- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01017653
Panitumumab og irinotecan til maligne gliomer
Fase II undersøgelse af Panitumumab i kombination med irinotecan til maligne gliomer
Dette er et fase II studie af kombinationen af panitumumab med irinotecan hos maligne gliompatienter. Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme aktiviteten af kombinationen af panitumumab med irinotecan målt ved 6-måneders progressionsfri overlevelse. Sekundære mål omfatter følgende - at bestemme sikkerheden af panitumumab i kombination med irinotecan hos patienter med malignt gliom; at bestemme effekten af panitumumab i kombination med irinotecan på kortikosteroiddosis for hver patient; at udforske ethvert forhold mellem epidermal vækstfaktorreceptor (EGF-R) mutationsanalyse og effektivitet eller toksicitet; og for at bestemme responsraten og den samlede overlevelse for patienter med recidiverende glioblastom (GBM) behandlet med panitumumab i kombination med irinotecan.
Patienterne vil have histologisk dokumenterede grad 4 maligne gliomer (glioblastoma multiforme eller gliosarcoma), som har svigtet mindst én tidligere kemoterapibehandling, og alle patienter vil have modtaget strålebehandling. Denne undersøgelse vil undersøge anden eller højere behandlingslinje for recidiverende grad 4 malignt gliom. Patientpopulationen vil omfatte 32 patienter.
Patienterne vil gennemgå en baseline magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) samt en MR efter hver seks ugers cyklus for at bestemme respons og progression. Efter at 16 patienter med recidiverende GBM er behandlet, vil der blive gennemført en interimanalyse. De mest almindelige bivirkninger forbundet med panitumumab har været dermatologiske (hud)problemer såsom erytem (rødme af huden), akneiformt udslæt (hududslæt i ansigtet), hudeksfoliering, kløe (kløe), hudsprækker (huden tårer), xerosis (tørhed i øjne, hud eller mund) og udslæt. De mest almindelige bivirkninger forbundet med irinotecan har været nedsat blodtal af blodplader (øget risiko for blødning), hvide blodlegemer (øget risiko for infektion), røde blodlegemer (anæmi); diarré, forstoppelse, kvalme, opkastning, træthed, feber, mundsår, dehydrering (overdreven tab af kropsvæsker), udslæt, kløe, ændringer i hudfarve, hævelse, følelsesløshed, snurren, svimmelhed, forvirring, lavt blodtryk, svedtendens, varm blink, hårtab, betændelse i leveren, influenzalignende symptomer, nedsat urinproduktion, åndenød og lungebetændelse (betændelse i lungerne).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af primært malignt gliom (glioblastoma multiforme eller gliosarkom). Patienter med tilbagevendende sygdom, hvis diagnostiske patologi bekræftede grad IV malignt gliom (glioblastoma multiforme eller gliosarcoma), vil ikke have behov for re-biopsi.
- Alder ≥ 18 år.
- Evidens for målbar tilbagevendende eller resterende neoplasma i det primære centralnervesystem (CNS) på kontrastforstærket MR
- Et interval på mindst 4 uger mellem forudgående kirurgisk resektion eller større operation, der kræver generel anæstesi eller 1 uge mellem tidligere biopsi eller mindre kirurgiske indgreb og tilmelding til undersøgelse. Forsøgspersonerne skal være kommet sig over alle operationsrelaterede toksiciteter.
- Et interval på mindst 12 uger mellem tidligere strålebehandling eller 4 uger fra tidligere månedlig kemoterapi eller 7 dage fra daglig kemoterapi.
- Laboratorieværdierne efter den forudgående kemoterapi skal vende tilbage til baseline før tilmelding til studiet.
- Karnofsky ≥ 70 %.
- Hæmatokrit ≥ 29 %, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/μl, blodplader ≥ 125.000 celler/μl.
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serummagnesium, kalium, calcium, chlorid og natrium ≥ den nedre grænse for normal, serum glutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse.
- Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board forud for patientindrejse.
- Hvis de er seksuelt aktive, vil patienterne tage præventionsforanstaltninger under behandlingernes varighed og i 6 måneder derefter.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning
- Co-medicinering, der kan forstyrre undersøgelsesresultater; for eksempel. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider.
- Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika.
- uridin diphosphat glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) homozygot for 7/7 genotypen.
- Eksisterende diarré større end grad 1.
Panitumumab-specifikke bekymringer:
[Fager, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettigede til studieoptagelse]
- Tidligere anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFr) antistofbehandling eller behandling med små molekyle EGFr-hæmmere
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) ≤ 1 år før indskrivning.
- Anamnese med interstitiel lungesygdom f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline CT-scanning af brystet.
- Anamnese med enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelsen eller administration af forsøgsprodukt(er) eller kan interferere med fortolkningen af resultaterne.
- Emnet er uvillig eller ude af stand til at overholde studiekrav
- Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter afslutningen af behandlingen.
- Forsøgspersonen (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder (mand eller kvinde) efter endt behandling.
- Kendte positive test(er) for human immundefektvirusinfektion, hepatitis C-virus, akut eller kronisk aktiv hepatitis B-infektion (test er ikke påkrævet i mangel af klinisk mistanke)
- Patienter med en anamnese med dyb venøs trombose, lungeemboli eller i terapeutisk anti-koagulation.
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlingen(erne)
- Aktiv infektion, der kræver systemisk intravenøs behandling af ukontrollerede infektioner ≤14 dage før indskrivning/randomisering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Panitumumab og irinotecan
|
Irinotecan: For de patienter, der er på et enzym-inducerende antiepileptisk lægemiddel (EIAED), vil irinotecan blive doseret med 340 mg/m2 hver anden uge.
For dem, der ikke er på en EIAED, vil irinotecan blive doseret til 125 mg/m2.
Behandling med begge lægemidler vil fortsætte indtil tumorprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
Panitumumab, 6 mg/kg, som intravenøs infusion hver anden uge.
Behandling med begge lægemidler vil fortsætte indtil tumorprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Procentdel af deltagere, der overlever seks måneder fra starten af studiebehandlingen uden progression af sygdommen.
PFS blev defineret som tiden fra datoen for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til datoen for den første dokumenterede progression i henhold til Macdonald-kriterierne eller til døden af en hvilken som helst årsag.
Macdonald-kriterier er standardkriterier inden for neuro-onkologi.
Tumorvurdering blev foretaget i henhold til de tilpassede MacDonald-kriterier baseret på den kombinerede evaluering af: 1) vurdering af MR-scanningen for målbare, evaluerbare og nye læsioner (også lavet af den uafhængige eksterne ekspert), 2) overordnet vurdering af neurologisk ydeevne ( foretaget af investigator), og 3) samtidig brug af steroider (som rapporteret af investigator).
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Et-års samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Procentdel af deltagere, der overlever 12 måneder fra starten af studiebehandlingen.
OS blev defineret som tiden fra datoen for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til datoen for dødsfaldet på grund af en hvilken som helst årsag.
|
1 år
|
|
Panitumumabs sikkerhed i kombination med irinotecan
Tidsramme: 16 måneder
|
Antal deltagere, der oplever en toksicitet ≥ grad 3 som klassificeret i henhold til CTCAE v.3.0
|
16 måneder
|
|
Effekt af Panitumumab i kombination med irinotecan på kortikosteroiddosis
Tidsramme: Baseline og dag 29
|
Gennemsnitlig ændring i kortikosteroiddosis fra baseline til slutningen af cyklus 1.
|
Baseline og dag 29
|
|
Forholdet mellem epidermal vækstfaktorreceptor (EGF-R) mutationsanalyse og effektivitet eller toksicitet
Tidsramme: 16 måneder
|
Antal deltagere med en unormal fluorescens in situ hybridisering (FISH) fortolkning, som 1) overlevede < 6 måneder og 2) oplevede en ≥ grad 3 toksicitet som klassificeret efter CTCAE v.3.0
|
16 måneder
|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 16 måneder
|
Antal deltagere med et objektivt svar (komplet svar eller delvist svar) baseret på modificerede Macdonald-kriterier.
En fuldstændig respons er defineret som forsvinden af al forstærkende rygte- og masseeffekt, fra alle kortikosteroider, ledsaget af en stabil eller forbedrende neurologisk undersøgelse og opretholdt i mindst 4 uger.
En partiel respons er defineret som større end eller lig med 50 % reduktion i tumorstørrelse på MR (magnetisk resonans) / CT (computertomografi) ved bidimensionel måling på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroider, ledsaget af en stabil eller forbedret neurologisk undersøgelse og vedligeholdes i mindst 4 uger.
|
16 måneder
|
|
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 18 måneder
|
Tid i måneder fra start af undersøgelsesbehandling til dato for dødsfald på grund af enhver årsag.
Patienter i live fra den sidste opfølgning havde OS censureret på den sidste opfølgningsdato.
Median OS blev estimeret ved hjælp af en Kaplan-Meier-kurve.
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Gliom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Topoisomerase I-hæmmere
- Irinotecan
- Panitumumab
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00015447
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .