Chemoterapie na bázi taxanu bez antracyklinů u pacientek s HER2/Neu negativním časným karcinomem prsu (planB)

Kritéria zahrnutí (screening):

• Pacientky, věk v době diagnózy 18 - 75 let
• Histologicky potvrzený jednostranný primární invazivní karcinom prsu
• Adekvátní chirurgická léčba s kompletní resekcí tumoru (R0) a resekcí > nebo = 10 axilárních uzlin nebo SLN u klinicky N0 pacientů
• T1 - T4 (pokud je operabilní, zánětlivý karcinom prsu je vyloučen)
• Her-2 neexprimující tumor potvrzený IHC/FISH
• Analýza estrogenového a/nebo progesteronového receptoru provedena na primárním nádoru před randomizací. Výsledky musí být známy v době randomizace
• Onemocnění s pozitivními uzlinami nebo onemocnění s negativními uzlinami s alespoň jedním dalším rizikovým faktorem (velikost nádoru > nebo = 2 cm, stupeň > nebo = 2, ER a PR negativní, vysoké hladiny uPA//PAI-1)
• Žádný důkaz pro vzdálené metastázy (M0) po konvenčním stagingu
• Stav výkonu ECOG < nebo = 1 nebo KI > nebo = 80 %
• Pacient musí být dostupný pro léčbu a sledování
• Písemný informovaný souhlas s centrálním patologickým přezkoumáním a vyhodnocením skóre recidivy (HR pozitivní) a účastí ve studii planB před zahájením specifických protokolových postupů

HR pozitivní pacienti:

• Ochota pacienta zúčastnit se studie adjuvantní chemoterapie plán B, pokud RS > 11
• Indikace k chemoterapii byla poskytnuta za předpokladu, že buď > 4 postižené lymfatické uzliny nebo RS > 11 z 1-3 lymfatických uzlin nebo N0 onemocnění

Další kritéria pro zařazení (náhodné zařazení na chemoterapii):

• Laboratorní požadavky (do 21 dnů před randomizací):

  • Leukocyty > nebo = 3,5 109/l
  • krevní destičky > nebo = 100 109/l
  • hemoglobin > nebo = 10 g/dl
  • celkový bilirubin < nebo = 1 ULN
  • ASAT (SGOT) a ALAT (SGPT) < nebo = 2,5 UNL
  • kreatinin < 175 ymol/l (2 mg/dl)
• Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) během 7 dnů před randomizací u premenopauzálních pacientek
• LVEF v normálních mezích každé instituce měřené echokardiografií nebo MUGA skenem a

Kritéria vyloučení (prověřování):

• Nadměrná exprese HER2 potvrzená pomocí IHC/FISH/CISH
• Známá hypersenzitivní reakce na sloučeniny nebo inkorporované látky
• Známá polyneuropatie > nebo = stupeň 2
• Závažná a relevantní komorbidita, která by interagovala s aplikací cytotoxických látek nebo účastí ve studii, včetně akutní cystitidy a ischurie a chronického onemocnění ledvin.
• Předchozí malignita s přežitím bez onemocnění < 10 let, kromě kuratívne léčeného bazaliomu kůže, pTis děložního čípku nebo ipsilaterálního duktálního karcinomu in situ (DCISpTis prsu)
• Neoperovatelná rakovina prsu včetně zánětlivé rakoviny prsu
• Předchozí nebo souběžná léčba cytotoxickými látkami z jakéhokoli důvodu po konzultaci se sponzorem
• Současná léčba jinými experimentálními léky. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem, který není na trhu, během 30 dnů před vstupem do studie
• Mužská rakovina prsu
• Souběžné těhotenství; pacientky ve fertilním věku musí během studijní léčby zavést vysoce účinnou (méně než 1% míra selhání) nehormonální antikoncepční opatření
• Kojící žena
• Sekvenční rakovina prsu
• Nedostatek kompliance pacienta

Další kritéria vyloučení (náhodnost):

• Nedostatečná funkce orgánů včetně:

  • Leukocyty < 3,5 G/l
  • krevní destičky < 100 G/l
  • kreatinin nebo bilirubin nad normální limity
  • alkalická fosfatóza > 5 UNL
  • ASAT a/nebo ALT spojené s AP > 2,5 UNL
  • nekompenzovaná srdeční funkce
• Doba od disekce axily > 42 dní