Temsirolimus dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent, localement avancé, métastatique ou ne pouvant être éliminé par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement ou un carcinome adénosquameux du col de l'utérus ou un adénocarcinome du col de l'utérus
• Les patients doivent avoir une maladie non résécable, localement avancée ou métastatique, incurable par les thérapies standard
• Les patients doivent disposer de tissu tumoral de leur tumeur primitive

• Présence d'une maladie documentée cliniquement et/ou radiologiquement

  • Radiographie thoracique >= 20 mm
  • Tomodensitométrie (TDM) (avec une épaisseur de coupe de =< 5 mm) >= 10 mm : diamètre le plus long
  • Examen physique (à l'aide d'étriers) >= 10 mm
  • Ganglions lymphatiques par scanner >= 15 mm : mesurés en petit axe
  • Toutes les études de radiologie doivent être effectuées dans les 21 jours précédant l'inscription (dans les 28 jours si négatif)
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Les patients peuvent avoir eu jusqu'à un schéma de chimiothérapie antérieur ; un minimum de 28 jours (4 semaines) doit s'être écoulé entre la fin de la chimiothérapie et l'inscription à l'étude ; Remarque : La radiothérapie avec du cisplatine radiosensibilisant concomitant au moment du diagnostic initial et du traitement est autorisée et n'est pas considérée comme une chimiothérapie systémique.
• Les patients peuvent avoir déjà reçu une radiothérapie ; un minimum de 28 jours doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie et l'inscription à l'étude ; (des exceptions peuvent cependant être faites pour la radiothérapie palliative à faible dose) ; les patients doivent avoir récupéré de tout effet toxique aigu des radiations avant l'enregistrement
• Une intervention chirurgicale majeure antérieure est autorisée à condition qu'elle ait eu lieu au moins 28 jours avant l'inscription du patient et que la plaie ait cicatrisé
• Granulocytes (AGC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Créatinine sérique = < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine =< 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Cholestérol sérique à jeun =< 9,0 mmol/L
• Triglycérides à jeun =< 2,5 x LSN
• Le consentement du patient doit être obtenu conformément aux exigences du comité d'expérimentation humaine institutionnel et/ou universitaire local ; il incombera aux chercheurs participants locaux d'obtenir l'autorisation locale nécessaire et d'indiquer par écrit au coordonnateur de l'étude du groupe des essais cliniques (GTC) de l'Institut national du cancer du Canada (INCC) que cette autorisation a été obtenue, avant l'essai peut commencer dans ce centre; un formulaire de consentement standard pour l'essai ne sera pas fourni, mais un modèle de formulaire est fourni ; une copie de l'approbation initiale du comité plénier d'éthique de la recherche (CER) et du formulaire de consentement approuvé doit être envoyée au bureau central; le patient doit signer le formulaire de consentement avant l'inscription ; veuillez noter que le formulaire de consentement pour cette étude doit contenir une déclaration autorisant le NCIC CTG et les agences de surveillance à examiner les dossiers des patients
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement, l'évaluation de la réponse et le suivi ; les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant ; cela implique qu'il doit y avoir des limites géographiques raisonnables (par exemple : 1 ½ heure de route) imposées aux patients considérés pour cet essai ; les investigateurs doivent s'assurer que les patients inscrits à cet essai seront disponibles pour une documentation complète du traitement, des événements indésirables et du suivi
• Conformément à la politique NCIC CTG, le traitement du protocole doit commencer dans les 5 jours ouvrables suivant l'inscription du patient

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate ou autres tumeurs solides traités de manière curative sans signe de maladie depuis >= 5 ans
• Les patients ne doivent pas avoir eu de traitement antérieur avec un inhibiteur de mTOR
• Femmes enceintes ou allaitantes; les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par temsirolimus ; si la patiente est en âge de procréer, une bêta (β)-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) urinaire doit être prouvée négative dans les 7 jours précédant l'inscription ; les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Patients présentant des métastases cérébrales connues (un scanner cérébral n'est pas nécessaire pour exclure des métastases cérébrales, sauf en cas de suspicion clinique d'atteinte du SNC) ; les patients présentant des métastases cérébrales connues seront exclus de cet essai
• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire grave telle qu'un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée, une insuffisance cardiaque congestive (même contrôlée médicalement), un angor instable, une cardiomyopathie active, une arythmie ventriculaire instable ou une hypertension non contrôlée
• Les patients nécessitant l'utilisation d'anticoagulations thérapeutiques sont ÉLIGIBLES mais doivent faire surveiller étroitement leur temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) pendant le traitement
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au temsirolimus
• Patients recevant un traitement concomitant avec d'autres traitements anticancéreux ou d'autres agents expérimentaux

• Maladie grave ou condition médicale qui ne permettrait pas au patient d'être pris en charge conformément au protocole, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Antécédents de trouble neurologique ou psychiatrique important qui nuirait à la capacité d'obtenir le consentement ou limiterait le respect des exigences de l'étude
  • Infection active non contrôlée ou plaies non cicatrisantes
  • Ulcère peptique actif
  • Saignement actif ou toute autre condition médicale qui pourrait être aggravée par un traitement
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque
  • Fistule ou antécédent de fistule à n'importe quel endroit, perforation gastro-intestinale (GI) ou abcès ; les patients que l'on pense être à haut risque de formation de fistule en raison de l'emplacement et de l'étendue de leur maladie ne doivent pas être inscrits