Изучение HF10 у пациентов с рефрактерным раком головы и шеи или солидными опухолями с кожными и/или поверхностными поражениями

Критерии включения

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные солидные опухоли, которые не поддаются стандартным методам лечения (хирургия, химиотерапия, лучевая терапия или эндокринная терапия) и для которых не существует вариантов лечения, включая, помимо прочего:

  • Плоскоклеточный рак головы и шеи
  • Плоскоклеточный рак кожи
  • Карцинома молочной железы
  • Злокачественная меланома
• Пациенты могут иметь любой вид и количество предшествующих методов лечения рака.
• Пациенты должны иметь поддающиеся измерению невисцеральные поражения, которые можно оценить с помощью метода RECIST.
• Опухолевая масса, подлежащая лечению, должна быть невисцеральной и подходящей для инъекции (т. е. на расстоянии более 2 см от основных сосудистых структур) и измерения с помощью RECIST.
• Пациенты на стадии 1 должны быть серопозитивными в отношении ВПГ-1.
• Первый пациент, включенный в каждую когорту на этапе 2, должен быть серопозитивным в отношении ВПГ-1.
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, как это определено

  • Уровень общего билирубина ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Уровни АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени
• Пациенты должны иметь адекватную функцию почек, определяемую как креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина (расчетный) ≥ 60 мл/мин/1,73. м2 для пациентов с креатинином > 1,5 x ULN

• У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, определяемая как

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл и
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• У пациентов не должно быть известного геморрагического диатеза или коагулопатии, которые сделали бы внутриопухолевую инъекцию или биопсию небезопасными.
• Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и на срок до шести месяцев.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение одной недели до начала лечения.
• Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения

• Пациенты, получающие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель после инъекции HF10, или нежелательные явления > 1 степени, за исключением алопеции, возникшие в результате введения агентов более чем за 4 недели до инъекции HF10.
• Пациенты со значительными опухолевыми кровотечениями или нарушениями коагуляции или кровотечения в анамнезе.
• Больные с опухолями носоглотки.
• Больные с глубокими (ниже мышечного слоя платизмы) язвенными опухолями.
• Пациенты с целевыми опухолями, которые потенциально могут прорастать в основную сосудистую структуру (структуры) (например, безымянную артерию, сонную артерию), на основании недвусмысленных результатов визуализации, определенных рентгенологом.
• Пациенты с ранее существовавшими неврологическими аномалиями ≥ 1 степени (CTCAE версии 3.0).
• Пациенты, которые были госпитализированы в связи с неотложными состояниями, требующими стационарного обследования, лечения или процедуры в течение 30 дней до включения в исследование. Кроме того, неотложные состояния, требующие стационарного обследования, лечения или процедуры, должны разрешиться или быть стабильными с медицинской точки зрения и не быть тяжелыми в течение 30 дней до включения в исследование.
• Пациенты с клинически очевидным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Пациентов будут тестировать на ВИЧ во время скрининга перед лечением.
• Пациенты, получающие стероиды или иммунодепрессанты, например, при ревматоидном артрите
• Одновременное использование любых других исследуемых агентов.
• Наличие или наличие в анамнезе метастазов в ЦНС.
• Беременные или кормящие женщины; женщины, желающие забеременеть в течение периода исследования, также исключаются.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.