Estudio de HF10 en pacientes con cáncer de cabeza y cuello refractario o tumores sólidos con lesiones cutáneas y/o superficiales

Criterios de inclusión

• Los pacientes deben tener tumores sólidos confirmados histológicamente que hayan fracasado con las terapias estándar (cirugía, quimioterapia, radioterapia o terapia endocrina) y para los cuales no existan opciones curativas, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
  • Carcinoma de células escamosas de la piel
  • carcinoma de mama
  • Melanoma maligno
• Los pacientes pueden haber recibido cualquier tipo y cantidad de terapias previas contra el cáncer.
• Los pacientes deben tener lesiones no viscerales medibles que sean evaluables por el método RECIST
• La masa tumoral a tratar debe ser no visceral y adecuada para la inyección (es decir, a más de 2 cm de distancia de las principales estructuras vasculares) y medición mediante RECIST.
• Los pacientes en Etapa 1 deben ser seropositivos para HSV-1.
• El primer paciente inscrito en cada cohorte en la Etapa 2 debe ser seropositivo para HSV-1.
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.

• Los pacientes deben tener una función hepática adecuada, definida como

  • Niveles de bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • Niveles de AST/ALT ≤ 2,5 x ULN, o ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada definida como creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (calculado) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con creatinina > 1,5 x LSN

• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, definida como

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL y
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
• Los pacientes no deben tener diátesis hemorrágica o coagulopatía conocida que haría insegura la inyección intratumoral o la biopsia.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y hasta por seis meses.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

• Pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la inyección de HF10, o eventos adversos > Grado 1, excepto alopecia, resultantes de agentes administrados más de 4 semanas antes de la inyección de HF10.
• Pacientes con antecedentes de hemorragia tumoral significativa, o trastornos de la coagulación o hemorrágicos.
• Pacientes con tumores nasofaríngeos.
• Pacientes con tumores ulcerosos profundos (por debajo de la capa del músculo platisma).
• Pacientes con tumores diana que podrían invadir una o más estructuras vasculares importantes (p. ej., arteria innominada, arteria carótida), en función de hallazgos de imágenes inequívocos, según lo determine un radiólogo.
• Pacientes con anomalías neurológicas preexistentes de Grado ≥ 1 (CTCAE versión 3.0).
• Pacientes que hayan sido hospitalizados por afecciones emergentes que requieran evaluación, tratamiento o procedimiento como paciente hospitalizado durante los 30 días anteriores al ingreso al estudio. Además, las condiciones emergentes que requieren evaluación, tratamiento o procedimiento como paciente hospitalizado deben haberse resuelto o ser médicamente estables y no graves durante los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Pacientes con infección clínicamente evidente por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de Epstein-Barr (EBV). A los pacientes se les hará la prueba del VIH durante la evaluación previa al tratamiento.
• Pacientes que reciben esteroides o agentes inmunosupresores, por ejemplo, para la artritis reumatoide
• Uso concurrente de cualquier otro agente en investigación.
• Presencia o antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central.
• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia; las mujeres que deseen quedar embarazadas dentro del período de tiempo del estudio también están excluidas.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.