Temsirolimus no tratamento de pacientes com câncer cervical recorrente, localmente avançado, metastático ou que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas confirmado histológica ou citologicamente ou carcinoma adenoescamoso do colo do útero ou adenocarcinoma do colo do útero
• Os pacientes devem ter doença irressecável, localmente avançada ou metastática, incurável por terapias padrão
• Os pacientes devem ter tecido tumoral de seu tumor primário disponível

• Presença de doença clinicamente e/ou radiologicamente documentada

  • Radiografia de tórax >= 20 mm
  • Tomografia computadorizada (TC) (com espessura de corte de =< 5 mm) >= 10 mm: maior diâmetro
  • Exame físico (com paquímetro) >= 10 mm
  • Linfonodos por tomografia computadorizada >= 15 mm: medidos no eixo curto
  • Todos os estudos radiológicos devem ser realizados no prazo de 21 dias antes do registro (dentro de 28 dias se negativo)
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Os pacientes podem ter feito até um regime de quimioterapia anterior; deve ter transcorrido um mínimo de 28 dias (4 semanas) entre o término da quimioterapia e o registro no estudo; Nota: A radioterapia com cisplatina radiossensibilizante concomitante no momento do diagnóstico inicial e tratamento é permitida e não é considerada quimioterapia sistêmica
• Os pacientes podem ter feito radioterapia prévia; deve ter transcorrido um mínimo de 28 dias entre o término da radioterapia e a inscrição no estudo; (exceções podem ser feitas, no entanto, para baixa dose, radioterapia paliativa); os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos tóxicos agudos da radiação antes do registro
• Cirurgia de grande porte anterior é permitida desde que tenha ocorrido pelo menos 28 dias antes do registro do paciente e que a cicatrização da ferida tenha ocorrido
• Granulócitos (AGC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Creatinina sérica =< 1,5 limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina =< 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Colesterol sérico em jejum =< 9,0 mmol/L
• Triglicerídeos em jejum =< 2,5 x LSN
• O consentimento do paciente deve ser obtido de acordo com os requisitos locais do Comitê de Experimentação Humana da Instituição e/ou da Universidade; será responsabilidade dos investigadores locais participantes obter a autorização local necessária e indicar por escrito ao coordenador do estudo do Grupo de Ensaios Clínicos (CTG) do Instituto Nacional do Câncer do Canadá (NCIC) que tal autorização foi obtida, antes do estudo pode começar nesse centro; não será fornecido um formulário de consentimento padrão para o estudo, mas será fornecido um modelo de formulário; uma cópia da aprovação inicial do Comitê de Ética em Pesquisa (REB) e do formulário de consentimento aprovado deve ser enviada ao escritório central; o paciente deve assinar o termo de consentimento antes do registro; observe que o formulário de consentimento para este estudo deve conter uma declaração que dê permissão para o NCIC CTG e as agências de monitoramento revisarem os registros dos pacientes
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento, avaliação de resposta e acompanhamento; os pacientes cadastrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante; isso implica que deve haver limites geográficos razoáveis ​​(por exemplo: 1 hora e meia de distância de carro) impostos aos pacientes considerados para este estudo; os investigadores devem assegurar-se de que os pacientes registrados neste estudo estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, eventos adversos e acompanhamento
• De acordo com a política do NCIC CTG, o tratamento do protocolo deve começar dentro de 5 dias úteis após o registro do paciente

Critério de exclusão:

• Pacientes com história de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por >= 5 anos
• Os pacientes não devem ter feito tratamento prévio com um inibidor de mTOR
• Mulheres grávidas ou lactantes; gestantes são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com temsirolimus; se a paciente estiver em idade fértil, uma beta (β)-gonadotrofina coriônica humana (HCG) na urina deve ser negativa dentro de 7 dias antes do registro; as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas (uma TC cerebral não é necessária para descartar metástases cerebrais, a menos que haja suspeita clínica de envolvimento do SNC); pacientes com metástases cerebrais conhecidas serão excluídos deste estudo
• Pacientes com doença cardiovascular grave, como infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada, insuficiência cardíaca congestiva (mesmo que medicamente controlada), angina instável, cardiomiopatia ativa, arritmia ventricular instável ou hipertensão não controlada
• Os pacientes que requerem uso de anticoagulação terapêutica são ELEGÍVEIS, mas devem ter seu tempo de protrombina (TP)/razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) monitorados de perto durante a terapia
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao temsirolimus
• Pacientes recebendo tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena ou outros agentes em investigação

• Doença grave ou condição médica que não permitiria que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo, incluindo, entre outros:

  • História de transtorno neurológico ou psiquiátrico significativo que prejudicaria a capacidade de obter consentimento ou limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
  • Infecção ativa descontrolada ou feridas que não cicatrizam
  • Úlcera péptica ativa
  • Sangramento ativo ou qualquer outra condição médica que possa ser agravada pelo tratamento
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca
  • Fístula ou história de fístula em qualquer localização, perfuração gastrointestinal (GI) ou abscesso; pacientes considerados de alto risco para formação de fístula devido à localização e extensão de sua doença não devem ser incluídos