Antracyklinfri taxanbaseret kemoterapi hos patienter med HER2/Neu negativ tidlig brystkræft (planB)

Inklusionskriterier (screening):

• Kvindelige patienter, alder ved diagnose 18 - 75 år
• Histologisk bekræftet unilateralt primært invasivt karcinom i brystet
• Tilstrækkelig kirurgisk behandling med fuldstændig resektion af tumoren (R0) og resektion af > eller = 10 aksillære noder eller SLN hos klinisk N0-patienter
• T1 - T4 (hvis det er muligt, er inflammatorisk brystkræft udelukket)
• Her-2 ikke-overudtrykkende tumor bekræftet af IHC/FISH
• Østrogen- og/eller progesteronreceptoranalyse udført på den primære tumor før randomisering. Resultater skal være kendt på tidspunktet for randomisering
• Knudepositiv sygdom eller knudenegativ sygdom med mindst én anden risikofaktor (tumorstørrelse > eller = 2 cm, grad > eller = 2, ER- og PR-negativ, høje uPA//PAI-1-niveauer)
• Ingen evidens for fjernmetastaser (M0) efter konventionel stadieinddeling
• Ydelsesstatus ECOG < eller = 1 eller KI > eller = 80 %
• Patienten skal være tilgængelig for behandling og opfølgning
• Skriftligt informeret samtykke til central patologigennemgang og evaluering af recidivscore (HR-positiv) og deltagelse i planB-forsøget før påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer

HR positive patienter:

• Patientens villighed til at deltage i adjuverende kemoterapiplanB-forsøg, hvis RS > 11
• Indikation for kemoterapi givet enten > 4 involverede lymfeknuder eller RS ​​> 11 ud af 1-3 lymfeknuder eller N0 sygdom

Yderligere inklusionskriterier (randomisering til kemoterapi):

• Laboratoriekrav (inden for 21 dage før randomisering):

  • Leukocytter > eller = 3,5 109/L
  • blodplader > eller = 100 109/L
  • hæmoglobin > eller = 10 g/dL
  • total bilirubin < eller = 1 ULN
  • ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) < eller = 2,5 UNL
  • kreatinin < 175 ymol/L (2 mg/dL)
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage før randomisering hos præmenopausale patienter
• LVEF inden for de normale grænser for hver institution målt ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning og

Ekskluderingskriterier (screening):

• HER2 overekspression bekræftet af IHC/FISH/CISH
• Kendt overfølsomhedsreaktion over for forbindelserne eller inkorporerede stoffer
• Kendt polyneuropati > eller = grad 2
• Alvorlig og relevant komorbiditet, der ville interagere med anvendelsen af ​​cytotoksiske midler eller deltagelse i undersøgelsen, herunder akut blærebetændelse og ischuria og kronisk nyresygdom.
• Tidligere malignitet med en sygdomsfri overlevelse på < 10 år, undtagen kurativt behandlet basaliom i huden, pTis i cervix uteri eller ipsilateralt duktalt carcinom in-situ (DCISpTis i brystet)
• Ikke-operabel brystkræft inklusive inflammatorisk brystkræft
• Tidligere eller samtidig behandling med cellegift uanset årsag efter samråd med sponsor
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel, der ikke er markedsført inden for 30 dage før studiestart
• Mandlig brystkræft
• Samtidig graviditet; patienter i den fødedygtige alder skal implementere en yderst effektiv (mindre end 1 % fejlrate) ikke-hormonelle præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingen
• Ammende kvinde
• Sekventiel brystkræft
• Manglende patientcompliance

Yderligere ekskluderingskriterier (randomisering):

• Utilstrækkelig organfunktion, herunder:

  • Leukocytter < 3,5 G/l
  • blodplader < 100 G/l
  • kreatinin eller bilirubin over normale grænser
  • alkalisk fosfatisering > 5 UNL
  • ASAT og/eller ALAT forbundet med AP > 2.5 UNL
  • ukompenseret hjertefunktion
• Tid siden aksillær dissektion > 42 dage