Effekter av DIammin-sølvfluorid på tannfølsomhet

Spesifikt mål: Hensikten med denne studien er å bekrefte den kliniske effektiviteten og sikkerheten til topisk diamminesølvfluorid (DASF) som et tanndesensibiliserende middel hos voksne ved å sammenligne det med påføring av sterilt vann.

Design: Dette er en blindet, randomisert klinisk studie med to grupper. Studiet vil vare 1 uke.

Studiesteder: Studien vil bli utført på to forskjellige steder i Peru (Cayetano University og Universidad Andina del Cusco). Cayetano University er et stort privat universitet i Sør-Amerika. Det er en mottaker av Fogerty International Center-midler fra NIH og har en historie med vellykket samarbeid med amerikanske universiteter, inkludert University of Washington. Dr. Castillo, hovedetterforskeren, fikk sin opplæring i kjeveortopedi ved University of Washington og er kjent med prosedyrer for kliniske studier i USA.

Emner: Deltakerne vil være 144 voksne (18 til 50 år). Hanner og kvinner vil være inkludert. Hvert nettsted (Cayetano og Cusco) vil rekruttere 72 personer.

Inklusjonskriterier: For å bli inkludert må forsøkspersonen ha minst en vital maksillær eller mandibular cuspidal eller premolar med en cervikal defekt på bukkaloverflaten og klinisk overfølsomhet som respons på luft med en skår på ikke mindre enn 15 på VAS for smerte (beskrevet nedenfor ). Individet vil ha generelt sunt tannkjøttvev rundt denne tannen og ingen sårdannelse, og ingen leukoplaki (hvite forandringer) i dette tannkjøttvevet.

Ekskluderingskriterier: Ekskludert vil være forsøkspersoner som bruker en hvilken som helst type kommersielt tilgjengelig tanndesensibilisator, har mottatt en fluorlakkbehandling i løpet av den siste måneden, eller som tar reseptbelagte medisiner av noe slag, tar aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler til vanlig, og kvinner som er gravide. Personer som bruker røykfri tobakk vil bli ekskludert. Personer med kjent følsomhet for sølv eller andre tungmetallioner vil bli ekskludert.

Emnerekruttering: Emner vil bli rekruttert fra pasientpopulasjonene ved Cayetano University School of Dentistry og Universidad Andina del Cusco School of Dentistry. Emner vil bli tilbudt et lite økonomisk insentiv for deltakelse, betalt som $10 US ved det andre besøket (24 timer) og $20 US ved 1-ukers sjekk.

Beskyttelse av menneskelige emner: Det institusjonelle revisjonsstyret ved Cayetano University vil gjennomgå protokollen, og informert samtykke fra alle deltakere vil bli innhentet. Cayetano IRB er kjent med amerikanske prosedyrer fordi arbeid på NIH-nivå utføres der.

Behandlingsbetingelser: Forsøkspersonene vil bli tilfeldig tildelt en aktuell påføring av DASF eller sterilt vann. Randomiseringen vil bli stratifisert på studiested og baseline sensitivitetsscore til en 5-sekunders trykkluft i 2 cm avstand fra tannen (se beskrivelse av tiltak nedenfor). Lukt er ikke en trussel mot blending fordi lukten ikke kan påvises klinisk ved bruk av så små mengder. Smak er ikke en trussel i denne studien fordi kun mg mengder materiale påføres, og tannen lufttørkes etter påføring.

De tilfeldige behandlingsoppdragene vil bli generert av prosjektstatistikeren. Randomiseringen til de to behandlingene vil bli gjort med stratifisering på studiested og baseline smertescore (<37 og ≥37), og blokkering for å sikre at de to behandlingsgruppene vil være balansert over studieperioden og innenfor hvert stratum. Stratifiseringen ved 37 ble valgt fra litteraturen (Ritter et al., 2006, papir vedlagt) for å sikre balanse. En forhåndstest av VAS med 10 forsøkspersoner i Peru bekreftet at gjennomsnittlig respons var i dette området. Blokkstørrelser vil være lik 2 eller 4, og vil bli valgt tilfeldig med henholdsvis 2/3 og 1/3 sannsynlighet. Randomiseringslisten vil bli utarbeidet ved å bruke "sample"-funksjonen til R statistisk programvare (versjon 2.7.1, R Foundation for Statistical Computing, 2008). Oppgavene vil bli registrert på papirlapper nummerert fortløpende innenfor hvert stratum og deretter plassert i forseglede konvolutter sekvensielt nummerert etter stratum. Statistikeren vil beholde hovedlisten, og koden vil ikke bli ødelagt før alle dataene er analysert. Legen vil åpne konvolutten og påføre midlet. Midlene (aktive eller kontrollerende) vil bli pakket i identiske flasker merket som A eller B. Pakkingen vil bli utført av undersøkelsesapoteket ved Cayetano University.

Diammine sølvfluorid (Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd. Osaka, Japan) vil bli brukt. Saforide er en klar og fargeløs væske med en svak lukt av ammoniakk. Det er en løsning av diamminsølvfluorid [Ag(NH3)2F]. Den inkluderer ikke mindre enn 24,4 vekt/volum% og ikke mer enn 26,8 vekt% sølv (Ag), ikke mindre enn 5,0 vekt% og ikke mer enn 5,9 vekt% fluor (F).

Målinger:

Primært resultat-Klinisk reduksjon av smerte (sensitivitet)-Tennene vil bli isolert med bomullsgaze, og forsøkspersoner vil rapportere tannsmerter på en 100 mm VAS (Ritter et al., 2006, papir vedlagt) før behandling og etter behandling til en 5 sekunders trykkluft i 2 cm avstand fra tannen. VAS vil være forankret med "ingen smerte" og "utålelig smerte." Oppfølgingstesten vil bli gjentatt etter 24 timer og 1 uke senere.

Vurderingen vil foregå på spansk (skjemaer vedlagt). Vi har forhåndstestet skalaen for å være sikker på at beskrivelsene er riktig oversatt. Begrepene "sensitivitet", "dentinfølsomhet" og "smerte" brukes om hverandre i denne litteraturen. For forsøkspersoner med flere tenner, vil VAS-poengsummen beregnes for å gi én poengsum per forsøksperson på hvert tidspunkt. Det primære endepunktet vil være 1 uke etter behandling.

Studien vil teste påføring av diamminsølvfluorid i et enkelt besøk fordi tidligere arbeid viser at en enkelt påføring fysisk blokkerer de fleste dentintubuli og at ytterligere påføringer ikke er nødvendig, da følsomheten reduseres betydelig. Den kliniske prosedyren er at en engangsmikrobørste dyppes i en liten dråpe av diamminsølvfluorid eller kontroll og deretter påføres overflaten i 1 sekund, slik det gjøres klinisk. Deretter lufttørkes overflaten forsiktig og prosedyren gjentas.

Sikkerhetsskader på Gingiva-vev vil bli fotografert før påføring av midler for å etablere normal grunnlinjetilstand. Gingivalvev rundt hver tann som behandles vil bli undersøkt klinisk umiddelbart etter behandling, 24 timer og en uke senere. Et fotografi av oppdragskonvolutten og ID vil bli tatt samtidig for å sikre at bildene er riktig redegjort for.

Det primære sikkerhetstiltaket vil være erytem. Det vil bli vurdert visuelt uten forstørrelse ved bruk av et standard tannlys. Erytem (røde forandringer) vil bli vurdert på en skala fra 1 til 3, der 1 er ingen rødhet og 3 er en alvorlig forandring. For forsøkspersoner med mer enn én prøvetann, vil poengsummen beregnes for alle prøvetennene.

Gingival Index (Löe,1967) vil også bli brukt til å måle gingival betennelse.

Hvite forandringer, sårdannelse og farging vil være sekundære tiltak.

Hvite endringer vil bli vurdert som tilstede eller fraværende.

Sårdannelse vil bli vurdert som tilstede eller fraværende.

Farging (lokalisert argyria) av det cervikale gingivalvevet vil bli vurdert som tilstede eller fraværende. Det periorale området vil også bli vurdert for argyria, tilstede eller fraværende.

Kvalitetssikring: Det vil være to sensorer (Drs. Roccio Lazio og Shirley Rivera, som ikke vil ha noen rolle i noen andre aspekter av studien og vil være blinde for studiemål og gruppeoppgaver. Undersøkerne vil bli opplært klinisk for å vurdere sensitivitet og for sikkerhetsvurderingen ved bruk av standardfotografier. Som en del av opplæringen vil hver eksaminator vurdere 10 pasienter som ikke er en del av den randomiserte studien, og intraklassekorrelasjonen (ICC) vil bli beregnet. Hver undersøker vil teste hver pasient. Hver undersøker vil vurdere tannkjøttvevet for erytem, ​​hvite forandringer, sårdannelse og farging og også ta et klinisk fotografi av tannkjøttvevet ved hver undersøkelse.

Trening for vurdering av erytem: Deltakere vil se standardbilder som ikke viser rødhet, noe rødhet og alvorlig rødhet. De vil deretter undersøke og vurdere alle 10 treningspasienter uavhengig, valgt for å representere en rekke alvorlighetsgrader. De vil få lov til å referere til standardbildene under vurderingen. Intraklassekorrelasjonen vil bli beregnet for de to sensorene. Sensorer vil bli opplært til å oppnå enighet med ICC=0,8 eller bedre

Trening for Gingival Index: Undersøkere vil bli instruert klinisk om GI. Deretter vil hver vurdere blødning rundt premolarene hos hver av 5 pasienter valgt tilfeldig fra de 10 som skal vurderes. Poeng vil bli beregnet og Wkappa beregnet for de to sensorene. Sensorer vil bli opplært til å oppnå enighet med ICC=0,8 eller bedre

En uavhengig undersøker, Dr. Tar Chee Aw, som vil være blind for studiebetingelsene, vil separat vurdere etterbehandlingsfotografiene av gingivalvevet for erytem, ​​hvite forandringer, sårdannelse og farging på samme måte som den kliniske undersøkeren, men uten tilgang til tidligere vurderinger. Fotografiene vil bli maskert for å unngå skjevheter fra tannfarging og vil bli presentert for undersøkeren i tilfeldig rekkefølge. Intraklassekorrelasjonen (ICC) for å vurdere reliabilitet mellom sensorer vil bli beregnet.

Det er utviklet saksrapportskjemaer og lokalt ansatte har fått opplæring i bruken. Originale skjemaer og fotografier vil bli oppbevart i en notatbok på nettstedet, lagret i et låst skap, og være lett tilgjengelig for revisjon. Alle bidrag vil være med svart blekk, signert og datert. Kopier vil bli laget og sendt til datakoordineringssenteret ved University of Washington for inntasting og analyse.

Klinisk prosedyre: Alle tannoverflater som oppfyller inngangskriteriene vil bli behandlet i en persons munn opp til en grense på 3 overflater per pasient. Alle overflatene i et individ vil få samme behandling. Overflaten vil bli isolert med en bomullsrull og deretter tørkes forsiktig med bomullsbind. En engangs dental mikrobørste (Kerr Quiktips) vil bli dyppet i en liten dråpe diamminesølvfluorid eller vann og deretter påført overflaten i 1 sekund, slik det gjøres klinisk. Da vil overflaten bli forsiktig lufttørket. Deretter gjentas prosedyren.

På dette tidspunktet vil hver av de to undersøkerne, blinde for målene med studien og behandlingstilstanden, begynne vurderingen for både sensitivitet og sikkerhet. Oppfølgingsvurderingen vil bli gjennomført etter 24 timer og igjen etter 1 uke.

Analyse:

Dataene fra de to stedene vil bli analysert separat for å demonstrere behandlingseffekten på tannsmerter. For å bekrefte reduksjon i smerte (sensitivitet, den kliniske indikasjonen), vil gjennomsnittlig forskjellsskåre mellom forbehandlings- og etterbehandlings VAS-skåre for hvert individ beregnes for hvert tidspunkt (umiddelbart etter behandling, og 24 timer og 1 uke etter behandling) og t. -tester vil bli brukt til å sammenligne endringer. Det primære endepunktet vil være ved 1 uke. GEE lineær regresjon vil bli brukt i en sekundær analyse for å sammenligne reduksjonen i smerte på tvers av de tre tidspunktene, der utfallet er sensitivitet ved de tre tidspunktene, baseline smerten er en kovariat, og robuste standardfeil brukes for å ta hensyn til flere observasjoner per emne. I tillegg vil det bli gjort separate analyser av kovarians på hvert tidspunkt for å sammenligne smertereduksjonen på grunn av den aktive behandlingen mellom de to studiestedene, hvor utfallet er smerten et bestemt tidspunkt, baseline smerte legges inn som en kovariat, og behandling og sted, samt en behandlingsgruppe for stedsinteraksjon, legges inn som faktorer.

Fisher's Exact Test vil bli brukt til å vurdere om det er flere forsøkspersoner med erytem-score >1 i diammin-sølvfluoridgruppen versus kontrollgruppen. (Testene vil bli utført separat i hver tidsperiode, umiddelbart etter behandling, 24 timer og 1 uke.) Til å begynne med vil tester utføres separat for sted, deretter ved å kombinere begge steder for å øke den statistiske kraften til å oppdage forskjeller i sikkerhetstiltakene. Det primære endepunktet vil bli vurdert etter 24 timer. En t-test test vil vurdere eventuelle forskjeller i Gingival Index. Eventuelle hvite forandringer, sårdannelse og farging (argyria) vil bli rapportert.

Effektanalyse:

Dataene fra de to lokalitetene vil bli analysert separat, og kraft er beskrevet for de separate stedsanalysene.

Reduksjon i tannsensitivitet (klinisk indikasjon): Det primære endepunktet vil bli vurdert 7 dager etter behandling. I en lignende desensibiliseringsstudie som sammenlignet flere enheter, inkludert predikatenheten (Ritter et al., 2006, vedlagt papir) falt smerter på luftblåsingsrapporter for Duraphat fra 36,9 (SD=26,2) ved baseline til 20,8 (SD=4,3) 24 uker etter behandling. Vi forventer et lignende eller mye større fall etter 7 dager med DASF, basert på upublisert arbeid fra University of Hong Kong (data vedlagt) og lite eller ingen fall fra påføring av sterilt vann. Hong Kong-dataene antyder at vi vil oppnå en mye større reduksjon i tannfølsomhet enn observert i Ritter-studien. Dermed vil en prøvestørrelse på 31 i en gruppe tillate deteksjon av effektstørrelse fra 0,64 (beregnet fra Duraphat-arbeidet) og oppover med en alfa på 0,05 og en potens på 0,8 (ensidig test, online kalkulator: http://www.danielsoper .com/statcalc/calc47.aspx). For å øke den statistiske kraften til å oppdage mindre forskjeller, vil utfallsdataene også bli analysert for begge nettstedene kombinert.

Vi forventer ingen (eller i det minste veldig lav) avgang i løpet av den korte tidsperioden studien varer, men for å ta høyde for mulig avgang vil prøvestørrelsen blåses opp til 144 eller 72 per sted.

Basert på Fisher's Exact Test og separate analyser etter sted med bare 25 forsøkspersoner per gruppe, er kapasiteten 86 % til å oppdage en forskjell i andelen individer med en tannkjøttbetennelsesscore >1 av 10 av 25 (40 %) versus 1 av 25 (4 %) og 85 % for å oppdage en forskjell på 8 av 25 (32 %) mot 0 av 25 (0 %). For å øke den statistiske kraften til å oppdage mindre forskjeller, vil sikkerhetsresultatene også bli analysert for begge stedene kombinert. Basert på Fisher's Exact Test med 50 forsøkspersoner per gruppe er kraften 84 % til å oppdage en forskjell på 9 av 50 (18 %) mot 1 av 50 (2 %) og 80 % til å oppdage en forskjell på 4 av 50 ( 8 %) mot 0 av 50 (0 %) (Bertil Olofosson, StudySize, versjon 2.0.4, CreoStat HB, 2007). Merk: ingen nyere studier har rapportert noen gingival inflammatoriske endringer, og vi forventer heller ikke å se noen.