- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01045005
Doppler ultraljudsundersökning av mikrocirkulationer
Doppler ultraljudsundersökning av ögon- och skelettmikrocirkulationer vid hälsa och sjukdom
Utredarna syftar till att visa att kvantitativ analys av vågformer för dopplerflödeshastighet, dvs ultraljud, vilket är ett icke-invasivt och mycket säkert sätt att bedöma blodflödet; registreras i närheten av terminala mikrovaskulära bäddar av intresse (dvs underarmen och ögoncirkulationen) kan känsligt detektera och spåra lokala förändringar i mikrovaskulär hemodynamik, dvs funktionen hos de små blodkärlen som finns i baksidan av ögat och i underarmen .
Utredarna syftar också till att relatera förändringar i dopplerspektralflödeshastighetsvågformen, dvs ultraljudssignalen, i den centrala retinalartären till förändringar i geometri och ton i kärlsystemet (eller förändringar i strukturen och funktionen hos små blodkärl) som svar på inandning. syre och koldioxid. Vaskulaturens (eller blodkärlens) geometri och ton kan mätas genom att fotografera baksidan av ögat.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Diabetes mellitus ökar markant risken för både små och stora blodkärlskomplikationer t.ex. diabetiska ögonproblem och kranskärlssjukdom. Vitala organ som öga, njure, hjärta och hjärna representerar välkända preferensmål hos patienter med diabetes mellitus. Förekomsten av sådan ändorganskada påverkar kraftigt kardiovaskulär risk och fördelarna med terapeutiska ingrepp. Tyvärr, när symtom utvecklas eller händelser inträffar som manifestationer av målorganskada, är sjukdomsprocessen redan i ett framskridet stadium. Även om det inte traditionellt ses som ett slutorgan, är det förändrad struktur och funktion hos arteriella små blodkärl som fungerar som substrat för accelererad sjukdomsutveckling och den ökade förekomsten av vaskulära händelser hos patienter med diabetes mellitus. Förmågan att upptäcka och övervaka subkliniska skador, som representerar den kumulativa och integrerade påverkan av alla riskfaktorer för att försämra artärväggens integritet, har potential att ytterligare förfina kardiovaskulär riskstratifiering och möjliggöra tidigt ingripande för att förhindra eller dämpa sjukdomsprogression.
Data som härrör från analys av arteriella vågformer, som markerar förekomsten av nedsatt pulserande funktion i artärsystemet, har visat sig förutsäga framtida kardiovaskulär risk. Eftersom konsekventa abnormiteter i den arteriella pulsvågformen har erkänts i många år hos diabetiker har det funnits ett växande intresse för att kvantifiera förändringar i pulskonturen för att ge information om statusen för kärlsystemet vid diabetes. Dessa ursprungliga observationer har bekräftats i nyare studier på patienter med typ 1 och typ 2 diabetes mellitus och upptäcks före utvecklingen av kliniska komplikationer av sjukdomen.
Analys av pulskonturerna som registrerats från platser i stora ledningsartärer identifierar strukturella och funktionella abnormiteter främst i den systemiska mikrovaskulaturen, eftersom små artärer och arterioler anses vara de huvudsakliga platserna för vågreflektion som förändrar pulskonturmorfologin. Det är känt att tekniker som ger en global bedömning av cirkulationen kanske inte fångar upp och inte kan lokalisera fynden till en specifik plats eller målorgan av intresse i artärsystemet. Mikrocirkulation är en samlingsbeteckning för de minsta segmenten av det vaskulära systemet och är en viktig plats för kontroll av vaskulärt motstånd. Det inkluderar arterioler och kapillärer och anses vara ett kontinuum snarare än en distinkt plats för motståndskontroll. Viktigt är att det erkänns som platser var de tidigaste manifestationerna av hjärt-kärlsjukdom, särskilt inflammatoriska processer inträffar. Mikrovaskulaturen kan därför utgöra ett föredraget mål eller vara primärt involverat i sjukdomens patogenes och representerar ett viktigt regionalt mål för terapeutiska interventioner. Vidare ger näthinnefotografering och standardiserad gradering en unik möjlighet att studera näthinnans mikrovaskulära egenskaper inklusive retinopati och förändring i arteriolär (eller blodkärl) struktur och funktion. Förbättrade metoder för bedömning för att studera det mikrovaskulära nätverket i näthinnan har potential att förbättra förutsägelse av risk, identifiera högriskgrupper och fungera som ett fönster för att övervaka effekterna av möjliga läkemedelsinterventioner.
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Antrim
-
Belfast, Antrim, Storbritannien, BT9 7RL
- Department of Therapeutics and Pharmacology, Queens University Belfast
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För att vara berättigad till studien måste patienter vara äldre än 18 år.
- Alla patienter kommer att ha genomgått en omfattande klinisk utvärdering utförd på Belfast City Hospitals diabetesklinik som inkluderar näthinnefotografering.
- Patienter kommer att vara berättigade till studien om de har stabil kontroll över sin diabetes med ett hemoglobin på A1c mellan 6,5 och 10 %.
- Patienter kommer att vara berättigade om de har bakgrundsretinopati. Kontrollpersonerna kommer att vara friska individer; och kommer att anpassas till ålder och kön för sjukdomspopulationen.
Exklusions kriterier:
- Patienter med proliferativ retinopati eller de som genomgår laserterapi kommer att uteslutas från studien. Detta skulle göra bedömningen av den retinala arteriolära strukturen mycket svår.
- Patienter kommer också att uteslutas om de har hypertoni (ett blodtryck >140/90 mmHg) eller tar antihypertensiva läkemedel. Utredarna vet att närvaron av hypertoni kommer att ha en effekt på näthinnans vågformer och struktur.
- Patienter kommer också att uteslutas om de har någon signifikant njursjukdom (GFR <60 ml min) eller en historia av kardiovaskulära eller cerebrovaskulära komplikationer.
- Patienter med mikroalbuminuri (>3 g/min) kan inkluderas i studien men skulle bli ombedda att sluta med sin medicinering (t.ex. ACE-hämmare) i 5 dagar före studieperioden. Det bör nämnas att risken med att sluta med denna effektiva medicin under en sådan tidsperiod är minimal. Detta har varit vanligt på vår avdelning i ett antal tidigare studier och i den publicerade litteraturen. Detta kommer tydligt att meddelas patienten i patientinformationsbladet, i patientens samtyckesformulär; och i diskussionen/processen för att erhålla informerat samtycke med patienten
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Typ 1-diabetes
Patienter med typ 1 diabetes mellitus som får syre och koldioxid
|
Inandning av 100 % syre och 4 % koldioxid.
Detta är icke-skadligt/icke-toxiskt och kommer att ges enligt protokoll som tidigare beskrivits i litteraturen.
Det kommer att administreras i högst 4 minuter.
|
|
Aktiv komparator: Kontrollämnen
Friska frivilliga administrerade syre och koldioxid via andningsapparat
|
Inandning av 100 % syre och 4 % koldioxid.
Detta är icke-skadligt/icke-toxiskt och kommer att ges enligt protokoll som tidigare beskrivits i litteraturen.
Det kommer att administreras i högst 4 minuter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Doppler blodflödeshastighetsvågformer mätt i vila och efter administrering av syre och koldioxid
Tidsram: Vid första besöket och sedan årligen
|
Vid första besöket och sedan årligen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Radiella artärtryckvågformer
Tidsram: Vid första besöket och sedan årligen
|
Vid första besöket och sedan årligen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Gary E McVeigh, MD PhD FRCP, Queens University Belfast
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wright SA, O'Prey FM, Hamilton PK, Lockhart CJ, McCann A, McHenry MT, McGivern RC, Plumb R, Finch MB, Bell AL, McVeigh GE. Colour Doppler ultrasound of the ocular circulation in patients with systemic lupus erythematosus identifies altered microcirculatory haemodynamics. Lupus. 2009 Oct;18(11):950-7. doi: 10.1177/0961203309104865.
- Agnew CE, Rea DJ, McCann AJ, Lockhart CJ, Hamilton PK, Quinn CE, McVeigh GE, McGivern RC. Root-MUSIC analysis of nitric oxide-mediated changes in ophthalmic artery blood flow velocity waveforms. Med Eng Phys. 2009 Sep;31(7):799-805. doi: 10.1016/j.medengphy.2009.03.003. Epub 2009 Apr 16.
- Lockhart CJ, Hamilton PK, Quinn CE, McVeigh GE. End-organ dysfunction and cardiovascular outcomes: the role of the microcirculation. Clin Sci (Lond). 2009 Feb;116(3):175-90. doi: 10.1042/CS20080069.
- Lockhart CJ, Hamilton PK, McVeigh KA, McVeigh GE. A cardiologist view of vascular disease in diabetes. Diabetes Obes Metab. 2008 Apr;10(4):279-92. doi: 10.1111/j.1463-1326.2007.00727.x. Epub 2007 Oct 15.
- Hamilton PK, Lockhart CJ, Quinn CE, McVeigh GE. Arterial stiffness: clinical relevance, measurement and treatment. Clin Sci (Lond). 2007 Aug;113(4):157-70. doi: 10.1042/CS20070080.
- Lockhart CJ, Gamble AJ, Rea D, Hughes S, McGivern RC, Wolsley C, Stevenson M, Harbinson MT, Plumb RD, McVeigh GE. Nitric oxide modulation of ophthalmic artery blood flow velocity waveform morphology in healthy volunteers. Clin Sci (Lond). 2006 Jul;111(1):47-52. doi: 10.1042/CS20050365.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 05060CL-A
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .