Anthrazyklinfreie Chemotherapie auf Taxanbasis bei Patientinnen mit HER2/Neu-negativem Brustkrebs im Frühstadium (planB)

Einschlusskriterien (Screening):

• Weibliche Patienten, Alter bei Diagnose 18 - 75 Jahre
• Histologisch bestätigtes einseitiges primär invasives Karzinom der Brust
• Angemessene chirurgische Behandlung mit vollständiger Resektion des Tumors (R0) und Resektion von > oder = 10 axillären Knoten oder SLN bei klinisch N0-Patienten
• T1 - T4 (wenn operierbar, ist entzündlicher Brustkrebs ausgeschlossen)
• Her-2 nicht überexprimierender Tumor, bestätigt durch IHC/FISH
• Östrogen- und/oder Progesteronrezeptoranalyse, die vor der Randomisierung am Primärtumor durchgeführt wurde. Die Ergebnisse müssen zum Zeitpunkt der Randomisierung bekannt sein
• Lymphknoten-positive Erkrankung oder Lymphknoten-negative Erkrankung mit mindestens einem anderen Risikofaktor (Tumorgröße > oder = 2 cm, Grad > oder = 2, ER- und PR-negativ, hohe uPA//PAI-1-Spiegel)
• Kein Hinweis auf Fernmetastasierung (M0) nach konventionellem Staging
• Leistungsstatus ECOG < oder = 1 oder KI > oder = 80 %
• Der Patient muss für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein
• Schriftliche Einverständniserklärung zur zentralen pathologischen Überprüfung und Bewertung des Rezidiv-Scores (HR-positiv) und Teilnahme an der planB-Studie vor Beginn spezifischer Protokollverfahren

HR-positive Patienten:

• Patientenbereitschaft zur Teilnahme an der adjuvanten Chemotherapie planB-Studie, wenn RS > 11
• Indikation zur gegebenen Chemotherapie vorausgesetzt entweder > 4 befallene Lymphknoten oder RS ​​> 11 in 1-3 Lymphknoten oder N0-Erkrankung

Zusätzliche Einschlusskriterien (Randomisierung zur Chemotherapie):

• Laboranforderungen (innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung):

  • Leukozyten > oder = 3,5 · 109/L
  • Blutplättchen > oder = 100 109/L
  • Hämoglobin > oder = 10 g/dl
  • Gesamtbilirubin < oder = 1 ULN
  • ASAT (SGOT) und ALAT (SGPT) < oder = 2,5 UNL
  • Kreatinin < 175 ymol/L (2 mg/dL)
• Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung bei prämenopausalen Patientinnen
• LVEF innerhalb der normalen Grenzen jeder Institution gemessen durch Echokardiographie oder MUGA-Scan und

Ausschlusskriterien (Screening):

• HER2-Überexpression bestätigt durch IHC/FISH/CISH
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf die Verbindungen oder eingearbeiteten Stoffe
• Bekannte Polyneuropathie > oder = Grad 2
• Schwere und relevante Komorbidität, die mit der Anwendung von Zytostatika oder der Teilnahme an der Studie interagieren würde, einschließlich akuter Zystitis und Ischurie und chronischer Nierenerkrankung.
• Frühere Malignität mit einem krankheitsfreien Überleben von < 10 Jahren, außer kurativ behandeltem Basaliom der Haut, pTis der Cervix uteri oder ipsilateralem duktalem Carcinoma in situ (DCISpTis der Brust)
• Nicht operabler Brustkrebs, einschließlich entzündlicher Brustkrebs
• Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit Zytostatika aus irgendeinem Grund nach Rücksprache mit dem Sponsor
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
• Brustkrebs beim Mann
• Gleichzeitige Schwangerschaft; Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung hochwirksame (weniger als 1 % Versagensrate) nicht-hormonelle Verhütungsmaßnahmen anwenden
• Stillende Frau
• Sequenzieller Brustkrebs
• Mangelnde Patienten-Compliance

Zusätzliche Ausschlusskriterien (Randomisierung):

• Unzureichende Organfunktion einschließlich:

  • Leukozyten < 3,5 G/l
  • Blutplättchen < 100 G/l
  • Kreatinin oder Bilirubin über den normalen Grenzen
  • alkalische Phosphatierung > 5 UNL
  • ASAT und/oder ALAT in Verbindung mit AP > 2,5 UNL
  • unkompensierte Herzfunktion
• Zeit seit Axilladissektion > 42 Tage