Panitumumabe e Irinotecano para Gliomas Malignos

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de glioma maligno primário (glioblastoma multiforme ou gliossarcoma). Pacientes com doença recorrente cuja patologia diagnóstica confirmou glioma maligno de grau IV (glioblastoma multiforme ou gliossarcoma) não precisarão de nova biópsia.
• Idade ≥ 18 anos.
• Evidência mensurável recorrente ou residual de neoplasia primária do sistema nervoso central (SNC) em ressonância magnética com contraste
• Um intervalo de pelo menos 4 semanas entre a ressecção cirúrgica anterior ou cirurgia de grande porte que requer anestesia geral ou 1 semana entre a biópsia anterior ou procedimentos cirúrgicos menores e a inscrição no estudo. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à cirurgia.
• Um intervalo de pelo menos 12 semanas entre a radioterapia anterior ou 4 semanas da quimioterapia mensal anterior ou 7 dias da quimioterapia diária.
• Os valores laboratoriais após a quimioterapia anterior devem retornar à linha de base antes da inscrição no estudo.
• Karnofsky ≥ 70%.
• Hematócrito ≥ 29%, contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500 células/μl, plaquetas ≥ 125.000 células/μl.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, magnésio sérico, potássio, cálcio, cloreto e sódio ≥ o limite inferior do normal, transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) sérica e bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal.
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional antes da entrada do paciente.
• Se sexualmente ativos, os pacientes tomarão medidas contraceptivas durante os tratamentos e por 6 meses após.

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação
• Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides.
• Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos.
• uridina difosfato glucuronosiltransferase 1A1 (UGT1A1) homozigoto para o genótipo 7/7.
• Diarréia pré-existente maior que Grau 1.

Preocupações Específicas do Panitumumab:

[Sujeitos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para entrada no estudo]

• Terapia anterior com anticorpo antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFr) ou tratamento com inibidores de EGFr de moléculas pequenas
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) ≤ 1 ano antes da inscrição.
• História de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial na TC de tórax basal.
• Histórico de qualquer condição médica ou psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do(s) produto(s) sob investigação ou que possa interferir na interpretação dos resultados.
• Sujeito relutante ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo
• Paciente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o final do tratamento.
• Sujeito (homem ou mulher) não está disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por padrão institucional) durante o tratamento e por 6 meses (homem ou mulher) após o término do tratamento.
• Teste(s) positivo(s) conhecido(s) para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C, infecção aguda ou crônica por hepatite B ativa (o teste não é necessário na ausência de suspeita clínica)
• Pacientes com história de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou em anticoagulação terapêutica.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) tratamento(s) do estudo
• Infecção ativa que requer tratamento intravenoso sistêmico de qualquer infecção não controlada ≤ 14 dias antes da inscrição/randomização.