Undersøgelse af HF10 hos patienter med refraktær hoved- og halscancer eller solide tumorer med kutane og/eller overfladiske læsioner

Inklusionskriterier

• Patienter skal have histologisk bekræftede solide tumorer, der har fejlet standardbehandlinger (kirurgi, kemoterapi, strålebehandling eller endokrin terapi), og for hvilke der ikke findes helbredende muligheder, herunder, men ikke begrænset til:

  • Planocellulært karcinom i hoved og hals
  • Planocellulært karcinom i huden
  • Carcinom i brystet
  • Malignt melanom
• Patienter kan have haft en hvilken som helst slags og antal tidligere kræftbehandlinger.
• Patienter skal have målbare ikke-viscerale læsioner, der kan evalueres ved hjælp af RECIST-metoden
• Tumormassen, der skal behandles, skal være ikke-visceral og tilstrækkelig til injektion (dvs. mere end 2 cm væk fra større vaskulære strukturer) og måling med RECIST.
• Patienter i trin 1 skal være seropositive for HSV-1.
• Den første patient, der indskrives i hver kohorte i trin 2, skal være seropositiv for HSV-1.
• Patienter skal være ≥ 18 år.
• Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 12 uger
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

• Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion, som defineret som

  • Totale bilirubinniveauer ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • ASAT/ALT-niveauer ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion som defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (beregnet) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatinin > 1,5 x ULN

• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som defineret som

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL og
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
• Patienter må ikke have nogen kendt blødende diatese eller koagulopati, som ville gøre intratumoral injektion eller biopsi usikker.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention inden studiestart og i op til seks måneder.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for en uge før behandlingsstart.
• Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

• Patienter, der får kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger efter injektion af HF10, eller bivirkninger > grad 1, undtagen alopeci, som følge af midler administreret mere end 4 uger før HF10-injektion.
• Patienter med en historie med betydelig tumorblødning eller koagulations- eller blødningsforstyrrelser.
• Patienter med nasopharyngeale tumorer.
• Patienter med dybe (under platysma muskellaget) ulcerøse tumorer.
• Patienter med måltumorer, der potentielt kan invadere en større vaskulær struktur(er) (f.eks. innominate arterie, carotis arterie), baseret på utvetydige billeddiagnostiske fund, som bestemt af en radiolog.
• Patienter med grad ≥ 1 allerede eksisterende neurologiske abnormiteter (CTCAE version 3.0).
• Patienter, der har været indlagt på grund af akutte tilstande, der kræver indlæggelsesvurdering, behandling eller procedure i løbet af de 30 dage før indtræden i undersøgelsen. Derudover skal akutte tilstande, der kræver indlæggelsesvurdering, behandling eller procedure, være løst eller være medicinsk stabile og ikke alvorlige i 30 dage før påbegyndelse af studiet.
• Patienter med klinisk tydelig human immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV) eller Epstein-Barr virus (EBV) infektion. Patienter vil blive testet for HIV under screening før behandling.
• Patienter, der får steroider eller immunsuppressive midler, f.eks. mod reumatoid arthritis
• Samtidig brug af andre undersøgelsesmidler.
• Tilstedeværelse eller historie af metastaser i centralnervesystemet.
• Gravide eller ammende kvinder; kvinder, der ønsker at blive gravide inden for undersøgelsens tidsramme, er også udelukket.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.