Temsirolimus i behandling av pasienter med livmorhalskreft som er tilbakevendende, lokalt avansert, metastatisk eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen, eller adenokarsinom i livmorhalsen
• Pasienter må ha uopererbar, lokalt avansert eller metastatisk sykdom, uhelbredelig med standardbehandlinger
• Pasienter må ha tumorvev fra sin primærtumor tilgjengelig

• Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom

  • Røntgen thorax >= 20 mm
  • Computertomografi (CT) skanning (med skivetykkelse på =< 5 mm) >= 10 mm: lengste diameter
  • Fysisk undersøkelse (ved bruk av skyvelære) >= 10 mm
  • Lymfeknuter ved CT-skanning >= 15 mm: målt i kort akse
  • Alle radiologistudier må utføres innen 21 dager før registrering (innen 28 dager hvis negativ)
• Pasienter må ha en forventet levealder på minst 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Pasienter kan ha hatt opptil ett tidligere kjemoterapiregime; minimum 28 dager (4 uker) må ha gått mellom slutten av kjemoterapi og studieregistrering; Merk: Strålebehandling med samtidig strålesensibiliserende cisplatin på tidspunktet for første diagnose og behandling er tillatt, og regnes ikke som systemisk kjemoterapi
• Pasienter kan ha hatt tidligere strålebehandling; minst 28 dager må ha gått mellom slutten av strålebehandlingen og registreringen til studien; (unntak kan imidlertid gjøres for palliativ strålebehandling med lav dose); Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle akutte toksiske effekter fra stråling før registrering
• Tidligere større operasjon er tillatt forutsatt at det har gått minst 28 dager før pasientregistrering og at sårheling har funnet sted
• Granulocytter (AGC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Serumkreatinin =< 1,5 øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol =< 9,0 mmol/L
• Fastende triglyserider =< 2,5 x ULN
• Pasientsamtykke må innhentes i henhold til lokale krav til institusjonell og/eller universitetskomité for menneskelige eksperimenter; det vil være de lokale deltakende etterforskernes ansvar å skaffe den nødvendige lokale godkjenningen, og å gi skriftlig beskjed til National Cancer Institute of Canadas (NCIC) Clinical Trials Group (CTG) studiekoordinator at slik godkjenning er oppnådd før rettssaken. kan begynne i det senteret; et standard samtykkeskjema for prøven vil ikke bli gitt, men et eksempelskjema er gitt; en kopi av den første fullstyrets godkjenning av forskningsetikkrådet (REB) og godkjent samtykkeskjema må sendes til sentralkontoret; pasienten må signere samtykkeskjemaet før registrering; Vær oppmerksom på at samtykkeskjemaet for denne studien må inneholde en erklæring som gir tillatelse til NCIC CTG og overvåkingsbyråer til å gjennomgå pasientjournaler
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling, responsvurdering og oppfølging; Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved det deltakende senteret; dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 1 ½ times kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien; etterforskere må forsikre seg om at pasientene som er registrert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, uønskede hendelser og oppfølging
• I samsvar med NCIC CTGs retningslinjer skal behandling i protokollen starte innen 5 virkedager etter pasientregistrering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre maligniteter, bortsett fra: tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i >= 5 år
• Pasienter skal ikke ha hatt tidligere behandling med en mTOR-hemmer
• Gravide eller ammende kvinner; gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis moren behandles med temsirolimus; hvis pasienten er i fertil alder, må et urin beta (β)-humant koriongonadotropin (HCG) bevises negativt innen 7 dager før registrering; kvinner i fertil alder må gå med på å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienter med kjente hjernemetastaser (en hjerne-CT er ikke nødvendig for å utelukke hjernemetastaser, med mindre det er klinisk mistanke om CNS-involvering); Pasienter med kjente hjernemetastaser vil bli ekskludert fra denne studien
• Pasienter med alvorlig kardiovaskulær sykdom som hjerteinfarkt innen 6 måneder før innreise, kongestiv hjertesvikt (selv om det er medisinsk kontrollert), ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikkelarytmi eller ukontrollert hypertensjon
• Pasienter som trenger bruk av terapeutisk antikoagulasjon er KVALIFISERTE, men må ha sin protrombintid (PT)/international normalized ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) overvåket nøye under behandlingen
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som temsirolimus
• Pasienter som samtidig får behandling med annen kreftbehandling eller andre undersøkelsesmidler

• Alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Historie med betydelig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som ville svekke evnen til å innhente samtykke eller begrense overholdelse av studiekrav
  • Aktiv ukontrollert infeksjon eller ikke-helende sår
  • Aktiv magesårsykdom
  • Aktiv blødning eller andre medisinske tilstander som kan forverres av behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjertearytmi
  • Fistel eller historie med fistel hvor som helst, gastrointestinal (GI) perforering eller abscess; pasienter som antas å ha høy risiko for fisteldannelse på grunn av plasseringen og omfanget av sykdommen deres, bør ikke registreres