Panitumumab e Irinotecan per gliomi maligni

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di glioma maligno primitivo (glioblastoma multiforme o gliosarcoma). I pazienti con malattia ricorrente la cui patologia diagnostica ha confermato il glioma maligno di grado IV (glioblastoma multiforme o gliosarcoma) non avranno bisogno di una nuova biopsia.
• Età ≥ 18 anni.
• Evidenza di neoplasia primitiva del sistema nervoso centrale (SNC) ricorrente o residua misurabile alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto
• Un intervallo di almeno 4 settimane tra una precedente resezione chirurgica o un intervento chirurgico maggiore che richiede anestesia generale o 1 settimana tra una precedente biopsia o procedure chirurgiche minori e l'arruolamento nello studio. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla chirurgia.
• Un intervallo di almeno 12 settimane tra una precedente radioterapia o 4 settimane dalla precedente chemioterapia mensile o 7 giorni dalla chemioterapia giornaliera.
• I valori di laboratorio dopo la precedente chemioterapia devono tornare al basale prima dell'arruolamento nello studio.
• Karnofsky ≥ 70%.
• Ematocrito ≥ 29%, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/μl, piastrine ≥ 125.000 cellule/μl.
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl, magnesio sierico, potassio, calcio, cloruro e sodio ≥ il limite inferiore della norma, transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) e bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma.
• Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board prima dell'ingresso del paziente.
• Se sessualmente attivi, i pazienti prenderanno misure contraccettive per la durata dei trattamenti e per i 6 mesi successivi.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento
• Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio; per esempio. agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi.
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa.
• uridina difosfato glucuronosiltransferasi 1A1 (UGT1A1) omozigote per il genotipo 7/7.
• Diarrea preesistente superiore al grado 1.

Preoccupazioni specifiche per Panitumumab:

[I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'ammissione allo studio]

• Precedente terapia con anticorpi anti-recettore del fattore di crescita epidermico (EGFr) o trattamento con inibitori EGFr a piccole molecole
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca non controllata grave) ≤ 1 anno prima dell'arruolamento.
• Storia di malattia polmonare interstiziale, ad es. polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale.
• Anamnesi di qualsiasi condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del/i prodotto/i sperimentale/i o possa interferire con l'interpretazione dei risultati.
• Soggetto che non vuole o non è in grado di soddisfare i requisiti di studio
• Soggetti in stato di gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del trattamento.
• Il soggetto (maschio o femmina) non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo gli standard istituzionali) durante il trattamento e per 6 mesi (maschio o femmina) dopo la fine del trattamento.
• Test positivi noti per infezione da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C, infezione da epatite B acuta o cronica attiva (il test non è richiesto in assenza di sospetto clinico)
• Pazienti con una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o terapia anticoagulante.
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente del/i trattamento/i in studio
• Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico per via endovenosa di qualsiasi infezione incontrollata ≤14 giorni prima dell'arruolamento/randomizzazione.