Bezantracyklinowa chemioterapia oparta na taksanach u pacjentów z wczesnym rakiem piersi z ujemnym wynikiem HER2/Neu (planB)

Kryteria włączenia (badanie przesiewowe):

• Pacjentki, wiek w chwili rozpoznania 18 - 75 lat
• Potwierdzony histologicznie jednostronny pierwotny rak inwazyjny piersi
• Właściwe leczenie chirurgiczne z całkowitą resekcją guza (R0) i resekcją > lub = 10 węzłów pachowych lub SLN u pacjentów z klinicznie N0
• T1 - T4 (jeśli operacyjny, zapalny rak piersi jest wykluczony)
• Guz Her-2 bez nadekspresji potwierdzony metodą IHC/FISH
• Analiza receptora estrogenowego i/lub progesteronowego przeprowadzona na guzie pierwotnym przed randomizacją. Wyniki muszą być znane w momencie randomizacji
• Choroba z zajęciem węzłów chłonnych lub choroba z przerzutami do węzłów chłonnych z co najmniej jednym innym czynnikiem ryzyka (wielkość guza > lub = 2 cm, stopień > lub = 2, brak ER i PR, wysoki poziom uPA//PAI-1)
• Brak dowodów na odległe przerzuty (M0) po konwencjonalnej ocenie stopnia zaawansowania
• Stan sprawności ECOG < lub = 1 lub KI > lub = 80 %
• Pacjent musi być dostępny do leczenia i obserwacji
• Pisemna świadoma zgoda na centralny przegląd patologiczny i ocenę wskaźnika nawrotów (HR dodatni) oraz udział w badaniu planB przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu

Pacjenci z dodatnim wynikiem HR:

• Gotowość pacjenta do udziału w badaniu planu B chemioterapii adjuwantowej, jeśli RS > 11
• Wskazaniem do chemioterapii są > 4 zajęte węzły chłonne lub RS > 11 w 1-3 węzłach chłonnych lub choroba N0

Dodatkowe kryteria włączenia (randomizacja do chemioterapii):

• Wymagania laboratoryjne (w ciągu 21 dni przed randomizacją):

  • Leukocyty > lub = 3,5 109/l
  • płytki krwi > lub = 100 109/l
  • hemoglobina > lub = 10 g/dl
  • bilirubina całkowita < lub = 1 GGN
  • ASAT (SGOT) i ALAT (SGPT) < lub = 2,5 UNL
  • kreatynina < 175 ymol/l (2 mg/dl)
• Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 7 dni przed randomizacją u pacjentek przed menopauzą
• LVEF w granicach normy dla każdej placówki mierzonej za pomocą echokardiografii lub skanu MUGA i

Kryteria wykluczenia (badanie przesiewowe):

• Nadekspresja HER2 potwierdzona przez IHC/FISH/CISH
• Znana reakcja nadwrażliwości na związki lub zawarte w nich substancje
• Znana polineuropatia > lub = stopień 2
• Ciężkie i istotne choroby współistniejące, które mogłyby wchodzić w interakcje ze stosowaniem środków cytotoksycznych lub udziałem w badaniu, w tym ostre zapalenie pęcherza moczowego i ischuria oraz przewlekła choroba nerek.
• Wcześniejszy nowotwór z przeżyciem wolnym od choroby < 10 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie guza podstawnego skóry, pTis szyjki macicy lub raka przewodowego in situ po tej samej stronie (DCISpTis piersi)
• Nieoperacyjny rak piersi, w tym zapalny rak piersi
• Wcześniejsze lub równoczesne leczenie środkami cytotoksycznymi z jakiegokolwiek powodu po konsultacji ze sponsorem
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek eksperymentalnym lekiem niewprowadzonym do obrotu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Rak piersi u mężczyzn
• Ciąża jednoczesna; pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną (poniżej 1% niepowodzeń) niehormonalną metodę antykoncepcji podczas leczenia badanego
• Kobieta karmiąca piersią
• Sekwencyjny rak piersi
• Brak współpracy ze strony pacjenta

Dodatkowe kryteria wykluczenia (randomizacja):

• Niewłaściwa czynność narządów, w tym:

  • Leukocyty < 3,5 G/l
  • płytki krwi < 100 G/l
  • kreatyniny lub bilirubiny powyżej normy
  • fosforan alkaliczny > 5 UNL
  • ASAT i/lub ALAT związane z AP > 2,5 UNL
  • niewyrównana czynność serca
• Czas od rozwarstwienia pachowego > 42 dni