Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Панитумумаб и иринотекан при злокачественных глиомах

29 июля 2013 г. обновлено: Annick Desjardins

Исследование II фазы панитумумаба в комбинации с иринотеканом при злокачественных глиомах

Это исследование фазы II комбинации панитумумаба с иринотеканом у пациентов со злокачественной глиомой. Основной целью исследования является определение активности комбинации панитумумаба с иринотеканом, измеряемой 6-месячной выживаемостью без прогрессирования заболевания. Вторичные цели включают следующее: определить безопасность панитумумаба в комбинации с иринотеканом у пациентов со злокачественной глиомой; определить влияние панитумумаба в комбинации с иринотеканом на дозу кортикостероидов для каждого пациента; изучить любую взаимосвязь между мутационным анализом рецептора эпидермального фактора роста (EGF-R) и эффективностью или токсичностью; и для определения частоты ответа и общей выживаемости пациентов с рецидивирующей глиобластомой (GBM), получавших панитумумаб в комбинации с иринотеканом.

Пациенты будут иметь гистологически документированные злокачественные глиомы 4 степени (мультиформная глиобластома или глиосаркома), которые оказались неэффективными по крайней мере в одном предшествующем режиме химиотерапии, и все пациенты будут получать лучевую терапию. В этом исследовании будет изучена вторая или более серьезная линия терапии рецидивирующей злокачественной глиомы 4 степени. В контингент пациентов войдут 32 пациента.

Пациенты будут проходить базовую магнитно-резонансную томографию (МРТ), а также МРТ после каждого шестинедельного цикла для определения ответа и прогрессирования. После лечения 16 пациентов с рецидивирующей ГБМ будет проведен промежуточный анализ. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с панитумумабом, были дерматологические (кожные) проблемы, такие как эритема (покраснение кожи), угревая сыпь (кожные высыпания на лице), шелушение кожи, зуд (зуд), трещины кожи (разрывы кожи), ксероз (сухость глаз, кожи или рта) и сыпь. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с иринотеканом, были снижение количества тромбоцитов в крови (повышенный риск кровотечения), лейкоцитов (повышенный риск инфекции), эритроцитов (анемия); диарея, запор, тошнота, рвота, усталость, лихорадка, язвы во рту, обезвоживание (чрезмерная потеря жидкости организмом), сыпь, зуд, изменение цвета кожи, отек, онемение, покалывание, головокружение, спутанность сознания, низкое кровяное давление, потливость, жар вспышки, выпадение волос, воспаление печени, гриппоподобные симптомы, снижение диуреза, одышка и пневмония (воспалительное заболевание легких).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз первичной злокачественной глиомы (мультиформная глиобластома или глиосаркома). Пациентам с рецидивирующим заболеванием, у которых диагностическая патология подтвердила злокачественную глиому IV степени (мультиформная глиобластома или глиосаркома), повторная биопсия не требуется.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Признаки поддающегося измерению рецидива или остаточного первичного новообразования центральной нервной системы (ЦНС) на МРТ с контрастным усилением
  • Интервал не менее 4 недель между предшествующей хирургической резекцией или обширной операцией, требующей общей анестезии, или 1 неделя между предшествующей биопсией или малыми хирургическими процедурами и включением в исследование. Субъекты должны были оправиться от всех токсичностей, связанных с операцией.
  • Интервал не менее 12 недель между предшествующей лучевой терапией или 4 недели после предшествующей ежемесячной химиотерапии или 7 дней после ежедневной химиотерапии.
  • Лабораторные показатели после предшествующей химиотерапии должны вернуться к исходному уровню до включения в исследование.
  • Карновский ≥ 70%.
  • Гематокрит ≥ 29%, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мкл, тромбоциты ≥ 125000 клеток/мкл.
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл, магний, калий, кальций, хлорид и натрий в сыворотке ≥ нижней границы нормы, глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) в сыворотке и билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы.
  • Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом до поступления пациента.
  • В случае сексуальной активности пациенты будут принимать меры контрацепции на время лечения и в течение 6 месяцев после него.

Критерий исключения:

  • Беременность или кормление грудью
  • Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования; например иммунодепрессанты, кроме кортикостероидов.
  • Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков.
  • уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераза 1A1 (UGT1A1), гомозиготная по генотипу 7/7.
  • Ранее существовавшая диарея выше 1 степени.

Особые опасения, связанные с панитумумабом:

[Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в исследовании]

  • Предшествующая терапия антителами к рецептору эпидермального фактора роста (EGFr) или лечение низкомолекулярными ингибиторами EGFr
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию) ≤ 1 года до включения в исследование.
  • Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, например. пневмонит или легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких на базовой КТ грудной клетки.
  • Наличие в анамнезе любого медицинского или психиатрического состояния или лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта (ов), или могут помешать интерпретации результатов.
  • Субъект не желает или не может выполнять требования исследования
  • Субъект беременен или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение 6 месяцев после окончания лечения.
  • Субъект (мужчина или женщина) не желает использовать высокоэффективные методы контрацепции (согласно стандарту учреждения) во время лечения и в течение 6 месяцев (мужчина или женщина) после окончания лечения.
  • Известный положительный тест(ы) на инфекцию вируса иммунодефицита человека, вирус гепатита С, острую или хроническую активную инфекцию гепатита В (тестирование не требуется при отсутствии клинических подозрений)
  • Пациенты с тромбозом глубоких вен, тромбоэмболией легочной артерии в анамнезе или получающие антикоагулянтную терапию.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата(ов)
  • Активная инфекция, требующая системного внутривенного лечения любых неконтролируемых инфекций ≤14 дней до включения/рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Панитумумаб и иринотекан
Лекарство: Иринотекан
Иринотекан: для пациентов, принимающих фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (EIAED), иринотекан будет назначаться в дозе 340 мг/м2 каждые две недели. Тем, кто не находится на EIAED, иринотекан назначают в дозе 125 мг/м2. Лечение обоими препаратами будет продолжаться до прогрессирования опухоли или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Камптосар
  • СРТ-11
Лекарство: Панитумумаб
Панитумумаб, 6 мг/кг, в виде внутривенной инфузии раз в две недели. Лечение обоими препаратами будет продолжаться до прогрессирования опухоли или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Вектибикс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
6-месячная выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 6 месяцев
Процент участников, выживших через шесть месяцев после начала исследуемого лечения без прогрессирования заболевания. ВБП определяли как время от даты начала исследуемого лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования в соответствии с критериями Макдональда или до смерти по любой причине. Критерии Макдональда являются стандартными критериями в нейроонкологии. Оценка опухоли проводилась в соответствии с адаптированными критериями Макдональда на основе комбинированной оценки: 1) оценки МРТ на наличие измеримых, оцениваемых и новых поражений (также выполненной независимым внешним экспертом), 2) общей оценки неврологического статуса ( сделано исследователем) и 3) сопутствующее употребление стероидов (согласно отчету исследователя).
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
Процент участников, выживших через 12 месяцев после начала исследуемого лечения. ОВ определяли как время от даты начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине.
1 год
Безопасность панитумумаба в комбинации с иринотеканом
Временное ограничение: 16 месяцев
Количество участников, испытывающих токсичность ≥ 3 степени по шкале CTCAE v.3.0.
16 месяцев
Влияние панитумумаба в комбинации с иринотеканом на дозу кортикостероидов
Временное ограничение: Исходный уровень и день 29
Среднее изменение дозы кортикостероидов от исходного уровня до конца цикла 1.
Исходный уровень и день 29
Взаимосвязь между мутационным анализом рецептора эпидермального фактора роста (EGF-R) и эффективностью или токсичностью
Временное ограничение: 16 месяцев
Количество участников с интерпретацией аномальной флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), которые 1) выжили < 6 месяцев и 2) испытали токсичность ≥ 3 степени согласно классификации CTCAE v.3.0
16 месяцев
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 16 месяцев
Количество участников с объективным ответом (полным или частичным ответом) на основе модифицированных критериев Макдональда. Полный ответ определяется как исчезновение всех усиливающих слух и масс-эффект от всех кортикостероидов, сопровождающееся стабильным или улучшающимся неврологическим обследованием и сохраняющееся в течение не менее 4 недель. Частичный ответ определяется как уменьшение размера опухоли больше или равное 50% по данным МРТ (магнитно-резонансной) / КТ (компьютерной томографии) по двумерным измерениям при стабильной или уменьшающейся дозе кортикостероидов, сопровождающееся стабильным или улучшающимся неврологическим состоянием. обследование и поддерживать не менее 4 недель.
16 месяцев
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: 18 месяцев
Время в месяцах от начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине. Пациенты, живые на момент последнего наблюдения, имели цензуру ОС на дату последнего наблюдения. Медиана ОВ оценивалась с использованием кривой Каплана-Мейера.
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Annick Desjardins

Соавторы

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 ноября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 сентября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2013 г.

Последняя проверка

1 июля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00015447

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться