Temsirolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma cervicale ricorrente, localmente avanzato, metastatico o che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente o un carcinoma adenosquamoso della cervice o un adenocarcinoma della cervice
• I pazienti devono avere una malattia non resecabile, localmente avanzata o metastatica, incurabile con le terapie standard
• I pazienti devono avere a disposizione il tessuto tumorale del loro tumore primario

• Presenza di malattia documentata clinicamente e/o radiologicamente

  • Radiografia del torace >= 20 mm
  • Tomografia computerizzata (TC) (con spessore della sezione di =< 5 mm) >= 10 mm: diametro più lungo
  • Esame fisico (usando calibri) >= 10 mm
  • Linfonodi alla TAC >= 15 mm: misurati in asse corto
  • Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti entro 21 giorni prima della registrazione (entro 28 giorni se negativi)
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2
• I pazienti possono aver avuto fino a un precedente regime chemioterapico; devono essere trascorsi almeno 28 giorni (4 settimane) tra la fine della chemioterapia e la registrazione allo studio; Nota: la radioterapia con cisplatino radiosensibilizzante concomitante al momento della diagnosi iniziale e del trattamento è consentita e non è considerata chemioterapia sistemica
• I pazienti possono aver avuto una precedente radioterapia; devono essere trascorsi almeno 28 giorni tra la fine della radioterapia e l'iscrizione allo studio; (si possono tuttavia fare eccezioni per la radioterapia palliativa a basso dosaggio); i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto tossico acuto da radiazioni prima della registrazione
• È consentito un precedente intervento chirurgico importante a condizione che siano trascorsi almeno 28 giorni prima della registrazione del paziente e che si sia verificata la guarigione della ferita
• Granulociti (AGC) >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Creatinina sierica = < 1,5 limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina =< 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Colesterolo sierico a digiuno =< 9,0 mmol/L
• Trigliceridi a digiuno =< 2,5 x ULN
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto secondo i requisiti del Comitato per la Sperimentazione Umana Istituzionale e/o Universitaria locale; sarà responsabilità degli investigatori partecipanti locali ottenere la necessaria autorizzazione locale e indicare per iscritto al coordinatore dello studio del gruppo di studi clinici (CTG) del National Cancer Institute of Canada (NCIC) che tale autorizzazione è stata ottenuta, prima dello studio può iniziare in quel centro; non verrà fornito un modulo di consenso standard per la sperimentazione ma verrà fornito un modulo campione; una copia dell'approvazione iniziale del Research Ethics Board (REB) e del modulo di consenso approvato devono essere inviati all'ufficio centrale; il paziente deve firmare il modulo di consenso prima della registrazione; si prega di notare che il modulo di consenso per questo studio deve contenere una dichiarazione che autorizzi l'NCIC CTG e le agenzie di monitoraggio a rivedere le cartelle cliniche dei pazienti
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento, la valutazione della risposta e il follow-up; i pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante; questo implica che ci devono essere limiti geografici ragionevoli (ad esempio: 1 ora e mezza di distanza in auto) imposti ai pazienti presi in considerazione per questo studio; i ricercatori devono assicurarsi che i pazienti registrati in questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, degli eventi avversi e del follow-up
• In conformità con la politica NCIC CTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 5 giorni lavorativi dalla registrazione del paziente

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di altri tumori maligni, eccetto: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o altri tumori solidi trattati curativamente senza evidenza di malattia per >= 5 anni
• I pazienti non devono essere stati trattati in precedenza con un inibitore di mTOR
• Donne in gravidanza o in allattamento; le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento con temsirolimus; se il paziente è in età fertile, una beta (β)-gonadotropina corionica umana (HCG) nelle urine deve essere dimostrata negativa entro 7 giorni prima della registrazione; le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Pazienti con metastasi cerebrali note (non è necessaria una TC cerebrale per escludere metastasi cerebrali, a meno che non vi sia sospetto clinico di coinvolgimento del SNC); i pazienti con metastasi cerebrali note saranno esclusi da questo studio
• Pazienti con gravi malattie cardiovascolari come infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'ingresso, insufficienza cardiaca congestizia (anche se controllata dal punto di vista medico), angina instabile, cardiomiopatia attiva, aritmia ventricolare instabile o ipertensione non controllata
• I pazienti che richiedono l'uso di anticoagulanti terapeutici sono IDONEI ma devono avere il loro tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) monitorato attentamente durante la terapia
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al temsirolimus
• Pazienti che ricevono un trattamento concomitante con altre terapie antitumorali o altri agenti sperimentali

• Malattia grave o condizione medica che non consentirebbe al paziente di essere gestito secondo il protocollo, inclusi, ma non limitati a:

  • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi che comprometterebbero la capacità di ottenere il consenso o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Infezione attiva incontrollata o ferite che non guariscono
  • Ulcera peptica attiva
  • Sanguinamento attivo o qualsiasi altra condizione medica che potrebbe essere aggravata dal trattamento
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia cardiaca
  • Fistola o storia di fistola in qualsiasi sede, perforazione o ascesso gastrointestinale (GI); i pazienti ritenuti ad alto rischio di formazione di fistole a causa della posizione e dell'estensione della loro malattia non devono essere arruolati