Quimioterapia baseada em taxano sem antraciclina em pacientes com câncer de mama inicial HER2/Neu negativo (planB)

Critérios de Inclusão (Triagem):

• Pacientes do sexo feminino, idade ao diagnóstico 18 - 75 anos
• Carcinoma invasivo primário unilateral da mama confirmado histologicamente
• Tratamento cirúrgico adequado com ressecção completa do tumor (R0) e ressecção de > ou = 10 linfonodos axilares ou SLN em pacientes clinicamente N0
• T1 - T4 (se operável, o câncer de mama inflamatório é excluído)
• Tumor sem superexpressão de Her-2 confirmado por IHC/FISH
• Análise do receptor de estrogênio e/ou progesterona realizada no tumor primário antes da randomização. Os resultados devem ser conhecidos no momento da randomização
• Doença de linfonodo positivo ou doença de linfonodo negativo com pelo menos um outro fator de risco (tamanho do tumor > ou = 2 cm, grau > ou = 2, ER e PR negativos, altos níveis de uPA//PAI-1)
• Nenhuma evidência de metástase à distância (M0) após estadiamento convencional
• Status de desempenho ECOG < ou = 1 ou KI > ou = 80%
• O paciente deve estar acessível para tratamento e acompanhamento
• Consentimento informado por escrito para revisão de patologia central e avaliação de Recurrence Score (HR positivo) e participação no ensaio planB antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos

Pacientes RH positivos:

• Disposição do paciente em participar do estudo de quimioterapia adjuvante plano B se RS > 11
• Indicação para quimioterapia desde > 4 linfonodos envolvidos ou RS > 11 em 1-3 linfonodos ou doença N0

Critérios adicionais de inclusão (randomização para quimioterapia):

• Requisitos laboratoriais (dentro de 21 dias antes da randomização):

  • Leucócitos > ou = 3,5 109/L
  • plaquetas > ou = 100 109/L
  • hemoglobina > ou = 10 g/dL
  • bilirrubina total < ou = 1 LSN
  • ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) < ou = 2,5 UNL
  • creatinina < 175 ymol/L (2 mg/dL)
• Teste de gravidez negativo (urina ou soro) dentro de 7 dias antes da randomização em pacientes na pré-menopausa
• FEVE dentro dos limites normais de cada instituição medida por ecocardiografia ou varredura MUGA e

Critérios de Exclusão (Triagem):

• Superexpressão de HER2 confirmada por IHC/FISH/CISH
• Reação de hipersensibilidade conhecida aos compostos ou substâncias incorporadas
• Polineuropatia conhecida > ou = grau 2
• Comorbidade grave e relevante que interagiria com a aplicação de agentes citotóxicos ou a participação no estudo incluindo cistite aguda e isquúria e doença renal crônica.
• Malignidade anterior com sobrevida livre de doença < 10 anos, exceto basalioma da pele tratado curativamente, pTis do colo do útero ou carcinoma ductal ipsilateral in situ (DCISpTis da mama)
• Câncer de mama não operável, incluindo câncer de mama inflamatório
• Tratamento anterior ou concomitante com agentes citotóxicos por qualquer motivo após consulta com o patrocinador
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais. Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental não comercializado dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• câncer de mama masculino
• Gravidez concomitante; pacientes com potencial para engravidar devem implementar medidas contraceptivas não hormonais altamente eficazes (menos de 1% de taxa de falha) durante o tratamento do estudo
• mulher amamentando
• câncer de mama sequencial
• Falta de adesão do paciente

Critérios de Exclusão Adicionais (Randomização):

• Função inadequada dos órgãos, incluindo:

  • Leucócitos < 3,5 G/l
  • plaquetas < 100 G/l
  • creatinina ou bilirrubina acima dos limites normais
  • fosfatase alcalina > 5 UNL
  • ASAT e/ou ALAT associado a AP > 2,5 UNL
  • função cardíaca descompensada
• Tempo desde a dissecção axilar > 42 dias