Темсиролимус в лечении пациентов с рецидивирующим, местнораспространенным раком шейки матки, метастатическим или не поддающимся хирургическому удалению

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак или аденоплоскоклеточный рак шейки матки или аденокарциному шейки матки.
• Пациенты должны иметь неоперабельное, местно-распространенное или метастатическое заболевание, неизлечимое стандартными методами лечения.
• Пациенты должны иметь опухолевые ткани из их первичной опухоли.

• Наличие клинически и/или рентгенологически подтвержденного заболевания

  • Рентген грудной клетки >= 20 мм
  • Компьютерная томография (КТ) (с толщиной среза =< 5 мм) >= 10 мм: самый длинный диаметр
  • Физикальный осмотр (с помощью штангенциркуля) >= 10 мм
  • Лимфатические узлы по данным компьютерной томографии >= 15 мм: измеряются по короткой оси
  • Все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 21 дня до регистрации (в течение 28 дней, если результат отрицательный).
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Пациенты могли иметь до одного предшествующего режима химиотерапии; между окончанием химиотерапии и регистрацией в исследовании должно пройти не менее 28 дней (4 недели); Примечание. Лучевая терапия с одновременным радиосенсибилизирующим цисплатином во время первоначальной диагностики и лечения разрешена и не считается системной химиотерапией.
• Пациенты, возможно, ранее проходили лучевую терапию; между окончанием лучевой терапии и регистрацией в исследовании должно пройти не менее 28 дней; (однако могут быть сделаны исключения для малодозовой паллиативной лучевой терапии); пациенты должны были оправиться от любого острого токсического воздействия радиации до регистрации
• Предшествующая серьезная операция разрешена при условии, что она была проведена не менее чем за 28 дней до регистрации пациента и произошло заживление раны.
• Гранулоциты (AGC) >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Креатинин сыворотки = < 1,5 верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин = < 1,5 ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• Холестерин сыворотки натощак = < 9,0 ммоль/л
• Триглицериды натощак = < 2,5 x ВГН
• Согласие пациента должно быть получено в соответствии с требованиями местного институционального и/или университетского комитета по экспериментам на людях; Местные участвующие исследователи будут нести ответственность за получение необходимого местного разрешения и письменное уведомление координатора исследования Группы клинических испытаний (CTG) Национального института рака Канады (NCIC) о том, что такое разрешение было получено до начала испытания. может начаться в этом центре; стандартная форма согласия на исследование не предоставляется, но предоставляется образец формы; копия первоначального одобрения Совета по этике научных исследований (REB) в полном составе и одобренная форма согласия должны быть отправлены в центральный офис; пациент должен подписать форму согласия до регистрации; обратите внимание, что форма согласия на это исследование должна содержать заявление, которое дает разрешение NCIC CTG и агентствам по мониторингу просматривать записи пациентов.
• Пациенты должны быть доступны для лечения, оценки ответа и последующего наблюдения; пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре; это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например: 1,5 часа езды) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом испытании; исследователи должны удостовериться, что пациенты, зарегистрированные в этом исследовании, будут доступны для получения полной документации о лечении, нежелательных явлениях и последующем наблюдении.
• В соответствии с политикой NCIC CTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 5 рабочих дней после регистрации пациента.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно леченного немеланомного рака кожи или других солидных опухолей, радикально леченных без признаков заболевания в течение >= 5 лет
• Пациенты не должны ранее получать лечение ингибитором mTOR.
• Беременные или кормящие женщины; беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится темсиролимусом; если пациентка детородного возраста, анализ мочи на бета-(β)-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) должен быть отрицательным в течение 7 дней до регистрации; женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг (КТ головного мозга не требуется для исключения метастазов в головной мозг, если нет клинического подозрения на поражение ЦНС); пациенты с известными метастазами в головной мозг будут исключены из этого исследования
• Пациенты с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до поступления, застойная сердечная недостаточность (даже при медикаментозном контроле), нестабильная стенокардия, активная кардиомиопатия, нестабильная желудочковая аритмия или неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Пациенты, которым требуется терапевтическая антикоагулянтная терапия, СООТВЕТСТВУЮТ СООТВЕТСТВУЮЩЕМУ СООТВЕТСТВИЮ, но им необходимо тщательно контролировать протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) во время терапии.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с темсиролимусом.
• Пациенты, получающие одновременное лечение другими противоопухолевыми препаратами или другими исследуемыми препаратами.

• Серьезное заболевание или состояние здоровья, которое не позволяет вести пациента в соответствии с протоколом, включая, но не ограничиваясь:

  • Наличие в анамнезе значительного неврологического или психического расстройства, которое может повлиять на возможность получения согласия или ограничить соблюдение требований исследования.
  • Активная неконтролируемая инфекция или незаживающие раны
  • Активная пептическая язва
  • Активное кровотечение или любые другие медицинские состояния, которые могут усугубляться лечением.
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия
  • свищ или свищ в любом месте в анамнезе, перфорация или абсцесс желудочно-кишечного тракта; пациенты, которые считаются подверженными высокому риску образования свищей из-за локализации и распространенности их заболевания, не должны быть зачислены