Antracyklinfri taksanbasert kjemoterapi hos pasienter med HER2/Neu negativ tidlig brystkreft (planB)

Inkluderingskriterier (screening):

• Kvinnelige pasienter, alder ved diagnose 18 - 75 år
• Histologisk bekreftet ensidig primært invasivt karsinom i brystet
• Adekvat kirurgisk behandling med fullstendig reseksjon av svulsten (R0) og reseksjon av > eller = 10 aksillære noder eller SLN hos klinisk N0-pasienter
• T1 - T4 (hvis det kan opereres, er inflammatorisk brystkreft utelukket)
• Her-2 ikke-over-uttrykkende svulst bekreftet av IHC/FISH
• Østrogen- og/eller progesteronreseptoranalyse utført på primærtumoren før randomisering. Resultatene må være kjent på tidspunktet for randomisering
• Nodepositiv sykdom eller nodenegativ sykdom med minst én annen risikofaktor (svulststørrelse > eller = 2 cm, grad > eller = 2, ER- og PR-negativ, høye uPA//PAI-1-nivåer)
• Ingen bevis for fjernmetastaser (M0) etter konvensjonell stadieinndeling
• Ytelsesstatus ECOG < eller = 1 eller KI > eller = 80 %
• Pasienten skal være tilgjengelig for behandling og oppfølging
• Skriftlig informert samtykke for sentral patologigjennomgang og evaluering av tilbakefallsscore (HR-positiv) og deltakelse i planB-utprøvingen før man starter spesifikke protokollprosedyrer

HR positive pasienter:

• Pasientens vilje til å delta i adjuvant kjemoterapiplanB-studie hvis RS > 11
• Indikasjon for kjemoterapi gitt enten > 4 involverte lymfeknuter eller RS ​​> 11 av 1-3 lymfeknuter eller N0-sykdom

Ytterligere inklusjonskriterier (randomisering til kjemoterapi):

• Laboratoriekrav (innen 21 dager før randomisering):

  • Leukocytter > eller = 3,5 109/L
  • blodplater > eller = 100 109/L
  • hemoglobin > eller = 10 g/dL
  • total bilirubin < eller = 1 ULN
  • ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) < eller = 2,5 UNL
  • kreatinin < 175 ymol/L (2 mg/dL)
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager før randomisering hos premenopausale pasienter
• LVEF innenfor normale grenser for hver institusjon målt ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning og

Ekskluderingskriterier (screening):

• HER2 overekspresjon bekreftet av IHC/FISH/CISH
• Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor forbindelsene eller inkorporerte stoffer
• Kjent polynevropati > eller = grad 2
• Alvorlig og relevant komorbiditet som ville interagere med påføring av cytotoksiske midler eller deltakelse i studien, inkludert akutt blærebetennelse og ischuria og kronisk nyresykdom.
• Tidligere malignitet med en sykdomsfri overlevelse på < 10 år, bortsett fra kurativt behandlet basaliom i huden, pTis i cervix uteri eller ipsilateralt duktalt karsinom in situ (DCISpTis i brystet)
• Ikke-opererbar brystkreft inkludert inflammatorisk brystkreft
• Tidligere eller samtidig behandling med cellegift uansett årsak etter samråd med sponsor
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel som ikke er markedsført innen 30 dager før studiestart
• Mannlig brystkreft
• Samtidig graviditet; pasienter i fertil alder må implementere en svært effektiv (mindre enn 1 % feilrate) ikke-hormonelle prevensjonstiltak under studiebehandlingen
• Ammende kvinne
• Sekvensiell brystkreft
• Mangel på pasientcompliance

Ytterligere eksklusjonskriterier (randomisering):

• Utilstrekkelig organfunksjon inkludert:

  • Leukocytter < 3,5 G/l
  • blodplater < 100 G/l
  • kreatinin eller bilirubin over normale grenser
  • alkalisk fosfatisering > 5 UNL
  • ASAT og/eller ALAT knyttet til AP > 2.5 UNL
  • ukompensert hjertefunksjon
• Tid siden aksillær disseksjon > 42 dager