Antracyklinfri taxanbaserad kemoterapi hos patienter med HER2/Neu negativ tidig bröstcancer (planB)

Inklusionskriterier (screening):

• Kvinnliga patienter, ålder vid diagnos 18 - 75 år
• Histologiskt bekräftat ensidigt primärt invasivt bröstkarcinom
• Adekvat kirurgisk behandling med fullständig resektion av tumören (R0) och resektion av > eller = 10 axillära noder eller SLN hos kliniskt N0-patienter
• T1 - T4 (om den kan opereras, är inflammatorisk bröstcancer utesluten)
• Her-2 icke-överuttryckande tumör bekräftad av IHC/FISH
• Östrogen- och/eller progesteronreceptoranalys utförd på den primära tumören före randomisering. Resultaten måste vara kända vid tidpunkten för randomisering
• Nodpositiv sjukdom eller nodnegativ sjukdom med minst en annan riskfaktor (tumörstorlek > eller = 2 cm, grad > eller = 2, ER- och PR-negativ, höga uPA//PAI-1-nivåer)
• Inga bevis för fjärrmetastaser (M0) efter konventionell stadieindelning
• Prestandastatus ECOG < eller = 1 eller KI > eller = 80 %
• Patienten ska vara tillgänglig för behandling och uppföljning
• Skriftligt informerat samtycke för central patologigranskning och utvärdering av återfallspoäng (HR-positiv) och deltagande i planB-studien innan specifika protokollprocedurer påbörjas

HR-positiva patienter:

• Patientens vilja att delta i studien med plan B med adjuvant kemoterapi om RS > 11
• Indikation för kemoterapi ges förutsatt att antingen > 4 involverade lymfkörtlar eller RS ​​> 11 av 1-3 lymfkörtlar eller N0-sjukdom

Ytterligare inklusionskriterier (randomisering till kemoterapi):

• Laboratoriekrav (inom 21 dagar före randomisering):

  • Leukocyter > eller = 3,5 109/L
  • trombocyter > eller = 100 109/L
  • hemoglobin > eller = 10 g/dL
  • totalt bilirubin < eller = 1 ULN
  • ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) < eller = 2,5 UNL
  • kreatinin < 175 ymol/L (2 mg/dL)
• Negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 7 dagar före randomisering hos premenopausala patienter
• LVEF inom normala gränser för varje institution mätt med ekokardiografi eller MUGA-skanning och

Uteslutningskriterier (screening):

• HER2-överuttryck bekräftat av IHC/FISH/CISH
• Känd överkänslighetsreaktion mot föreningarna eller ingående substanser
• Känd polyneuropati > eller = grad 2
• Allvarlig och relevant komorbiditet som skulle interagera med applicering av cytotoxiska medel eller deltagande i studien inklusive akut cystit och ischuri och kronisk njursjukdom.
• Tidigare malignitet med en sjukdomsfri överlevnad på < 10 år, förutom kurativt behandlat basaliom i huden, pTis i cervix uteri eller ipsilateralt duktalt karcinom in situ (DCISpTis i bröstet)
• Icke-operabel bröstcancer inklusive inflammatorisk bröstcancer
• Tidigare eller samtidig behandling med cellgifter av någon anledning efter samråd med sponsorn
• Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel. Deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel som inte marknadsförts inom 30 dagar före studiestart
• Manlig bröstcancer
• Samtidig graviditet; patienter i fertil ålder måste genomföra en mycket effektiv (mindre än 1 % misslyckandefrekvens) icke-hormonella preventivmedel under studiebehandlingen
• Ammande kvinna
• Sekvensiell bröstcancer
• Brist på patientens följsamhet

Ytterligare uteslutningskriterier (randomisering):

• Otillräcklig organfunktion inklusive:

  • Leukocyter < 3,5 G/l
  • trombocyter < 100 G/l
  • kreatinin eller bilirubin över normala gränser
  • alkalisk fosfatisering > 5 UNL
  • ASAT och/eller ALAT associerade med AP > 2.5 UNL
  • okompenserad hjärtfunktion
• Tid sedan axillär dissektion > 42 dagar