Temszirolimusz visszatérő, lokálisan előrehaladott, áttétes vagy műtéttel nem eltávolítható méhnyakrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt méhnyak-laphámsejtes karcinómával vagy adenosquamous carcinomával vagy méhnyak adenokarcinómával kell rendelkezniük
• A betegeknek nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegségben kell szenvedniük, amely a szokásos terápiákkal gyógyíthatatlan
• A betegeknek rendelkezniük kell elsődleges daganatukból származó daganatszövettel

• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség jelenléte

  • Mellkas röntgen >= 20 mm
  • Számítógépes tomográfia (CT) (=< 5 mm szeletvastagsággal) >= 10 mm: legnagyobb átmérő
  • Fizikai vizsgálat (tolómérővel) >= 10 mm
  • Nyirokcsomók CT-vizsgálattal >= 15 mm: rövid tengelyen mérve
  • Minden radiológiai vizsgálatot a regisztrációt megelőző 21 napon belül el kell végezni (negatív eredmény esetén 28 napon belül)
• A betegek várható élettartama legalább 12 hét
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2
• A betegek legfeljebb egy korábbi kemoterápiás kezelésben részesülhettek; legalább 28 napnak (4 hétnek) el kell telnie a kemoterápia vége és a vizsgálat regisztrációja között; Megjegyzés: A kezdeti diagnózis és a kezelés időpontjában egyidejű sugárérzékenyítő ciszplatinnal végzett sugárterápia megengedett, és nem tekinthető szisztémás kemoterápiának.
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban sugárkezelésben részesültek; legalább 28 napnak kell eltelnie a sugárterápia befejezése és a vizsgálatba való regisztráció között; (kivétel azonban tehető az alacsony dózisú, palliatív sugárterápia esetén); A regisztrálás előtt a betegeknek fel kell gyógyulniuk a sugárzás akut toxikus hatásaiból
• Korábbi nagy műtét megengedett, feltéve, hogy legalább 28 nappal a beteg regisztrációja előtt, és a seb begyógyult
• Granulociták (AGC) >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Szérum kreatinin = < 1,5 normál felső határ (ULN)
• Bilirubin = < 1,5 ULN
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN
• Éhgyomri szérum koleszterin = < 9,0 mmol/L
• Éhgyomri trigliceridek = < 2,5 x ULN
• A beteg beleegyezését a helyi intézményi és/vagy egyetemi humánkísérleti bizottság követelményeinek megfelelően kell beszerezni; a helyi részt vevő vizsgálók felelőssége lesz a szükséges helyi engedély beszerzése, és írásban jelezni a Kanadai Nemzeti Rákkutató Intézet (NCIC) Klinikai Vizsgálatok Csoportja (CTG) vizsgálati koordinátora számára, hogy az engedélyt megkapták a vizsgálat előtt. kezdődhet abban a központban; szabványos beleegyezési formanyomtatványt nem adnak meg a vizsgálathoz, de mintát adnak; A kutatási etikai bizottság (REB) eredeti teljes testületi jóváhagyásának és jóváhagyott hozzájárulási űrlapjának másolatát el kell küldeni a központi irodának; a betegnek a regisztráció előtt alá kell írnia a hozzájáruló lapot; Kérjük, vegye figyelembe, hogy a vizsgálathoz szükséges beleegyezési űrlapnak tartalmaznia kell egy nyilatkozatot, amely engedélyt ad az NCIC CTG és a megfigyelő ügynökségek számára a betegrekordok áttekintésére
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez, a válasz értékeléséhez és a nyomon követéshez; a vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni; ez azt jelenti, hogy ésszerű földrajzi korlátokat kell meghatározni (például: 1,5 órás vezetési távolság) a vizsgálatba bevont betegek számára; a vizsgálóknak biztosítaniuk kell magukat, hogy a vizsgálatban regisztrált betegek rendelkezésre állnak a kezelés, a nemkívánatos események és a nyomon követés teljes dokumentációjához.
• Az NCIC CTG szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a beteg regisztrációjától számított 5 munkanapon belül el kell kezdeni

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve: megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrák vagy más szolid daganat, akiknek gyógyító kezelésben részesültek betegségre utaló jelek nélkül több mint 5 éve
• A betegek nem részesültek korábban mTOR-gátló kezelésben
• Terhes vagy szoptató nők; a terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát temszirolimusszal kezelik; ha a beteg fogamzóképes, a vizelet béta (β)-humán koriongonadotropin (HCG) eredményét a regisztrációt megelőző 7 napon belül negatívnak kell bizonyítani; a fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Ismert agyi áttétekkel rendelkező betegek (agyi CT-re nincs szükség az agyi metasztázisok kizárásához, kivéve, ha fennáll a központi idegrendszeri érintettség klinikai gyanúja); Az ismert agyi áttétekkel rendelkező betegeket kizárják ebből a vizsgálatból
• Súlyos szív- és érrendszeri betegségben, például szívinfarktusban szenvedő betegek a belépés előtt 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenségben (még akkor is, ha orvosilag kontrollált), instabil anginában, aktív kardiomiopátiában, instabil kamrai aritmiában vagy kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvednek.
• Azok a betegek, akiknek terápiás antikoaguláns kezelésre van szükségük, jogosultak, de a protrombin idejüket (PT)/nemzetközi normalizált arányt (INR) vagy a részleges tromboplasztin idejüket (PTT) szorosan ellenőrizniük kell a terápia során.
• A temszirolimuszhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében
• Más rákellenes terápiával vagy egyéb vizsgálati szerekkel egyidejűleg kezelt betegek

• Súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely nem teszi lehetővé a beteg kezelését a protokoll szerint, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség a kórtörténetben, amely rontja a beleegyezés megszerzésének képességét vagy korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
  • Aktív, ellenőrizetlen fertőzés vagy nem gyógyuló sebek
  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Aktív vérzés vagy bármely más olyan betegség, amelyet a kezelés súlyosbíthat
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina, szívritmuszavar
  • Fistula vagy sipoly a kórtörténetben bármely helyen, gyomor-bélrendszeri (GI) perforáció vagy tályog; nem vonhatók be olyan betegek, akikről úgy gondolják, hogy betegségük helye és mértéke miatt nagy a fistula kialakulásának kockázata