Temsirolimus v léčbě pacientek s rakovinou děložního čípku, která je recidivující, lokálně pokročilá, metastázující nebo ji nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom nebo adenoskvamózní karcinom děložního čípku nebo adenokarcinom děložního čípku
• Pacienti musí mít neresekabilní, lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, nevyléčitelné standardními terapiemi
• Pacienti musí mít k dispozici nádorovou tkáň z primárního nádoru

• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění

  • RTG hrudníku >= 20 mm
  • Počítačová tomografie (CT) (s tloušťkou řezu =< 5 mm) >= 10 mm: nejdelší průměr
  • Fyzikální zkouška (pomocí posuvného měřítka) >= 10 mm
  • Lymfatické uzliny podle CT >= 15 mm: měřeno v krátké ose
  • Všechny radiologické studie musí být provedeny do 21 dnů před registrací (do 28 dnů, pokud jsou negativní)
• Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Pacienti mohli mít až jeden předchozí režim chemoterapie; mezi ukončením chemoterapie a registrací do studie musí uplynout minimálně 28 dní (4 týdny); Poznámka: Radioterapie se souběžnou radiosenzibilizující cisplatinou v době počáteční diagnózy a léčby je povolena a není považována za systémovou chemoterapii
• Pacienti mohli mít předchozí radiační terapii; mezi ukončením radioterapie a registrací do studie musí uplynout minimálně 28 dní; (mohou však být učiněny výjimky pro nízkodávkovou paliativní radioterapii); pacienti se musí před registrací zotavit z jakýchkoli akutních toxických účinků záření
• Předchozí velký chirurgický zákrok je povolen za předpokladu, že k němu došlo alespoň 28 dní před registrací pacienta a že došlo k zahojení ran
• Granulocyty (AGC) >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Sérový kreatinin = < 1,5 horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin = < 1,5 ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Sérový cholesterol nalačno =< 9,0 mmol/l
• Triglyceridy nalačno =< 2,5 x ULN
• Souhlas pacienta musí být získán v souladu s požadavky místního institucionálního a/nebo univerzitního výboru pro lidské experimenty; bude odpovědností místních zúčastněných zkoušejících získat potřebné místní povolení a písemně oznámit koordinátorovi studie skupiny klinických studií (CTG) National Cancer Institute of Canada (NCIC), že takové povolení bylo získáno před zahájením studie. může začít v tomto centru; nebude poskytnut standardní formulář souhlasu s hodnocením, ale bude poskytnut vzorový formulář; kopie původního souhlasu Výboru pro etiku výzkumu (REB) a schváleného formuláře souhlasu musí být zaslány centrále; pacient musí před registrací podepsat formulář souhlasu; prosím vezměte na vědomí, že formulář souhlasu pro tuto studii musí obsahovat prohlášení, které dává povolení NCIC CTG a monitorovacím agenturám k přezkoumání záznamů pacientů
• Pacienti musí být dostupní pro léčbu, hodnocení reakce a sledování; pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru; to znamená, že musí být stanoveny přiměřené geografické limity (například: 1 ½ hodiny ujeté vzdálenosti) pro pacienty zvažované pro tuto studii; zkoušející se musí ujistit, že pacienti registrovaní v této studii budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích účinků a sledování
• V souladu s politikou NCIC CTG má protokolární léčba začít do 5 pracovních dnů od registrace pacienta

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s jinými malignitami v anamnéze, s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo jiných solidních nádorů, kurativních léčených bez známek onemocnění po dobu >= 5 let
• Pacienti nesmí mít předchozí léčbu inhibitorem mTOR
• Těhotné nebo kojící ženy; těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena temsirolimem; pokud je pacientka ve fertilním věku, musí být beta (β)-lidský choriový gonadotropin (HCG) v moči negativní do 7 dnů před registrací; ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti se známými mozkovými metastázami (CT mozku není nutné k vyloučení mozkových metastáz, pokud není klinické podezření na postižení CNS); pacienti se známými mozkovými metastázami budou z této studie vyloučeni
• Pacienti se závažným kardiovaskulárním onemocněním, jako je infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem, městnavé srdeční selhání (i když je lékařsky kontrolované), nestabilní angina pectoris, aktivní kardiomyopatie, nestabilní komorová arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze
• Pacienti, kteří vyžadují terapeutickou antikoagulaci, jsou ZPŮSOBILÍ, ale musí být během léčby pečlivě sledován jejich protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT).
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako temsirolimus
• Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu s jinou protinádorovou terapií nebo jinými zkoumanými látkami

• Závažné onemocnění nebo zdravotní stav, který by neumožňoval léčbu pacienta podle protokolu, včetně, ale nejen:

  • Anamnéza významné neurologické nebo psychiatrické poruchy, která by narušila schopnost získat souhlas nebo omezila dodržování požadavků studie
  • Aktivní nekontrolovaná infekce nebo nehojící se rány
  • Aktivní peptický vřed
  • Aktivní krvácení nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který by se mohl léčbou zhoršit
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie
  • Fistula nebo anamnéza píštěle na jakémkoli místě, gastrointestinální (GI) perforace nebo absces; pacienti, o kterých se předpokládá, že jsou vystaveni vysokému riziku tvorby píštěle kvůli umístění a rozsahu jejich onemocnění, by neměli být zařazováni