Effekter av DIamminsilverfluorid på tandkänslighet

Specifikt syfte: Syftet med denna studie är att bekräfta den kliniska effektiviteten och säkerheten av topisk diamminsilverfluorid (DASF) som tanddesensibiliserande medel hos vuxna genom att jämföra det med applicering av sterilt vatten.

Design: Detta är en blindad, randomiserad klinisk prövning med två grupper. Studien kommer att pågå i 1 vecka.

Studieplatser: Studien kommer att genomföras på två olika platser i Peru (Cayetano University och Universidad Andina del Cusco). Cayetano University är ett stort privat universitet i Sydamerika. Det är en mottagare av Fogerty International Center-medel från NIH och har en historia av framgångsrikt samarbete med amerikanska universitet, inklusive University of Washington. Dr. Castillo, huvudforskaren, fick sin utbildning i ortodonti vid University of Washington och är bekant med amerikanska kliniska prövningar.

Ämnen: Deltagare kommer att vara 144 vuxna (18 till 50 år). Hanar och honor kommer att inkluderas. Varje plats (Cayetano och Cusco) kommer att rekrytera 72 försökspersoner.

Inklusionskriterier: För att inkluderas måste försökspersonen ha minst en vital maxillär eller mandibulär cuspidal eller premolar med en cervikal defekt på buckala ytan och klinisk överkänslighet som svar på luft med en poäng som inte är mindre än 15 på VAS för smärta (beskrivs nedan). ). Individen kommer att ha allmänt frisk tandköttsvävnad som omger denna tand och inga sårbildningar och ingen leukoplaki (vita förändringar) i denna tandköttsvävnad.

Uteslutningskriterier: Exkluderade kommer att vara försökspersoner som använder någon typ av kommersiellt tillgänglig tanddesensibiliseringsmedel, som har fått en fluorlackbehandling inom den senaste månaden, eller som tar receptbelagda mediciner av något slag, tar acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som vanligt, och kvinnor som är gravida. Personer som använder rökfri tobak kommer att uteslutas. Individer med känd känslighet för silver eller andra tungmetalljoner kommer att uteslutas.

Ämnesrekrytering: Ämnen kommer att rekryteras från patientpopulationerna vid Cayetano University School of Dentistry och Universidad Andina del Cusco School of Dentistry. Ämnen kommer att erbjudas ett litet ekonomiskt incitament för deltagande, som betalas som 10 USD vid det andra besöket (24 timmar) och 20 USD vid 1-veckorskontrollen.

Skydd av mänskliga ämnen: Den institutionella granskningsnämnden vid Cayetano University kommer att granska protokollet och informerat samtycke från alla deltagare kommer att erhållas. Cayetano IRB är bekant med amerikanska förfaranden eftersom arbete på NIH-nivå bedrivs där.

Behandlingsförhållanden: Försökspersonerna kommer att slumpmässigt tilldelas en topisk applicering av DASF eller sterilt vatten. Randomiseringen kommer att stratifieras på studieplats och baseline-känslighetspoäng för en 5-sekunders tryckluftsblåsning på 2 cm avstånd från tanden (se beskrivning av åtgärder nedan). Lukt är inte ett hot mot förblindande eftersom lukten inte kan detekteras kliniskt vid användning av så små mängder. Smaken är inte ett hot i denna studie eftersom endast mg mängder material appliceras, och tanden lufttorkas efter applicering.

De slumpmässiga behandlingsuppdragen kommer att genereras av projektstatistikern. Randomiseringen till de två behandlingarna kommer att göras med stratifiering på studieplats och baslinjesmärtpoäng (<37 och ≥37), och blockering för att säkerställa att de två behandlingsgrupperna kommer att balanseras över studieperioden och inom varje stratum. Stratifieringen vid 37 valdes från litteraturen (Ritter et al., 2006, bilaga) för att säkerställa balans. Ett förtest av VAS med 10 förtestpersoner i Peru bekräftade att medelsvaret låg inom detta intervall. Blockstorlekar kommer att vara lika med 2 eller 4, och kommer att väljas slumpmässigt med 2/3 respektive 1/3 sannolikhet. Randomiseringslistan kommer att förberedas med hjälp av "sample"-funktionen i R statistisk programvara (version 2.7.1, The R Foundation for Statistical Computing, 2008). Uppgifterna kommer att spelas in på papperslappar numrerade i följd inom varje stratum och sedan placeras i förseglade kuvert sekventiellt numrerade efter stratum. Statistikern kommer att behålla huvudlistan och koden kommer inte att brytas förrän all data har analyserats. Läkaren öppnar kuvertet och applicerar medlet. Medlen (aktiva eller kontroll) kommer att förpackas i identiska flaskor märkta som A eller B. Förpackningen kommer att göras av prövningsapoteket vid Cayetano University.

Diammine silverfluorid (Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd. Osaka, Japan) kommer att användas. Saforide är en klar och färglös vätska med en svag lukt av ammoniak. Det är en lösning av diaminsilverfluorid [Ag(NH3)2F]. Den innehåller minst 24,4 viktprocent och högst 26,8 viktprocent silver (Ag), inte mindre än 5,0 viktprocent och inte mer än 5,9 viktprocent fluor (F).

Åtgärder:

Primärt resultat - Klinisk minskning av smärta (känslighet) - Tänderna kommer att isoleras med bomullsväv, och försökspersonerna kommer att rapportera tandsmärta på en 100 mm VAS (Ritter et al., 2006, papper bifogad) före behandling och efter behandling till en 5 sekunders tryckluft på 2 cm avstånd från tanden. VAS kommer att förankras med "ingen smärta" och "oacceptabla smärta." Uppföljningstestet kommer att upprepas 24 timmar och 1 vecka senare.

Bedömningen kommer att genomföras på spanska (formulär bifogas). Vi har förtestat skalan för att vara säker på att deskriptorerna är korrekt översatta. Termerna "känslighet", "dentinkänslighet" och "smärta" används omväxlande i denna litteratur. För försökspersoner med flera testtänder, beräknas ett medelvärde för VAS-poängen för att ge ett poäng per försöksperson vid varje tidpunkt. Den primära slutpunkten kommer att vara 1 vecka efter behandlingen.

Studien kommer att testa applicering av diaminsilverfluorid vid ett enda besök eftersom tidigare arbete visar att en enda applicering fysiskt blockerar de flesta dentintubuli och att ytterligare appliceringar inte är nödvändiga, eftersom känsligheten minskar avsevärt. Den kliniska proceduren är att en engångsmikroborste doppas i en liten droppe av diamminsilverfluoriden eller kontrollen och appliceras sedan på ytan i 1 sekund, vilket görs kliniskt. Därefter lufttorkas ytan försiktigt och proceduren upprepas.

Säkerhetsskador på tandköttsvävnader kommer att fotograferas före applicering av något medel för att fastställa det normala baslinjetillståndet. Gingivala vävnader som omger varje behandlad tand kommer att undersökas kliniskt omedelbart efter behandlingen, 24 timmar och en vecka senare. Ett fotografi av uppdragskuvertet och ID kommer att tas samtidigt för att säkerställa att bilderna är korrekt redovisade.

Den primära säkerhetsåtgärden kommer att vara erytem. Det kommer att bedömas visuellt utan förstoring med hjälp av en vanlig tandlampa. Erytem (röda förändringar) kommer att bedömas på en skala från 1 till 3, där 1 är ingen rodnad och 3 är en allvarlig förändring. För försökspersoner med mer än en testtand beräknas medelvärdena för alla testtänder.

Gingival Index (Löe,1967) kommer också att användas för att mäta gingival inflammation.

Vita förändringar, sårbildning och färgning kommer att vara sekundära åtgärder.

Vita ändringar kommer att klassificeras som närvarande eller frånvarande.

Sårbildning kommer att bedömas som närvarande eller frånvarande.

Färgning (lokaliserad argyria) av den cervikala gingivalvävnaden kommer att bedömas som närvarande eller frånvarande. Det periorale området kommer också att bedömas för argyria, närvarande eller frånvarande.

Kvalitetssäkring: Det kommer att finnas två examinatorer (Drs. Roccio Lazio och Shirley Rivera, som inte kommer att ha någon roll i någon annan aspekt av studien och kommer att vara blinda för studiemål och gruppuppgifter. Examinatorerna kommer att utbildas kliniskt för att bedöma känslighet och för säkerhetsbedömningen, med hjälp av standardfotografier. Som en del av utbildningen kommer varje examinator att bedöma 10 patienter som inte ingår i den randomiserade studien, och intraklasskorrelationen (ICC) kommer att beräknas. Varje undersökare kommer att testa varje patient. Varje granskare kommer att bedöma tandköttsvävnaderna för erytem, ​​vita förändringar, sårbildning och färgning och även ta ett kliniskt fotografi av tandköttsvävnaden vid varje undersökning.

Träning för att bedöma erytem: Deltagarna kommer att se standardfotografier som inte visar någon rodnad, viss rodnad och allvarlig rodnad. De kommer sedan var och en att undersöka och betygsätta alla 10 träningspatienter oberoende, utvalda för att representera ett intervall av svårighetsgrad. De kommer att få hänvisa till standardbilderna under betygsättningen. Korrelationen inom klass kommer att beräknas för de två examinatorerna. Examinatorer kommer att utbildas för att uppnå överensstämmelse med ICC=0,8 eller bättre

Träning för Gingival Index: Undersökare kommer att instrueras kliniskt om GI. Sedan kommer var och en att bedöma blödning runt premolarerna hos var och en av 5 patienter som väljs slumpmässigt från de 10 som ska bedömas. Poäng kommer att beräknas och Wkappa beräknas för de två examinatorerna. Examinatorer kommer att utbildas för att uppnå överensstämmelse med ICC=0,8 eller bättre

En oberoende granskare, Dr. Tar Chee Aw, som kommer att vara blind för studieförhållandena, kommer att bedöma efterbehandlingsfotografierna av tandköttsvävnaderna separat för erytem, ​​vita förändringar, sårbildning och färgning på samma sätt som den kliniska granskaren men utan tillgång till tidigare betyg. Fotografierna kommer att maskeras för att undvika partiskhet från tandfärgning och kommer att presenteras för granskaren i slumpmässig ordning. Intraklasskorrelationen (ICC) för att bedöma tillförlitligheten mellan examinatorer kommer att beräknas.

Fallrapportformulär har tagits fram och lokal personal utbildats i deras användning. Originalformulär och fotografier kommer att förvaras i en anteckningsbok, förvaras i ett låst skåp och vara lätt tillgängliga för granskning. Alla bidrag kommer att vara med svart bläck, signerade och daterade. Kopior kommer att göras och skickas till datakoordineringscentret vid University of Washington för inträde och analys.

Klinisk procedur: Alla tandytor som uppfyller inträdeskriterierna kommer att behandlas i en individs mun upp till en gräns på 3 ytor per patient. Alla ytor hos en individ kommer att få samma behandling. Ytan kommer att isoleras med en bomullsrulle och torkas sedan försiktigt med bomullsväv. En tandmikroborste för engångsbruk (Kerr Quiktips) kommer att doppas i en liten droppe diamminesilverfluorid eller vatten och appliceras sedan på ytan i 1 sekund, vilket görs kliniskt. Sedan kommer ytan att lufttorkas försiktigt. Därefter kommer proceduren att upprepas.

Vid denna tidpunkt kommer var och en av de två granskarna, blinda för syftet med studien och behandlingstillståndet, att påbörja bedömningen för både känslighet och säkerhet. Uppföljningsbedömningen kommer att genomföras vid 24 timmar och igen efter 1 vecka.

Analys:

Data från de två platserna kommer att analyseras separat för att visa behandlingseffekten på tandsmärta. För att bekräfta minskningen av smärta (känslighet, den kliniska indikationen), kommer genomsnittliga skillnadspoäng mellan förbehandling och efterbehandlings VAS-poäng för varje individ att beräknas för varje tidpunkt (omedelbart efter behandling och 24 timmar och 1 vecka efter behandling) och t. -tester kommer att användas för att jämföra förändringar. Den primära slutpunkten kommer att vara vid 1 vecka. GEE linjär regression kommer att användas i en sekundär analys för att jämföra minskningen av smärta över de tre tidpunkterna, där resultatet är känslighet vid de tre tidpunkterna, baslinjesmärtan är en kovariat och robusta standardfel används för att ta hänsyn till flera observationer per ämne. Dessutom kommer separata analyser av kovarians att göras vid varje tidpunkt för att jämföra minskningen av smärta på grund av den aktiva behandlingen mellan de två studieställena, där resultatet är smärtan vid en viss tidpunkt, baslinjesmärta anges som en kovariat, och behandling och plats, samt en behandlingsgrupp för platsinteraktion, anges som faktorer.

Fishers Exact Test kommer att användas för att bedöma om det finns fler försökspersoner med erytempoäng >1 i diaminsilverfluoridgruppen jämfört med kontrollgruppen. (Testen kommer att utföras separat vid varje tidsperiod, omedelbart efter behandlingen, vid 24 timmar och 1 vecka.) Inledningsvis kommer tester att utföras separat per plats, sedan genom att kombinera båda platserna för att öka den statistiska förmågan att upptäcka skillnader i säkerhetsåtgärderna. Den primära slutpunkten kommer att bedömas efter 24 timmar. Ett t-test test kommer att bedöma eventuella skillnader i Gingival Index. Eventuella vita förändringar, sårbildning och färgning (argyria) kommer att rapporteras.

Effektanalys:

Data från de två platserna kommer att analyseras separat, och kraften beskrivs för de separata platsanalyserna.

Minskning av tandkänslighet (klinisk indikation): Den primära slutpunkten kommer att bedömas 7 dagar efter behandling. I en liknande desensibiliseringsstudie som jämförde flera enheter inklusive predikatenheten (Ritter et al., 2006, bifogad papper) sjönk smärtan på luftblåsningsrapporter för Duraphat från 36,9 (SD=26,2) vid baslinjen till 20,8 (SD=4,3) 24 veckor efter behandling. Vi förväntar oss en liknande eller mycket större minskning efter 7 dagar med DASF, baserat på opublicerat arbete från University of Hong Kong (data bifogas) och liten eller ingen minskning från applicering av sterilt vatten. Hong Kong-data tyder på att vi kommer att uppnå en mycket större minskning av tandkänslighet än vad som observerades i Ritter-studien. Således kommer en provstorlek på 31 i en grupp att tillåta detektering av effektstorlek från 0,64 (beräknat från Duraphat-arbetet) och uppåt med en alfa på 0,05 och en styrka på 0,8 (ensidigt test, online-kalkylator: http://www.danielsoper .com/statcalc/calc47.aspx). För att öka den statistiska kraften att upptäcka mindre skillnader kommer även utfallsdata att analyseras för båda platserna tillsammans.

Vi förväntar oss ingen (eller åtminstone mycket låg) förslitning under studiens korta tidsperiod, men för att ta hänsyn till eventuell förslitning kommer urvalsstorleken att blåses upp till 144 eller 72 per plats.

Baserat på Fishers Exact Test och separata analyser per plats med endast 25 försökspersoner per grupp är förmågan att upptäcka en skillnad i andelen patienter med en tandköttsinflammation >1 av 10 av 25 (40%) mot 1 av 1 av 25 (4 %) och 85 % för att upptäcka en skillnad på 8 av 25 (32 %) mot 0 av 25 (0 %). För att öka den statistiska kraften att upptäcka mindre skillnader kommer säkerhetsresultaten också att analyseras för båda platserna tillsammans. Baserat på Fishers Exact Test med 50 försökspersoner per grupp är kraften 84 % för att upptäcka en skillnad på 9 av 50 (18 %) mot 1 av 50 (2 %) och 80 % för att upptäcka en skillnad på 4 av 50 ( 8 %) mot 0 av 50 (0 %) (Bertil Olofosson, StudySize, version 2.0.4, CreoStat HB, 2007). Obs: inga nya studier har rapporterat några inflammatoriska förändringar i tandköttet, och vi förväntar oss inte heller att se några.