Anthracycline-vrije op taxaan gebaseerde chemotherapie bij patiënten met HER2/Neu-negatieve borstkanker in een vroeg stadium (planB)

Opnamecriteria (screening):

• Vrouwelijke patiënten, leeftijd bij diagnose 18 - 75 jaar
• Histologisch bevestigd unilateraal primair invasief mammacarcinoom
• Adequate chirurgische behandeling met volledige resectie van de tumor (R0) en resectie van > of = 10 okselklieren of SLN bij klinisch geen patiënten
• T1 - T4 (indien opereerbaar is inflammatoire borstkanker uitgesloten)
• Her-2 niet-overexpresserende tumor bevestigd door IHC/FISH
• Oestrogeen- en/of progesteronreceptoranalyse uitgevoerd op de primaire tumor voorafgaand aan randomisatie. Resultaten moeten bekend zijn op het moment van randomisatie
• Knooppositieve ziekte of knoopnegatieve ziekte met ten minste één andere risicofactor (tumorgrootte > of = 2 cm, graad > of = 2, ER- en PR-negatief, hoge uPA//PAI-1-waarden)
• Geen bewijs voor metastase op afstand (M0) na conventionele stadiëring
• Prestatiestatus ECOG < of = 1 of KI > of = 80 %
• De patiënt moet bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor centrale pathologiebeoordeling en evaluatie van recidiefscore (HR-positief) en deelname aan de planB-studie voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures

HR-positieve patiënten:

• Bereidheid van de patiënt om deel te nemen aan adjuvante chemotherapie planB-studie als RS > 11
• Indicatie voor gegeven chemotherapie mits > 4 betrokken lymfeklieren of RS > 11 op 1-3 lymfeklieren of geen ziekte

Aanvullende opnamecriteria (randomisatie naar chemotherapie):

• Laboratoriumvereisten (binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie):

  • Leukocyten > of = 3,5 109/L
  • bloedplaatjes > of = 100 109/L
  • hemoglobine > of = 10 g/dL
  • totaal bilirubine < of = 1 ULN
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) < of = 2,5 UNL
  • creatinine < 175 ymol/L (2 mg/dL)
• Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie bij premenopauzale patiënten
• LVEF binnen de normale limieten van elke instelling gemeten door echocardiografie of MUGA-scan en

Uitsluitingscriteria (screening):

• HER2-overexpressie bevestigd door IHC/FISH/CISH
• Bekende overgevoeligheidsreactie op de verbindingen of opgenomen stoffen
• Bekende polyneuropathie > of = graad 2
• Ernstige en relevante comorbiditeit die zou kunnen interageren met de toepassing van cytotoxische middelen of de deelname aan het onderzoek, waaronder acute cystitis en ischurie en chronische nierziekte.
• Eerdere maligniteit met een ziektevrije overleving van < 10 jaar, behalve curatief behandeld basalioom van de huid, pTis van de cervix uteri of ipsilateraal ductaal carcinoom in situ (DCISpTis van de borst)
• Niet-operabele borstkanker, waaronder inflammatoire borstkanker
• Eerdere of gelijktijdige behandeling met cytotoxische middelen om welke reden dan ook na overleg met de opdrachtgever
• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele medicijnen. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel dat niet in de handel is gebracht binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Mannelijke borstkanker
• Gelijktijdige zwangerschap; patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve (minder dan 1% faalpercentage) niet-hormonale anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de studiebehandeling
• Borstvoeding vrouw
• Sequentiële borstkanker
• Gebrek aan therapietrouw van de patiënt

Aanvullende uitsluitingscriteria (randomisatie):

• Inadequate orgaanfunctie, waaronder:

  • Leukocyten < 3,5 G/l
  • bloedplaatjes < 100 G/l
  • creatinine of bilirubine boven de normale limieten
  • alkalische fosfaat > 5 UNL
  • ASAT en/of ALAT geassocieerd met AP > 2,5 UNL
  • ongecompenseerde hartfunctie
• Tijd sinds okseldissectie > 42 dagen