Temsirolimus vid behandling av patienter med livmoderhalscancer som är återkommande, lokalt avancerad, metastaserad eller inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer eller adenosquamous carcinom i livmoderhalsen eller adenocarcinom i livmoderhalsen
• Patienter måste ha opererbar, lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom, obotlig med standardterapier
• Patienterna måste ha tumörvävnad från sin primära tumör tillgänglig

• Förekomst av kliniskt och/eller radiologiskt dokumenterad sjukdom

  • Bröströntgen >= 20 mm
  • Datortomografi (CT) (med skivtjocklek på =< 5 mm) >= 10 mm: längsta diameter
  • Fysisk undersökning (med hjälp av bromsok) >= 10 mm
  • Lymfkörtlar genom CT-skanning >= 15 mm: mätt i kort axel
  • Alla radiologistudier måste utföras inom 21 dagar före registrering (inom 28 dagar om negativa)
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2
• Patienter kan ha haft upp till en tidigare kemoterapiregim; minst 28 dagar (4 veckor) måste ha förflutit mellan slutet av kemoterapin och studieregistreringen; Obs: Strålbehandling med samtidig strålsensibiliserande cisplatin vid tidpunkten för initial diagnos och behandling är tillåten, och anses inte vara systemisk kemoterapi
• Patienter kan ha haft tidigare strålbehandling; minst 28 dagar måste ha förflutit mellan slutet av strålbehandlingen och registreringen i studien; (undantag kan dock göras för palliativ strålbehandling med låga doser); patienter måste ha återhämtat sig från eventuella akuta toxiska effekter från strålning före registrering
• Tidigare större operationer är tillåtna förutsatt att det har gått minst 28 dagar före patientregistrering och att sårläkning har skett
• Granulocyter (AGC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Serumkreatinin =< 1,5 övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• Fastande serumkolesterol =< 9,0 mmol/L
• Fastande triglycerider =< 2,5 x ULN
• Patientsamtycke måste erhållas i enlighet med lokala krav från institutionens och/eller universitetets mänskliga experimentkommitté; det kommer att vara de lokala deltagande utredarnas ansvar att erhålla det nödvändiga lokala godkännandet och att skriftligen meddela studiekoordinatorn för National Cancer Institute of Canada (NCIC) Clinical Trials Group (CTG) att sådant godkännande har erhållits, före rättegången kan börja i det centret; ett standardformulär för samtycke för prövningen kommer inte att tillhandahållas men ett exempelformulär ges; en kopia av det ursprungliga godkännandet av forskningsetiknämnden (REB) och godkänt samtyckesformulär måste skickas till det centrala kontoret; patienten måste underteckna samtyckesformuläret innan registreringen; Observera att samtyckesformuläret för denna studie måste innehålla ett uttalande som ger tillstånd för NCIC CTG och övervakningsmyndigheter att granska patientjournaler
• Patienterna måste vara tillgängliga för behandling, svarsbedömning och uppföljning; patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas vid det deltagande centret; detta innebär att det måste finnas rimliga geografiska gränser (till exempel: 1 ½ timmes körsträcka) för patienter som övervägs för denna prövning; Utredarna måste försäkra sig om att patienterna som är registrerade i denna studie kommer att vara tillgängliga för fullständig dokumentation av behandlingen, biverkningar och uppföljning
• I enlighet med NCIC CTG:s policy ska protokollbehandling påbörjas inom 5 arbetsdagar efter patientregistrering

Exklusions kriterier:

• Patienter med en historia av andra maligniteter, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i >= 5 år
• Patienter får inte ha tidigare behandlats med en mTOR-hämmare
• Gravida eller ammande kvinnor; gravida kvinnor exkluderas från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med temsirolimus; om patienten är i fertil ålder måste urin beta (β)-humant koriongonadotropin (HCG) bevisas negativt inom 7 dagar före registrering; kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienter med kända hjärnmetastaser (en CT är inte nödvändig för att utesluta hjärnmetastaser, såvida det inte finns klinisk misstanke om CNS-inblandning); patienter med kända hjärnmetastaser kommer att uteslutas från denna studie
• Patienter med allvarliga kardiovaskulära sjukdomar såsom hjärtinfarkt inom 6 månader före inresa, kronisk hjärtsvikt (även om det är medicinskt kontrollerat), instabil angina, aktiv kardiomyopati, instabil ventrikulär arytmi eller okontrollerad hypertoni
• Patienter som behöver använda terapeutisk antikoagulering är KOMPETIVA men måste få sin protrombintid (PT)/international normalized ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) noggrant övervakad under behandlingen
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som temsirolimus
• Patienter som samtidigt får behandling med annan anticancerterapi eller andra prövningsmedel

• Allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd som inte skulle tillåta patienten att hanteras enligt protokollet inklusive, men inte begränsat till:

  • Tidigare betydande neurologisk eller psykiatrisk störning som skulle försämra förmågan att erhålla samtycke eller begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Aktiv okontrollerad infektion eller icke-läkande sår
  • Aktiv magsårsjukdom
  • Aktiv blödning eller andra medicinska tillstånd som kan förvärras av behandlingen
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtarytmi
  • Fistel eller historia av fistel på vilken plats som helst, gastrointestinal (GI) perforering eller abscess; patienter som tros ha hög risk för fistelbildning på grund av platsen och omfattningen av deras sjukdom bör inte inskrivas