Temsirolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente, localmente avanzado, metastásico o que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas o carcinoma adenoescamoso del cuello uterino confirmado histológica o citológicamente, o adenocarcinoma del cuello uterino.
• Los pacientes deben tener una enfermedad no resecable, localmente avanzada o metastásica, incurable con las terapias estándar.
• Los pacientes deben tener tejido tumoral de su tumor primario disponible

• Presencia de enfermedad documentada clínica y/o radiológicamente

  • Radiografía de tórax >= 20 mm
  • Tomografía computarizada (TC) (con espesor de corte de =< 5 mm) >= 10 mm: diámetro más largo
  • Examen físico (usando calibradores) >= 10 mm
  • Ganglios linfáticos por tomografía computarizada >= 15 mm: medidos en eje corto
  • Todos los estudios de radiología deben realizarse dentro de los 21 días anteriores al registro (dentro de los 28 días si es negativo)
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Los pacientes pueden haber tenido hasta un régimen de quimioterapia anterior; debe haber transcurrido un mínimo de 28 días (4 semanas) entre el final de la quimioterapia y el registro en el estudio; Nota: Se permite la radioterapia con cisplatino radiosensibilizante concurrente en el momento del diagnóstico y tratamiento inicial, y no se considera quimioterapia sistémica.
• Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa; debe haber transcurrido un mínimo de 28 días entre el final de la radioterapia y el registro en el estudio; (Sin embargo, se pueden hacer excepciones para la radioterapia paliativa de dosis baja); los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto tóxico agudo de la radiación antes del registro
• Se permite una cirugía mayor previa siempre que hayan pasado al menos 28 días antes del registro del paciente y que se haya producido la cicatrización de la herida.
• Granulocitos (AGC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Creatinina sérica = < 1,5 límite superior de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina =< 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Colesterol sérico en ayunas =< 9,0 mmol/L
• Triglicéridos en ayunas =< 2,5 x LSN
• El consentimiento del paciente debe obtenerse de acuerdo con los requisitos del Comité de Experimentación Humana Institucional y/o Universitario local; Será responsabilidad de los investigadores participantes locales obtener la autorización local necesaria e indicar por escrito al coordinador del estudio del Grupo de Ensayos Clínicos (CTG) del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá (NCIC) que se ha obtenido dicha autorización antes del ensayo. puede comenzar en ese centro; no se proporcionará un formulario de consentimiento estándar para el ensayo, pero se entregará un formulario de muestra; se debe enviar a la oficina central una copia de la aprobación inicial de la Junta de ética de la investigación (REB) y el formulario de consentimiento aprobado; el paciente debe firmar el formulario de consentimiento antes del registro; tenga en cuenta que el formulario de consentimiento para este estudio debe contener una declaración que autorice al NCIC CTG y a las agencias de control a revisar los registros de los pacientes
• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento, la evaluación de la respuesta y el seguimiento; los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante; esto implica que debe haber límites geográficos razonables (por ejemplo: 1 hora y media de distancia en automóvil) para los pacientes que se consideran para este ensayo; los investigadores deben asegurarse de que los pacientes registrados en este ensayo estarán disponibles para la documentación completa del tratamiento, los eventos adversos y el seguimiento
• De acuerdo con la política de CTG del NCIC, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 5 días hábiles posteriores al registro del paciente.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante >= 5 años
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de mTOR
• Mujeres embarazadas o lactantes; las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con temsirolimus; si la paciente está en edad fértil, una beta (β)-gonadotropina coriónica humana (HCG) en orina debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores al registro; las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas (no es necesaria una TC cerebral para descartar metástasis cerebrales, a menos que haya sospecha clínica de afectación del SNC); los pacientes con metástasis cerebrales conocidas serán excluidos de este ensayo
• Pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, como infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso, insuficiencia cardíaca congestiva (incluso si está controlada médicamente), angina inestable, miocardiopatía activa, arritmia ventricular inestable o hipertensión no controlada
• Los pacientes que requieren el uso de anticoagulación terapéutica son ELEGIBLES, pero deben controlar de cerca su tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) durante la terapia
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a temsirolimus
• Pacientes que reciben tratamiento concurrente con otra terapia contra el cáncer u otros agentes en investigación

• Enfermedad grave o condición médica que no permitiría que el paciente sea manejado de acuerdo con el protocolo que incluye, entre otros:

  • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que afectarían la capacidad de obtener el consentimiento o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Infección activa no controlada o heridas que no cicatrizan
  • Enfermedad de úlcera péptica activa
  • Sangrado activo o cualquier otra condición médica que pueda agravarse con el tratamiento
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca
  • Fístula o antecedentes de fístula en cualquier ubicación, perforación o absceso gastrointestinal (GI); los pacientes que se cree que tienen un alto riesgo de formación de fístulas debido a la ubicación y extensión de su enfermedad no deben inscribirse