A DIammine Silver Fluoride hatása a fogérzékenységre

Konkrét cél: A vizsgálat célja a topikális diamin-ezüst-fluorid (DASF) klinikai hatékonyságának és biztonságosságának megerősítése felnőtteknél fogérzékenység-gátlóként, összehasonlítva a steril víz alkalmazásával.

Tervezés: Ez egy vak, randomizált klinikai vizsgálat két csoporttal. A vizsgálat 1 hétig tart.

Tanulmányi helyszínek: A vizsgálatot két különböző perui helyszínen végzik (Cayetano Egyetem és Universidad Andina del Cusco). A Cayetano Egyetem egy jelentős magánegyetem Dél-Amerikában. Az NIH Fogerty International Center pénzeszközeinek kedvezményezettje, és sikeres együttműködést folytat amerikai egyetemekkel, köztük a Washingtoni Egyetemmel. Dr. Castillo, a vezető kutató a Washingtoni Egyetemen szerzett fogszabályozási képzést, és ismeri az Egyesült Államok klinikai vizsgálati eljárásait.

Tantárgyak: A résztvevők 144 felnőtt (18-50 évesek) lesznek. A hímek és a nőstények is benne lesznek. Minden helyszín (Cayetano és Cusco) 72 alanyt vesz fel.

Bevételi kritériumok: A felvételhez az alanynak legalább egy létfontosságú maxilláris vagy mandibularis cuspidalis vagy premolárisnak kell lennie, nyaki defektussal a bukkális felszínén, és klinikai túlérzékenységgel kell reagálnia a levegőre, legalább 15-ös pontszámmal a VAS-on a fájdalom miatt (lásd alább). ). Az egyén általában egészséges fogínyszövet veszi körül ezt a fogat, és nincs fekély, és nincs leukoplakia (fehér elváltozások) ebben a fogínyszövetben.

Kizárási kritériumok: Kizárásra kerülnek azok az alanyok, akik bármilyen típusú, kereskedelemben kapható fogérzékenységet okozó szert használnak, fluorid lakkal kezeltek az elmúlt hónapban, vagy bármilyen vényköteles gyógyszert szednek, rendszeresen aszpirint vagy nem szteroid gyulladáscsökkentőt szednek, és terhes nők. A füstmentes dohányt fogyasztó egyének kizárásra kerülnek. Az ezüstre vagy más nehézfém-ionokra ismerten érzékeny személyek kizárásra kerülnek.

Alanyok toborzása: Az alanyokat a Cayetano Egyetem Fogorvosi Iskola és az Universidad Andina del Cusco Fogorvosi Iskola betegpopulációiból veszik fel. Az alanyok kis összegű pénzügyi ösztönzőt kapnak a részvételért, amely 10 USD a második látogatáskor (24 óra) és 20 USD az 1 hetes ellenőrzéskor.

Emberi alanyok védelme: A Cayetano Egyetem Intézményi Felülvizsgáló Testülete felülvizsgálja a protokollt, és minden résztvevő beleegyezését be kell szerezni. A Cayetano IRB ismeri az Egyesült Államok eljárásait, mert ott NIH szintű munkát végeznek.

Kezelési feltételek: Az alanyokat véletlenszerűen besorolják a DASF vagy steril víz helyi alkalmazására. A véletlenszerű besorolást a vizsgálat helye és a kiindulási érzékenységi pontszám alapján rétegzik egy 5 másodpercig tartó, a fogtól 2 cm-es távolságban lévő nyomás alatti levegővel (lásd az intézkedések leírását alább). A szag nem jelent veszélyt a vakságra, mivel ilyen kis mennyiségek használatakor a szag klinikailag nem észlelhető. Az íz nem jelent veszélyt ebben a vizsgálatban, mert csak mg mennyiségű anyagot alkalmaznak, és a fogat a felhordás után levegőn szárítják.

A véletlenszerű kezelési hozzárendeléseket a projekt statisztikusa állítja elő. A véletlenszerű besorolást a két kezelésre a vizsgálati hely és a kiindulási fájdalompontszám (<37 és ≥37) szerinti rétegzéssel, valamint blokkolással végezzük, hogy biztosítsuk, hogy a két kezelési csoport egyensúlyban legyen a vizsgálati időszakban és az egyes rétegeken belül. A 37-es rétegződést a szakirodalomból választottuk (Ritter et al., 2006, cikk mellékletben), hogy biztosítsuk az egyensúlyt. A VAS előtesztje 10 perui előteszttel megerősítette, hogy az átlagos válasz ebben a tartományban van. A blokkok mérete 2 vagy 4 lesz, és véletlenszerűen kerülnek kiválasztásra 2/3, illetve 1/3 valószínűséggel. A véletlenszerű besorolási lista az R statisztikai szoftver (2.7.1-es verzió) „minta” funkciójával készül. The R Foundation for Statistical Computing, 2008). A feladatokat az egyes rétegeken belül egymás után sorszámozott papírlapokra rögzítik, majd rétegenként sorszámmal ellátott lezárt borítékokba helyezik. A statisztikus megőrzi a törzslistát, és a kód nem törik fel, amíg az összes adatot ki nem elemezték. A klinikus kinyitja a borítékot, és felhelyezi a szert. A hatóanyagokat (aktív vagy kontroll) azonos, A vagy B címkével ellátott palackokba csomagolják. A csomagolást a Cayetano Egyetem vizsgáló gyógyszertára végzi.

Diammine ezüstfluorid (Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd. Osaka, Japán) kerül felhasználásra. A szaforid tiszta és színtelen folyadék, gyenge ammóniaszaggal. Diamin-ezüst-fluorid [Ag(NH3)2F] oldata. Nem kevesebb, mint 24,4 tömeg/térfogat% és legfeljebb 26,8 tömeg/térfogat% ezüstöt (Ag), legalább 5,0 tömeg/térfogat% és legfeljebb 5,9 tömeg/térfogat% fluort (F) tartalmaz.

Intézkedések:

Elsődleges eredmény – A fájdalom (érzékenység) csökkentése – A fogakat pamutgézzel izolálják, és az alanyok fogfájdalmát 100 mm-es VAS-on (Ritter et al., 2006, papír csatolva) jelentik a kezelés előtt és a kezelés után. 5 másodperc sűrített levegő fújása a fogtól 2 cm távolságra. A VAS „nincs fájdalom” és „elviselhetetlen fájdalom” lesz rögzítve. Az ellenőrző tesztet 24 órával és 1 héttel később megismétlik.

Az értékelés spanyol nyelven történik (az űrlapok mellékelve). Előzetesen teszteltük a skálát, hogy megbizonyosodjunk arról, hogy a leírók megfelelően vannak lefordítva. Az „érzékenység”, „dentinérzékenység” és „fájdalom” kifejezéseket felcserélhetően használják ebben az irodalomban. A több tesztfogú alanyoknál a VAS-pontszámokat átlagolják, hogy alanyonként minden időpontban egy pontszámot kapjanak. Az elsődleges végpont 1 héttel a kezelés után lesz.

A tanulmány a diamin-ezüst-fluorid alkalmazását egyetlen látogatás során teszteli, mivel a korábbi munkák azt mutatják, hogy egyetlen alkalmazás fizikailag blokkolja a legtöbb dentintubulust, és nincs szükség további alkalmazásra, mivel az érzékenység jelentősen csökken. A klinikai eljárás az, hogy egy eldobható mikrokefét mártunk egy kis csepp diamin-ezüst-fluoridba vagy a kontrollba, majd 1 másodpercre felvisszük a felületre, ahogy azt klinikailag is teszik. Ezután a felületet óvatosan levegőn szárítjuk, és az eljárást megismételjük.

A fogínyszövetek biztonsági károsodását lefényképezik, mielőtt bármilyen ágenst alkalmaznának, hogy megállapítsák a normál alapállapotot. Az egyes kezelt fogakat körülvevő ínyszöveteket közvetlenül a kezelés után, 24 órával és egy héttel később klinikailag megvizsgálják. A feladat borítékáról és a személyi igazolványról egyidejűleg fényképet készítenek, hogy a fényképeket megfelelően elszámolják.

Az elsődleges biztonsági intézkedés az erythema lesz. Szemrevételezéssel, nagyítás nélkül, szabványos fogászati ​​világítással értékelik. Az erythema (vörös elváltozások) 1-től 3-ig terjedő skálán kerül besorolásra, ahol az 1 azt jelenti, hogy nincs bőrpír, a 3 pedig súlyos változást jelent. Azon alanyok esetében, akiknek egynél több tesztfoguk van, az összes tesztfog pontszámát átlagolják.

A Gingival Indexet (Löe, 1967) a fogínygyulladás mérésére is használják.

A fehér elváltozások, a fekélyek és a festés másodlagos intézkedések.

A fehér elváltozások jelenlévőnek vagy hiányzónak minősülnek.

A fekély jelenléteként vagy hiányzóként kerül értékelésre.

A nyaki ínyszövet festődése (lokalizált argyria) jelenléte vagy hiánya minősítésre kerül. A periorális területet az argyria szempontjából is értékelik, jelen van vagy nincs jelen.

Minőségbiztosítás: Két vizsgáztató lesz (Dr. Roccio Lazio és Shirley Rivera, akiknek nem lesz szerepe a tanulmány más vonatkozásaiban, és vakok lesznek a tanulmányi célok és a csoportos feladatok iránt. A vizsgálók klinikai képzésben részesülnek az érzékenység értékelésére és a biztonsági értékelésre, szabványos fényképek felhasználásával. A képzés részeként minden vizsgáló 10 olyan beteget értékel, akik nem vesznek részt a randomizált vizsgálatban, és kiszámítják az osztályon belüli korrelációt (ICC). Minden vizsgáló minden beteget megvizsgál. Minden vizsgáló értékeli a gingivális szöveteket bőrpír, fehér elváltozások, fekélyek és elszíneződések szempontjából, és minden vizsgálatkor klinikai fényképet is készít a fogínyszövetről.

Edzés az erythema értékelésére: A gyakornokok olyan szabványos fényképeket tekintenek meg, amelyeken nem látható pirosság, némi vörösség és erős vörösség. Ezután mindegyikük önállóan megvizsgálja és értékeli mind a 10 kiképzett pácienst, akiket úgy választanak ki, hogy egy adott súlyossági tartományt képviseljenek. A minősítés során hivatkozhatnak a szabványos fényképekre. Az osztályon belüli korrelációt a két vizsgáló esetében kiszámítjuk. A vizsgáztatókat arra képezik ki, hogy megegyezzenek az ICC=0,8 vagy jobb értékkel

Az ínyindex képzése: A vizsgálók klinikai utasításokat kapnak a GI-ről. Ezután mindegyik értékeli a premolárisok körüli vérzést mind az 5 betegnél, akiket véletlenszerűen választottak ki a 10 értékelendő közül. A pontszámok és a Wkappa kiszámítása a két vizsgáztató számára történik. A vizsgáztatókat arra képezik ki, hogy megegyezzenek az ICC=0,8 vagy jobb értékkel

Egy független vizsgáló, Dr. Tar Chee Aw, aki nem látja a vizsgálati körülményeket, külön értékeli az ínyszövetek kezelés utáni fényképeit bőrpír, fehéredés, fekélyképződés és elszíneződés szempontjából, ugyanúgy, mint a klinikai vizsgáló, de anélkül hozzáférést biztosít a korábbi minősítésekhez. A fényképeket eltakarják, hogy elkerüljék a fogfestés okozta torzítást, és véletlenszerű sorrendben kerülnek bemutatásra a vizsgálónak. Ki kell számítani az osztályon belüli korrelációt (ICC) a vizsgálók közötti megbízhatóság értékeléséhez.

Esetbeszámoló űrlapokat dolgoztak ki, és a helyi személyzetet kiképezte a használatukra. Az eredeti formanyomtatványokat és fényképeket a helyszíni jegyzetfüzetben tárolják, zárt szekrényben tárolják, és könnyen hozzáférhetők az ellenőrzéshez. Minden bejegyzés fekete tintával, aláírással és dátummal lesz ellátva. Másolatot készítenek és elküldik a Washingtoni Egyetem adatkoordinációs központjába bevitel és elemzés céljából.

Klinikai eljárás: Minden olyan fogfelületet, amely megfelel a belépési kritériumoknak, az egyén szájában kezeljük, páciensenként legfeljebb 3 felületet. Az egyén minden felülete ugyanazt a kezelést kapja. A felületet pamuttekerccsel szigetelik el, majd pamutgézzsel finoman megszárítják. Az eldobható fogászati ​​mikrokefét (Kerr Quiktips) egy kis csepp diamin-ezüst-fluoridba vagy vízbe mártjuk, majd 1 másodpercre felvisszük a felületre, ahogy azt klinikailag is teszik. Ezután a felületet óvatosan levegőn szárítjuk. Ezután az eljárás megismétlődik.

Ezen a ponton mind a két vizsgáló, akik nem ismerik a vizsgálat és a kezelési állapot céljait, megkezdi az érzékenység és a biztonság értékelését. Az utóellenőrzés 24 órában, majd 1 hét elteltével történik.

Elemzés:

A két helyről származó adatokat külön-külön elemezzük, hogy bemutassuk a kezelés hatását a fogfájásra. A fájdalom (érzékenység, klinikai indikáció) csökkenésének megerősítésére minden egyes időpontra (közvetlenül a kezelés után, valamint 24 órával és 1 héttel a kezelés után) kiszámítják a kezelés előtti és a kezelés utáni VAS-pontszámok közötti átlagos különbségi pontszámokat minden egyes egyénre vonatkozóan. -teszteket használunk a változások összehasonlítására. Az elsődleges végpont 1 hét lesz. A GEE lineáris regressziót egy másodlagos elemzésben fogják használni a fájdalom csökkenésének összehasonlítására a három időpontban, ahol az eredmény az érzékenység a három időpontban, a kiindulási fájdalom kovariáns, és robusztus standard hibákat használnak a többszörös eltérések figyelembevételére. megfigyelések alanyonként. Ezen túlmenően minden egyes időpontban külön kovarianciaanalízist kell végezni, hogy összehasonlítsák az aktív kezelés miatti fájdalomcsökkenést a két vizsgálati hely között, ahol az eredmény egy adott időpontban a fájdalom, és az alapszintű fájdalmat kovariánsként adják meg, és a kezelés és a hely, valamint a kezelési csoportok helyenkénti interakciója szerepel tényezőként.

A Fisher's Exact Test segítségével felmérjük, hogy a diamin-ezüst-fluorid csoportban több erythema pontszámmal rendelkező alany van-e, mint a kontrollcsoportban. (A vizsgálatokat minden időpontban külön-külön, közvetlenül a kezelés után, 24 órában és 1 héten végezzük.) Kezdetben a teszteket telephelyenként külön-külön, majd a két telephely kombinálásával növelik a biztonsági intézkedések közötti különbségek kimutatására szolgáló statisztikai teljesítményt. Az elsődleges végpont 24 órán belül kerül értékelésre. A t-teszt értékeli a Gingival Index eltéréseit. Minden fehér elváltozást, fekélyesedést és elszíneződést (argyria) jelenteni kell.

Teljesítményelemzés:

A két helyszín adatait külön elemezzük, és a különálló helyszínelemzések teljesítményét ismertetjük.

A fogérzékenység csökkenése (klinikai indikáció): Az elsődleges végpontot a kezelést követő 7. napon értékelik. Egy hasonló deszenzitizációs vizsgálatban, amely több eszközt is összehasonlított, beleértve a predikátum eszközt (Ritter és mtsai, 2006, papír melléklet), a Duraphat légfúvási jelentéseiben szereplő fájdalom a kiindulási érték 36,9-ről (SD=26,2) 20,8-ra (SD=4,3) esett vissza. 24 héttel a kezelést követően. Hasonló vagy sokkal nagyobb csökkenést várunk 7 nap után a DASF-el, a Hongkongi Egyetem publikálatlan munkája alapján (az adatok mellékelve), és a steril víz alkalmazásakor kis mértékben vagy egyáltalán nem. A hongkongi adatok azt sugallják, hogy sokkal nagyobb csökkenést fogunk elérni a fogérzékenységben, mint a Ritter-tanulmányban. Így a 31 fős minta egy csoportban lehetővé teszi a hatás méretének kimutatását 0,64-től (a Duraphat munkából számolva) felfelé 0,05 alfa és 0,8 hatvány mellett (egyoldalas teszt, online számológép: http://www.danielsoper .com/statcalc/calc47.aspx). A kisebb különbségek kimutatására szolgáló statisztikai teljesítmény növelése érdekében a kimeneti adatokat is elemezzük mindkét helyszínen együtt.

Nem (vagy legalábbis nagyon alacsony) lemorzsolódásra számítunk a vizsgálat rövid időtartama alatt, de az esetleges lemorzsolódás figyelembevétele érdekében a minta méretét 144 vagy 72 főre emeljük telephelyenként.

A Fisher's Exact Test és a helyszínenkénti külön elemzések alapján, csoportonként mindössze 25 alany volt, a képesség 86%-os különbség kimutatására azon alanyok arányában, akiknél az ínygyulladás pontszáma >1:10/25 (40%), illetve 1/1 25 (4%) és 85%, hogy 25-ből 8 (32%) és 0/25 (0%) különbséget észleljen. A kisebb különbségek kimutatására szolgáló statisztikai teljesítmény növelése érdekében a biztonsági eredményeket mindkét telephelyre együttesen is elemzik. A Fisher-féle pontos teszt alapján csoportonként 50 alanyon a képesség 84% az 50-ből 9-ből (18%), szemben az 1-ből 50-ből (2%), és 80% az 50-ből 4-es különbség kimutatására. 8%), szemben a 0-val az 50-ből (0%) (Bertil Olofosson, StudySize, 2.0.4-es verzió, CreoStat HB, 2007). Megjegyzés: a közelmúltban egyetlen tanulmány sem számolt be ínygyulladásos elváltozásokról, és nem is számítunk ilyenre.