Chemioterapia a base di taxani senza antracicline in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale negativo per HER2/Neu (planB)

Criteri di inclusione (screening):

• Pazienti di sesso femminile, età alla diagnosi 18 - 75 anni
• Carcinoma invasivo primario monolaterale della mammella confermato istologicamente
• Trattamento chirurgico adeguato con resezione completa del tumore (R0) e resezione di > o = 10 linfonodi ascellari o SLN in pazienti clinicamente N0
• T1 - T4 (se operabile, è escluso il carcinoma mammario infiammatorio)
• Her-2 tumore non sovraespressore confermato da IHC/FISH
• Analisi del recettore degli estrogeni e/o del progesterone eseguita sul tumore primario prima della randomizzazione. I risultati devono essere noti al momento della randomizzazione
• Malattia con linfonodo positivo o malattia con linfonodo negativo con almeno un altro fattore di rischio (dimensione del tumore > o = 2 cm, grado > o = 2, ER e PR negativi, alti livelli di uPA//PAI-1)
• Nessuna evidenza di metastasi a distanza (M0) dopo stadiazione convenzionale
• Performance Status ECOG < o ​​= 1 o KI > o = 80 %
• Il paziente deve essere accessibile per il trattamento e il follow-up
• Consenso informato scritto per la revisione patologica centrale e la valutazione del punteggio di recidiva (HR positivo) e la partecipazione allo studio PlanB prima dell'inizio delle procedure del protocollo specifico

Pazienti HR positivi:

• Disponibilità del paziente a partecipare allo studio del piano B di chemioterapia adiuvante se RS > 11
• L'indicazione alla chemioterapia fornita ha fornito o > 4 linfonodi coinvolti o RS > 11 in 1-3 linfonodi o malattia N0

Ulteriori criteri di inclusione (randomizzazione alla chemioterapia):

• Requisiti di laboratorio (entro 21 giorni prima della randomizzazione):

  • Leucociti > o = 3,5 109/L
  • piastrine > o = 100 109/L
  • emoglobina > o = 10 g/dL
  • bilirubina totale < o = 1 ULN
  • ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) < o = 2,5 UNL
  • creatinina < 175 ymol/L (2 mg/dL)
• Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni prima della randomizzazione in pazienti in premenopausa
• LVEF entro i limiti normali di ciascuna istituzione misurata mediante ecocardiografia o scansione MUGA e

Criteri di esclusione (screening):

• Sovraespressione di HER2 confermata da IHC/FISH/CISH
• Reazione di ipersensibilità nota ai composti o alle sostanze incorporate
• Polineuropatia nota > o = grado 2
• Comorbidità gravi e rilevanti che potrebbero interagire con l'applicazione di agenti citotossici o la partecipazione allo studio, tra cui cistite acuta e ischuria e malattia renale cronica.
• Precedenti tumori maligni con una sopravvivenza libera da malattia < 10 anni, eccetto basalioma cutaneo trattato curativamente, pTis della cervice uterina o carcinoma duttale ipsilaterale in situ (DCISpTis della mammella)
• Carcinoma mammario non operabile compreso il cancro al seno infiammatorio
• Trattamento precedente o concomitante con agenti citotossici per qualsiasi motivo, previa consultazione con lo sponsor
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale non commercializzato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Cancro al seno maschile
• Gravidanza concomitante; i pazienti in età fertile devono implementare misure contraccettive non ormonali altamente efficaci (meno dell'1% di tasso di fallimento) durante il trattamento in studio
• Donna che allatta al seno
• Cancro al seno sequenziale
• Mancanza di compliance del paziente

Ulteriori criteri di esclusione (randomizzazione):

• Funzione d'organo inadeguata, tra cui:

  • Leucociti < 3,5 G/l
  • piastrine < 100 G/l
  • creatinina o bilirubina sopra i limiti normali
  • fosfatasi alcalina > 5 UNL
  • ASAT e/o ALAT associati ad AP > 2,5 UNL
  • funzione cardiaca non compensata
• Tempo dalla dissezione ascellare > 42 giorni