Panitumumab en Irinotecan voor kwaadaardige gliomen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van primair maligne glioom (multiform glioblastoom of gliosarcoom). Patiënten met recidiverende ziekte bij wie de diagnostische pathologie een maligne glioom graad IV (multiform glioblastoom of gliosarcoom) bevestigde, hebben geen nieuwe biopsie nodig.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Bewijs van meetbaar recidiverend of residueel neoplasma van het primaire centrale zenuwstelsel (CZS) op contrastversterkte MRI
• Een interval van ten minste 4 weken tussen voorafgaande chirurgische resectie of grote operatie waarbij algemene anesthesie vereist is, of 1 week tussen voorafgaande biopsie of kleine chirurgische ingrepen en deelname aan het onderzoek. De proefpersonen moeten hersteld zijn van alle operatiegerelateerde toxiciteiten.
• Een interval van ten minste 12 weken tussen eerdere radiotherapie of 4 weken na eerdere maandelijkse chemotherapie, of 7 dagen na dagelijkse chemotherapie.
• De laboratoriumwaarden na de eerdere chemotherapie moeten terugkeren naar de basislijn voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Karnofsky ≥ 70%.
• Hematocriet ≥ 29%, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/μl, bloedplaatjes ≥ 125.000 cellen/μl.
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl, serummagnesium, kalium, calcium, chloride en natrium ≥ de ondergrens van normaal, serum glutamine-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board voorafgaand aan binnenkomst van de patiënt.
• Als ze seksueel actief zijn, zullen patiënten anticonceptiemaatregelen nemen voor de duur van de behandelingen en gedurende 6 maanden daarna.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding
• Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressiva dan corticosteroïden.
• Actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist.
• uridine difosfaat glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) homozygoot voor het 7/7 genotype.
• Reeds bestaande diarree groter dan graad 1.

Panitumumab-specifieke zorgen:

[Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek]

• Voorafgaande anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFr) antilichaamtherapie of behandeling met EGFr-remmers met kleine moleculen
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) ≤ 1 jaar voor inschrijving.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte b.v. pneumonitis of pulmonale fibrose of bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan.
• Voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproduct(en) kan verhogen of de interpretatie van de resultaten kan verstoren.
• Onderwerp niet bereid of niet in staat om te voldoen aan studie-eisen
• Onderwerp zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden binnen 6 maanden na het einde van de behandeling.
• Proefpersoon (man of vrouw) is niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden (man of vrouw) na het einde van de behandeling.
• Bekende positieve test(en) voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-virus, acute of chronische actieve hepatitis B-infectie (testen is niet vereist bij afwezigheid van klinische verdenking)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of therapeutische antistolling.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling(en)
• Actieve infectie die systemische intraveneuze behandeling vereist van ongecontroleerde infecties ≤14 dagen voorafgaand aan opname/randomisatie.