Безантрациклиновая химиотерапия на основе таксанов у пациентов с HER2/Neu-отрицательным ранним раком молочной железы (planB)

Критерии включения (отбор):

• Пациенты женского пола, возраст на момент постановки диагноза 18–75 лет.
• Гистологически подтвержденный односторонний первично-инвазивный рак молочной железы
• Адекватное хирургическое лечение с полной резекцией опухоли (R0) и резекцией > или = 10 подмышечных лимфоузлов или СЛУ у клинически больных N0
• Т1 - Т4 (при операбельности исключается воспалительный рак молочной железы)
• Опухоль без сверхэкспрессии Her-2, подтвержденная IHC/FISH
• Анализ рецепторов эстрогена и/или прогестерона проводили на первичной опухоли перед рандомизацией. Результаты должны быть известны во время рандомизации
• Узловое положительное заболевание или узловое отрицательное заболевание с по крайней мере одним другим фактором риска (размер опухоли> или = 2 см, степень> или = 2, отрицательный ER и PR, высокие уровни uPA//PAI-1)
• Отсутствие признаков отдаленных метастазов (M0) после стандартной стадии
• Состояние производительности ECOG < или = 1 или KI > или = 80 %
• Пациент должен быть доступен для лечения и последующего наблюдения.
• Письменное информированное согласие на обзор центральной патологии и оценку шкалы рецидивов (HR положительный) и участие в исследовании planB до начала определенных протокольных процедур.

HR-положительные пациенты:

• Готовность пациента участвовать в исследовании плана Б адъювантной химиотерапии, если RS > 11
• Показанием к назначенной химиотерапии является либо > 4 пораженных лимфатических узла, либо RS > 11 в 1-3 лимфатических узлах, либо заболевание N0.

Дополнительные критерии включения (рандомизация для химиотерапии):

• Лабораторные требования (в течение 21 дня до рандомизации):

  • Лейкоциты > или = 3,5 109/л
  • тромбоциты > или = 100 109/л
  • гемоглобин > или = 10 г/дл
  • общий билирубин < или = 1 ВГН
  • ASAT (SGOT) и ALAT (SGPT) < или = 2,5 UNL
  • креатинин < 175 мкмоль/л (2 мг/дл)
• Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до рандомизации у пациенток в пременопаузе
• ФВ ЛЖ в пределах нормы для каждого учреждения, измеренная с помощью эхокардиографии или сканирования MUGA и

Критерии исключения (скрининг):

• Сверхэкспрессия HER2, подтвержденная IHC/FISH/CISH
• Известная реакция гиперчувствительности к соединениям или инкорпорированным веществам
• Известная полинейропатия > или = 2 степени
• Тяжелые и соответствующие сопутствующие заболевания, которые могут взаимодействовать с применением цитостатиков или участием в исследовании, включая острый цистит и ишурию, а также хроническую болезнь почек.
• Злокачественное новообразование в анамнезе с безрецидивной выживаемостью < 10 лет, за исключением радикально вылеченной базалиомы кожи, pTis шейки матки или ипсилатеральной протоковой карциномы in situ (DCISpTis молочной железы)
• Неоперабельный рак молочной железы, включая воспалительный рак молочной железы
• Предшествующее или одновременное лечение цитостатиками по любой причине после консультации со спонсором
• Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом, не поступающим в продажу, в течение 30 дней до включения в исследование.
• Рак молочной железы у мужчин
• Одновременная беременность; пациентки детородного возраста должны применять высокоэффективные (частота неудач менее 1%) негормональные методы контрацепции во время исследуемого лечения.
• Кормящая женщина
• Последовательный рак молочной железы
• Отсутствие согласия пациента

Дополнительные критерии исключения (рандомизация):

• Неадекватная функция органов, включая:

  • Лейкоциты < 3,5 г/л
  • тромбоциты < 100 г/л
  • креатинин или билирубин выше нормы
  • щелочной фосфат > 5 UNL
  • ASAT и / или ALAT, связанные с AP> 2,5 UNL
  • некомпенсированная сердечная деятельность
• Время с момента подмышечной диссекции > 42 дней