Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Panitumumab a Irinotecan pro maligní gliomy

29. července 2013 aktualizováno: Annick Desjardins

Studie fáze II panitumumabu v kombinaci s irinotekanem pro maligní gliomy

Toto je studie fáze II kombinace panitumumab s irinotekanem u pacientů s maligním gliomem. Primárním cílem studie je stanovit aktivitu kombinace panitumumab s irinotekanem měřenou 6měsíčním přežitím bez progrese. Sekundární cíle zahrnují následující – stanovení bezpečnosti panitumumabu v kombinaci s irinotekanem u pacientů s maligním gliomem; ke stanovení účinku panitumumabu v kombinaci s irinotekanem na dávku kortikosteroidů u každého pacienta; prozkoumat jakýkoli vztah mezi mutační analýzou receptoru epidermálního růstového faktoru (EGF-R) a účinností nebo toxicitou; a ke stanovení míry odpovědi a celkového přežití pacientů s rekurentním glioblastomem (GBM) léčených panitumumabem v kombinaci s irinotekanem.

Pacienti budou mít histologicky zdokumentované maligní gliomy 4. stupně (multiformní glioblastom nebo gliosarkom), u kterých selhal alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim, a všichni pacienti budou dostávat radiační terapii. Tato studie bude zkoumat druhou nebo vyšší linii terapie pro recidivující maligní gliom 4. stupně. Populace pacientů bude zahrnovat 32 pacientů.

Pacienti podstoupí základní zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) a také MRI po každém šestitýdenním cyklu, aby se určila odpověď a progrese. Po léčbě 16 pacientů s recidivující GBM bude provedena prozatímní analýza. Nejčastějšími vedlejšími účinky spojenými s panitumumabem byly dermatologické (kožní) problémy, jako je erytém (zarudnutí kůže), akneiformní vyrážka (kožní erupce na obličeji), odlupování kůže, pruritus (svědění), kožní trhliny (stržení kůže), xeróza (suchost oka, kůže nebo úst) a vyrážka. Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými s irinotekanem byly snížený počet krevních destiček (zvýšené riziko krvácení), bílých krvinek (zvýšené riziko infekce), červených krvinek (anémie); průjem, zácpa, nevolnost, zvracení, únava, horečka, vředy v ústech, dehydratace (nadměrná ztráta tělesných tekutin), vyrážka, svědění, změny barvy kůže, otok, necitlivost, brnění, závratě, zmatenost, nízký krevní tlak, pocení, horko návaly, vypadávání vlasů, zánět jater, příznaky podobné chřipce, snížená tvorba moči, dušnost a zápal plic (zánětlivé onemocnění plic).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu primárního maligního gliomu (glioblastoma multiforme nebo gliosarkom). Pacienti s recidivujícím onemocněním, u nichž diagnostická patologie potvrdila maligní gliom IV. stupně (glioblastoma multiforme nebo gliosarkom), nebudou potřebovat rebiopsii.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Důkaz měřitelného recidivujícího nebo reziduálního novotvaru primárního centrálního nervového systému (CNS) na MRI s kontrastem
  • Interval alespoň 4 týdnů mezi předchozí chirurgickou resekcí nebo velkou operací vyžadující celkovou anestezii nebo 1 týden mezi předchozí biopsií nebo menšími chirurgickými zákroky a zařazením do studie. Subjekty se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s chirurgickým zákrokem.
  • Interval nejméně 12 týdnů mezi předchozí radioterapií nebo 4 týdny od předchozí měsíční chemoterapie nebo 7 dní od denní chemoterapie.
  • Laboratorní hodnoty po předchozí chemoterapii se musí před zařazením do studie vrátit na výchozí hodnotu.
  • Karnofského ≥ 70 %.
  • Hematokrit ≥ 29 %, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/μl, krevní destičky ≥ 125 000 buněk/μl.
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, hořčík, draslík, vápník, chlorid a sodík v séru ≥ spodní hranice normy, sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy.
  • Podepsaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou před vstupem pacienta.
  • Pokud jsou pacientky sexuálně aktivní, budou po dobu léčby a 6 měsíců poté užívat antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení
  • Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie; např. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy.
  • Aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika.
  • uridin difosfát glukuronosyltransferáza 1A1 (UGT1A1) homozygotní pro genotyp 7/7.
  • Preexistující průjem vyšší než 1. stupně.

Obavy specifické pro panitumumab:

[Předměty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé ke studiu]

  • Předchozí léčba protilátkami proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFr) nebo léčba inhibitory EGFr s malou molekulou
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) ≤ 1 rok před zařazením.
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku.
  • Anamnéza jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného produktu (přípravků) nebo mohou narušovat interpretaci výsledků.
  • Subjekt neochotný nebo neschopný splnit studijní požadavky
  • Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby.
  • Subjekt (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a po dobu 6 měsíců (muž nebo žena) po ukončení léčby.
  • Známý pozitivní test(y) na infekci virem lidské imunodeficience, virus hepatitidy C, akutní nebo chronickou aktivní infekci hepatitidy B (testování se nevyžaduje, pokud neexistuje klinické podezření)
  • Pacienti s anamnézou hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo na terapeutické antikoagulaci.
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku studijní léčby (léčeb)
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou intravenózní léčbu jakýchkoli nekontrolovaných infekcí ≤ 14 dní před zařazením/randomizací.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Panitumumab a irinotekan
Lék: Irinotekan
Irinotekan: u pacientů užívajících antiepileptikum indukující enzymy (EIAED) bude irinotekan podáván v dávce 340 mg/m2 každý druhý týden. Těm, kteří nejsou na EIAED, bude irinotekan podáván v dávce 125 mg/m2. Léčba oběma léky bude pokračovat až do progrese nádoru nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Camptosar
  • CPT-11
Lék: Panitumumab
Panitumumab, 6 mg/kg, ve formě intravenózní infuze každý druhý týden. Léčba oběma léky bude pokračovat až do progrese nádoru nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Vectibix

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
6měsíční přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 měsíců
Procento účastníků, kteří přežili šest měsíců od zahájení studijní léčby bez progrese onemocnění. PFS bylo definováno jako doba od data zahájení studijní léčby do data první dokumentované progrese podle Macdonaldových kritérií nebo do smrti z jakékoli příčiny. Macdonaldova kritéria jsou standardními kritérii v neuroonkologii. Hodnocení nádoru bylo provedeno podle upravených MacDonaldových kritérií na základě kombinovaného hodnocení: 1) posouzení MRI skenu na měřitelné, hodnotitelné a nové léze (také provedené nezávislým externím odborníkem), 2) celkové hodnocení neurologického výkonu ( provedené zkoušejícím) a 3) současné užívání steroidů (jak uvedl zkoušející).
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jednoroční celkové přežití
Časové okno: 1 rok
Procento účastníků, kteří přežili 12 měsíců od zahájení studijní léčby. OS byl definován jako doba od data zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
1 rok
Bezpečnost panitumumabu v kombinaci s irinotekanem
Časové okno: 16 měsíců
Počet účastníků s toxicitou ≥ 3. stupně podle CTCAE v.3.0
16 měsíců
Účinek panitumumabu v kombinaci s irinotekanem na dávku kortikosteroidů
Časové okno: Výchozí stav a den 29
Průměrná změna dávky kortikosteroidů od výchozí hodnoty do konce cyklu 1.
Výchozí stav a den 29
Vztah mezi mutační analýzou receptoru epidermálního růstového faktoru (EGF-R) a účinností nebo toxicitou
Časové okno: 16 měsíců
Počet účastníků s abnormální interpretací fluorescenční in situ hybridizace (FISH), že 1) přežili < 6 měsíců a 2) zaznamenali toxicitu ≥ 3. stupně podle CTCAE v.3.0
16 měsíců
Cílová míra odezvy
Časové okno: 16 měsíců
Počet účastníků s objektivní odpovědí (úplná odpověď nebo částečná odpověď) na základě upravených Macdonaldových kritérií. Úplná odpověď je definována jako vymizení všech zvyšujících se fám a masového efektu po vysazení všech kortikosteroidů, doprovázené stabilním nebo zlepšujícím se neurologickým vyšetřením a udržované po dobu alespoň 4 týdnů. Částečná odpověď je definována jako větší nebo rovna 50% zmenšení velikosti nádoru na MR (magnetická rezonance) / CT (počítačová tomografie) dvourozměrným měřením na stabilní nebo klesající dávce kortikosteroidů, doprovázené stabilním nebo zlepšujícím se neurologickým vyšetření a udržováno po dobu nejméně 4 týdnů.
16 měsíců
Střední celkové přežití (OS)
Časové okno: 18 měsíců
Čas v měsících od začátku studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. U pacientů, kteří byli k poslednímu sledování naživu, byl OS k poslednímu datu sledování cenzurován. Medián OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy křivky.
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Annick Desjardins

Spolupracovníci

Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2009

První zveřejněno (Odhad)

20. listopadu 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. září 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2013

Naposledy ověřeno

1. července 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00015447

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Irinotekan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit