Temsyrolimus w leczeniu pacjentek z rakiem szyjki macicy nawracającym, miejscowo zaawansowanym, z przerzutami lub którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentki muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka płaskonabłonkowego lub gruczolakokomórkowego szyjki macicy lub gruczolakoraka szyjki macicy
• Pacjenci muszą mieć nieoperacyjną, miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę, nieuleczalną standardowymi terapiami
• Pacjenci muszą mieć dostępną tkankę guza z guza pierwotnego

• Obecność choroby udokumentowanej klinicznie i/lub radiologicznie

  • RTG klatki piersiowej >= 20 mm
  • Tomografia komputerowa (CT) (grubość warstwy =< 5 mm) >= 10 mm: najdłuższa średnica
  • Badanie przedmiotowe (za pomocą suwmiarki) >= 10 mm
  • Węzły chłonne w tomografii komputerowej >= 15 mm: mierzone w osi krótkiej
  • Wszystkie badania radiologiczne muszą być wykonane w ciągu 21 dni przed rejestracją (w ciągu 28 dni, jeśli wynik negatywny)
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 12 tygodni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Pacjenci mogli mieć wcześniej co najwyżej jeden schemat chemioterapii; między zakończeniem chemioterapii a rejestracją do badania musi upłynąć co najmniej 28 dni (4 tygodnie); Uwaga: Radioterapia z jednoczesną radiouczulającą cisplatyną w momencie wstępnego rozpoznania i leczenia jest dozwolona i nie jest uważana za chemioterapię systemową
• Pacjenci mogli mieć wcześniejszą radioterapię; między zakończeniem radioterapii a rejestracją do badania musi upłynąć co najmniej 28 dni; (można jednak zrobić wyjątek w przypadku radioterapii paliatywnej w małych dawkach); przed rejestracją pacjenci musieli wyleczyć się z wszelkich ostrych skutków toksycznych promieniowania
• Dozwolona jest wcześniejsza poważna operacja pod warunkiem, że minęło co najmniej 28 dni przed rejestracją pacjenta i że nastąpiło wygojenie rany
• Granulocyty (AGC) >= 1,5 x 10^9/L
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 górna granica normy (GGN)
• Bilirubina =< 1,5 GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• Cholesterol w surowicy na czczo =< 9,0 mmol/l
• Triglicerydy na czczo =< 2,5 x GGN
• Zgoda pacjenta musi być uzyskana zgodnie z lokalnymi wymogami Instytucjonalnego i/lub Uniwersyteckiego Komitetu ds. Eksperymentów na Ludziach; lokalni badacze uczestniczący w badaniu będą odpowiedzialni za uzyskanie niezbędnego zezwolenia lokalnego oraz pisemne powiadomienie koordynatora badania National Cancer Institute of Canada (NCIC) Clinical Trials Group (CTG), że takie zezwolenie zostało uzyskane przed badaniem może rozpocząć się w tym ośrodku; standardowy formularz zgody na badanie nie zostanie dostarczony, ale zostanie podany przykładowy formularz; kopię wstępnego zatwierdzenia Rady Etyki Badań (REB) i zatwierdzonego formularza zgody należy przesłać do biura centralnego; przed rejestracją pacjent musi podpisać formularz zgody; należy pamiętać, że formularz zgody na to badanie musi zawierać oświadczenie, które zezwala NCIC CTG i agencjom monitorującym na przeglądanie dokumentacji pacjentów
• Pacjenci muszą być dostępni w celu leczenia, oceny odpowiedzi i obserwacji; pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku; oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 1,5 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu; badacze muszą upewnić się, że pacjenci zarejestrowani w tym badaniu będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, zdarzeń niepożądanych i obserwacji
• Zgodnie z polityką NCIC CTG leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 5 dni roboczych od rejestracji pacjenta

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez >= 5 lat
• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni inhibitorem mTOR
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona temsyrolimusem; jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, w ciągu 7 dni przed rejestracją należy potwierdzić, że beta(β)-ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG) w moczu będzie ujemna; kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu (tomografia komputerowa mózgu nie jest konieczna, aby wykluczyć przerzuty do mózgu, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia OUN); pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z tego badania
• Pacjenci z poważną chorobą sercowo-naczyniową, taką jak zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem, zastoinowa niewydolność serca (nawet jeśli jest kontrolowana medycznie), niestabilna dusznica bolesna, aktywna kardiomiopatia, niestabilna arytmia komorowa lub niekontrolowane nadciśnienie
• Pacjenci, którzy wymagają terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego, KWALIFIKUJĄ SIĘ, ale muszą mieć ściśle monitorowany czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) podczas terapii
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do temsyrolimusu
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi lub innymi badanymi lekami

• Poważna choroba lub stan chorobowy, który uniemożliwia leczenie pacjenta zgodnie z protokołem, w tym między innymi:

  • Historia istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogłyby upośledzać zdolność do uzyskania zgody lub ograniczać zgodność z wymaganiami badania
  • Aktywna niekontrolowana infekcja lub niegojące się rany
  • Aktywna choroba wrzodowa
  • Aktywne krwawienie lub inne schorzenia, które mogą ulec pogorszeniu w wyniku leczenia
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca
  • Przetoka lub przetoka w dowolnym miejscu w przeszłości, perforacja lub ropień przewodu pokarmowego; pacjentów, u których uważa się, że istnieje duże ryzyko powstania przetoki ze względu na umiejscowienie i rozległość choroby, nie należy włączać do badania