Panitumumab och irinotekan för maligna gliom
Fas II-studie av Panitumumab i kombination med irinotekan för maligna gliom
Detta är en fas II-studie av kombinationen av panitumumab och irinotekan hos patienter med maligna gliom. Det primära syftet med studien är att fastställa aktiviteten av kombinationen av panitumumab och irinotekan mätt som 6 månaders progressionsfri överlevnad. Sekundära mål inkluderar följande - att fastställa säkerheten för panitumumab i kombination med irinotekan hos patienter med malignt gliom; att bestämma effekten av panitumumab i kombination med irinotekan på kortikosteroiddosen för varje patient; att utforska något samband mellan epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGF-R) mutationsanalys och effektivitet eller toxicitet; och för att fastställa svarsfrekvensen och den totala överlevnaden för patienter med återkommande glioblastom (GBM) som behandlats med panitumumab i kombination med irinotekan.
Patienterna kommer att ha histologiskt dokumenterade maligna gliom av grad 4 (glioblastoma multiforme eller gliosarkom) som har misslyckats med minst en tidigare kemoterapiregim och alla patienter kommer att ha fått strålbehandling. Denna studie kommer att undersöka andra eller högre terapilinje för återkommande malignt gliom av grad 4. Patientpopulationen kommer att omfatta 32 patienter.
Patienterna kommer att genomgå en baslinjemagnetisk resonanstomografi (MRT) samt en MRT efter varje sexveckorscykel för att fastställa svar och progression. Efter att 16 patienter med återkommande GBM har behandlats kommer en interimsanalys att genomföras. De vanligaste biverkningarna förknippade med panitumumab har varit dermatologiska (hud)problem såsom erytem (rodnad i huden), akneiforma utslag (hudutslag i ansiktet), hudexfoliering, klåda (klåda), hudsprickor (hudsår), xerosis (torrhet i ögon, hud eller mun) och utslag. De vanligaste biverkningarna förknippade med irinotekan har varit minskat antal blodplättar (ökad risk för blödningar), vita blodkroppar (ökad risk för infektion), röda blodkroppar (anemi); diarré, förstoppning, illamående, kräkningar, trötthet, feber, munsår, uttorkning (stor förlust av kroppsvätskor), utslag, klåda, förändringar i hudfärg, svullnad, domningar, stickningar, yrsel, förvirring, lågt blodtryck, svettning, hett blixtar, håravfall, inflammation i levern, influensaliknande symtom, minskad urinproduktion, andnöd och lunginflammation (inflammatorisk lungsjukdom).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha histologiskt bekräftad diagnos av primärt malignt gliom (glioblastoma multiforme eller gliosarkom). Patienter med återkommande sjukdom vars diagnostiska patologi bekräftade grad IV malignt gliom (glioblastoma multiforme eller gliosarkom) kommer inte att behöva göra om biopsi.
- Ålder ≥ 18 år.
- Bevis på mätbar återkommande eller kvarvarande neoplasma i det primära centrala nervsystemet (CNS) på kontrastförstärkt MRT
- Ett intervall på minst 4 veckor mellan tidigare kirurgisk resektion eller större operation som kräver generell anestesi eller 1 vecka mellan tidigare biopsi eller mindre kirurgiska ingrepp och studieregistrering. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från alla operationsrelaterade toxiciteter.
- Ett intervall på minst 12 veckor mellan tidigare strålbehandling eller 4 veckor från tidigare månatlig kemoterapi, eller 7 dagar från daglig kemoterapi.
- Laboratorievärdena efter föregående kemoterapi måste återgå till baslinjen innan studieregistreringen.
- Karnofsky ≥ 70 %.
- Hematokrit ≥ 29 %, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/μl, blodplättar ≥ 125 000 celler/μl.
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serummagnesium, kalium, kalcium, klorid och natrium ≥ den nedre normalgränsen, serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen.
- Undertecknat informerat samtycke godkänt av institutionsprövningsnämnden före patientinresa.
- Om de är sexuellt aktiva kommer patienterna att ta preventivmedel under behandlingarnas varaktighet och i 6 månader efteråt.
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning
- Samtidig medicinering som kan störa studieresultaten; t.ex. andra immunsuppressiva medel än kortikosteroider.
- Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika.
- uridin difosfat glukuronosyltransferas 1A1 (UGT1A1) homozygot för genotypen 7/7.
- Redan existerande diarré större än grad 1.
Panitumumab-specifika problem:
[Ämnen som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för studietillträde]
- Tidigare anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFr) antikroppsterapi eller behandling med småmolekylära EGFr-hämmare
- Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) ≤ 1 år före inskrivning.
- Anamnes med interstitiell lungsjukdom t.ex. pneumonit eller lungfibros eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid CT-skanning av bröstkorg.
- Historik med medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt kan öka risken förknippad med studiedeltagandet eller administrering av prövningsprodukt(er) eller kan störa tolkningen av resultaten.
- Ämnet vill eller inte kan uppfylla studiekraven
- Personen är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid inom 6 månader efter avslutad behandling.
- Patient (man eller kvinna) är inte villig att använda högeffektiva preventivmetoder (enligt institutionell standard) under behandlingen och i 6 månader (man eller kvinna) efter avslutad behandling.
- Kända positiva tester för humant immunbristvirusinfektion, hepatit C-virus, akut eller kronisk aktiv hepatit B-infektion (testning krävs inte i avsaknad av klinisk misstanke)
- Patienter med en historia av djup ventrombos, lungemboli eller på terapeutisk antikoagulation.
- Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i studiebehandlingen(erna)
- Aktiv infektion som kräver systemisk intravenös behandling av eventuella okontrollerade infektioner ≤14 dagar före inskrivning/randomisering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Panitumumab och irinotekan
|
Irinotekan: för de patienter som tar ett enzyminducerande antiepileptiskt läkemedel (EIAED) kommer irinotekan att doseras med 340 mg/m2 varannan vecka.
För de som inte använder en EIAED kommer irinotekan att doseras med 125 mg/m2.
Behandling med båda läkemedlen kommer att fortsätta tills tumörprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
Panitumumab, 6 mg/kg, som intravenös infusion varannan vecka.
Behandling med båda läkemedlen kommer att fortsätta tills tumörprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
6-månaders progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 månader
|
Andel av deltagarna som överlever sex månader från början av studiebehandlingen utan att sjukdomen fortskrider.
PFS definierades som tiden från datumet för inledande av studiebehandlingen till datumet för den första dokumenterade progressionen enligt Macdonalds kriterier, eller till dödsfall på grund av någon orsak.
Macdonaldkriterier är standardkriterier inom neuroonkologi.
Tumörbedömning gjordes enligt de anpassade MacDonald-kriterierna baserat på den kombinerade utvärderingen av: 1) bedömning av MRI-skanningen för mätbara, utvärderbara och nya lesioner (gjorda av den oberoende externa experten också), 2) övergripande bedömning av neurologisk prestanda ( gjord av utredaren), och 3) samtidig steroidanvändning (som rapporterats av utredaren).
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ettårig total överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Andel av deltagarna som överlever 12 månader från början av studiebehandlingen.
OS definierades som tiden från datumet för studiebehandlingsstart till datumet för dödsfallet på grund av någon orsak.
|
1 år
|
|
Panitumumabs säkerhet i kombination med irinotekan
Tidsram: 16 månader
|
Antal deltagare som upplever en toxicitet ≥ grad 3 enligt CTCAE v.3.0
|
16 månader
|
|
Effekt av Panitumumab i kombination med irinotecan på kortikosteroiddos
Tidsram: Baslinje och dag 29
|
Genomsnittlig förändring i kortikosteroiddos från baslinjen till slutet av cykel 1.
|
Baslinje och dag 29
|
|
Förhållandet mellan epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGF-R) mutationsanalys och effektivitet eller toxicitet
Tidsram: 16 månader
|
Antal deltagare med en onormal tolkning av fluorescens in situ hybridisering (FISH) som 1) överlevde < 6 månader och 2) upplevde en ≥ grad 3 toxicitet enligt CTCAE v.3.0
|
16 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 16 månader
|
Antal deltagare med ett objektivt svar (komplett svar eller partiellt svar) baserat på modifierade Macdonald-kriterier.
En fullständig respons definieras som försvinnandet av alla förstärkande rykten och masseffekter, av alla kortikosteroider, åtföljt av en stabil eller förbättrad neurologisk undersökning, och bibehålls i minst 4 veckor.
Ett partiellt svar definieras som större än eller lika med 50 % minskning av tumörstorleken på MR (magnetisk resonans) / CT (datortomografi) genom tvådimensionell mätning på en stabil eller minskande dos av kortikosteroider, åtföljd av en stabil eller förbättrad neurologisk undersökning och bibehålls i minst 4 veckor.
|
16 månader
|
|
Median total överlevnad (OS)
Tidsram: 18 månader
|
Tid i månader från start av studiebehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
Patienter som levde från och med den senaste uppföljningen hade OS censurerade vid det senaste uppföljningsdatumet.
Median OS uppskattades med användning av en Kaplan-Meier-kurva.
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Gliom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Topoisomeras I-hämmare
- Irinotekan
- Panitumumab
Andra studie-ID-nummer
- Pro00015447
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .