Studie HF10 u pacientů s refrakterní rakovinou hlavy a krku nebo solidními nádory s kožními a/nebo povrchovými lézemi

Kritéria pro zařazení

• Pacienti musí mít histologicky potvrzené solidní nádory, u kterých selhala standardní terapie (chirurgie, chemoterapie, radioterapie nebo endokrinní terapie) a pro které neexistují žádné léčebné možnosti, mimo jiné:

  • Spinocelulární karcinom hlavy a krku
  • Spinocelulární karcinom kůže
  • Karcinom prsu
  • Maligní melanom
• Pacienti mohli mít jakýkoli druh a počet předchozích terapií rakoviny.
• Pacienti musí mít měřitelné neviscerální léze, které jsou hodnotitelné metodou RECIST
• Nádorová hmota, která má být léčena, musí být neviscerální a přiměřená pro injekci (tj. vzdálená více než 2 cm od hlavních vaskulárních struktur) a měření pomocí RECIST.
• Pacienti ve stadiu 1 musí být séropozitivní na HSV-1.
• První pacient zařazený do každé kohorty ve fázi 2 musí být séropozitivní na HSV-1.
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 12 týdnů
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

• Pacienti musí mít adekvátní funkci jater, jak je definováno jako

  • Hladiny celkového bilirubinu ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Hladiny AST/ALT ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Pacienti musí mít adekvátní funkci ledvin definovanou jako sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (vypočteno) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s kreatininem > 1,5 x ULN

• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jak je definováno jako

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μL a
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
• Pacienti nesmí mít žádnou známou krvácivou diatézu nebo koagulopatii, která by činila intratumorální injekci nebo biopsii nebezpečnými.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu až šesti měsíců souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do jednoho týdne před zahájením léčby.
• Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.

Kritéria vyloučení

• Pacienti, kteří dostávají chemoterapii nebo radioterapii do 4 týdnů po injekci HF10, nebo nežádoucí příhody > 1. stupně, s výjimkou alopecie, vyplývající z látek podaných více než 4 týdny před injekcí HF10.
• Pacienti s anamnézou významného nádorového krvácení, koagulačních či krvácivých poruch.
• Pacienti s nádory nosohltanu.
• Pacienti s hlubokými (pod svalovou vrstvou platysma) ulcerózními nádory.
• Pacienti s cílovými nádory, které by mohly potenciálně napadnout hlavní vaskulární strukturu (např. innominátní tepnu, krční tepnu), na základě jednoznačných zobrazovacích nálezů, jak bylo stanoveno radiologem.
• Pacienti s preexistujícími neurologickými abnormalitami stupně ≥ 1 (CTCAE verze 3.0).
• Pacienti, kteří byli hospitalizováni pro naléhavé stavy vyžadující hospitalizaci, léčbu nebo proceduru během 30 dnů před vstupem do studie. Kromě toho musí naléhavé stavy vyžadující hospitalizaci, léčbu nebo proceduru vymizet nebo být lékařsky stabilní a nesmí být závažné po dobu 30 dnů před vstupem do studie.
• Pacienti s klinicky evidentní infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem Epstein-Barrové (EBV). Pacienti budou testováni na HIV během screeningu před léčbou.
• Pacienti užívající steroidy nebo imunosupresiva, např. pro revmatoidní artritidu
• Současné použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek.
• Přítomnost nebo anamnéza metastáz centrálního nervového systému.
• Vyloučeny jsou také těhotné nebo kojící ženy; ženy, které chtějí otěhotnět v časovém rámci studie.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.