Temsirolimus bij de behandeling van patiënten met baarmoederhalskanker die recidiverend, lokaal gevorderd, uitgezaaid of niet operatief te verwijderen is

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom of adenosquameus carcinoom van de cervix of adenocarcinoom van de cervix hebben
• Patiënten moeten een inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben die ongeneeslijk is met standaardtherapieën
• Patiënten moeten tumorweefsel van hun primaire tumor beschikbaar hebben

• Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte

  • X-thorax >= 20 mm
  • Computertomografie (CT) scan (met plakdikte van =< 5 mm) >= 10 mm: langste diameter
  • Lichamelijk onderzoek (met schuifmaten) >= 10 mm
  • Lymfeklieren bij CT-scan >= 15 mm: gemeten in korte as
  • Alle radiologische onderzoeken moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd (binnen 28 dagen indien negatief)
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2
• Patiënten kunnen tot één eerder chemotherapieregime hebben gehad; er moeten minimaal 28 dagen (4 weken) zijn verstreken tussen het einde van de chemotherapie en de studieregistratie; Opmerking: radiotherapie met gelijktijdig radiosensibiliserend cisplatine op het moment van de eerste diagnose en behandeling is toegestaan ​​en wordt niet beschouwd als systemische chemotherapie.
• Patiënten hebben mogelijk eerdere bestralingstherapie gehad; er moeten minimaal 28 dagen zijn verstreken tussen het einde van de radiotherapie en de inschrijving voor het onderzoek; (er kunnen echter uitzonderingen worden gemaakt voor laaggedoseerde palliatieve radiotherapie); patiënten moeten vóór registratie zijn hersteld van eventuele acute toxische effecten van straling
• Eerdere grote operaties zijn toegestaan, op voorwaarde dat het ten minste 28 dagen geleden is dat de patiënt is geregistreerd en dat de wond is genezen
• Granulocyten (AGC) >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Serumcreatinine =< 1,5 bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine =< 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Nuchter serumcholesterol =< 9,0 mmol/L
• Nuchtere triglyceriden =< 2,5 x ULN
• Toestemming van de patiënt moet worden verkregen volgens de vereisten van de lokale institutionele en/of universitaire commissie voor menselijke experimenten; het is de verantwoordelijkheid van de lokale deelnemende onderzoekers om de noodzakelijke lokale goedkeuring te verkrijgen, en om voorafgaand aan het onderzoek schriftelijk aan de studiecoördinator van de National Cancer Institute of Canada (NCIC) Clinical Trials Group (CTG) aan te geven dat een dergelijke goedkeuring is verkregen kan in dat centrum beginnen; er wordt geen standaard toestemmingsformulier voor het onderzoek verstrekt, maar er wordt een voorbeeldformulier gegeven; een kopie van de initiële goedkeuring van de Research Ethics Board (REB) en het goedgekeurde toestemmingsformulier moeten naar het centrale kantoor worden gestuurd; de patiënt dient voorafgaand aan de aanmelding het toestemmingsformulier te ondertekenen; houd er rekening mee dat het toestemmingsformulier voor deze studie een verklaring moet bevatten die toestemming geeft aan de NCIC CTG en controlebureaus om patiëntendossiers te bekijken
• Patiënten moeten toegankelijk zijn voor behandeling, responsbeoordeling en follow-up; patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum; dit impliceert dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn (bijvoorbeeld: 1 ½ uur rijden) voor patiënten die in aanmerking komen voor deze studie; onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen en follow-up
• In overeenstemming met het NCIC CTG-beleid moet de protocolbehandeling binnen 5 werkdagen na patiëntregistratie beginnen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of andere solide tumoren curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende >= 5 jaar
• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met een mTOR-remmer
• Zwangere of zogende vrouwen; zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met temsirolimus; als de patiënt zwanger kan worden, moet een bèta (β)-humaan choriongonadotrofine (HCG) in urine binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie negatief worden aangetoond; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen (een hersen-CT is niet nodig om hersenmetastasen uit te sluiten, tenzij er een klinische verdenking is van CZS-aantasting); patiënten met bekende hersenmetastasen zullen van deze studie worden uitgesloten
• Patiënten met een ernstige cardiovasculaire aandoening zoals een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan opname, congestief hartfalen (zelfs indien medisch gecontroleerd), onstabiele angina, actieve cardiomyopathie, onstabiele ventriculaire aritmie of ongecontroleerde hypertensie
• Patiënten die het gebruik van therapeutische anticoagulantia nodig hebben, komen IN AANMERKING, maar hun protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT) moet nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de behandeling
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als temsirolimus
• Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met andere antikankertherapieën of andere middelen in onderzoek

• Ernstige ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Geschiedenis van een significante neurologische of psychiatrische stoornis die het vermogen om toestemming te verkrijgen zou belemmeren of de naleving van de studievereisten zou beperken
  • Actieve ongecontroleerde infectie of niet-genezende wonden
  • Actieve maagzweerziekte
  • Actieve bloeding of andere medische aandoeningen die door behandeling kunnen worden verergerd
  • Symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina, hartritmestoornissen
  • Fistel of voorgeschiedenis van fistel op elke locatie, gastro-intestinale (GI) perforatie of abces; patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze een hoog risico lopen op fistelvorming vanwege de locatie en omvang van hun ziekte, mogen niet worden ingeschreven