Effecten van DIammine Silver Fluoride op tandgevoeligheid

Specifiek doel: Het doel van deze studie is om de klinische effectiviteit en veiligheid van topisch diamminezilverfluoride (DASF) als tanddesensibilisator bij volwassenen te bevestigen door het te vergelijken met de toepassing van steriel water.

Opzet: Dit is een geblindeerde, gerandomiseerde klinische studie met twee groepen. Het onderzoek zal 1 week duren.

Studielocaties: De studie zal worden uitgevoerd op twee verschillende locaties in Peru (Cayetano University en Universidad Andina del Cusco). Cayetano University is een grote particuliere universiteit in Zuid-Amerika. Het is een ontvanger van Fogerty International Center-fondsen van NIH en heeft een geschiedenis van succesvolle samenwerking met Amerikaanse universiteiten, waaronder de Universiteit van Washington. Dr. Castillo, de hoofdonderzoeker, ontving zijn opleiding in orthodontie aan de Universiteit van Washington en is bekend met de procedures van klinische onderzoeken in de VS.

Onderwerpen: Deelnemers zijn 144 volwassenen (18 tot 50 jaar). Mannetjes en vrouwtjes zullen worden opgenomen. Elke locatie (Cayetano en Cusco) zal 72 proefpersonen rekruteren.

Inclusiecriteria: Om te worden opgenomen, moet de proefpersoon ten minste één vitale maxillaire of mandibulaire cuspidaat of premolaar hebben met een cervicaal defect op het buccale oppervlak en klinische overgevoeligheid als reactie op lucht met een score van niet minder dan 15 op de VAS voor pijn (hieronder beschreven ). Het individu zal over het algemeen gezond tandvlees rond deze tand hebben en geen ulceratie en geen leukoplakie (witte veranderingen) in dit tandvleesweefsel.

Uitsluitingscriteria: Uitgesloten zijn proefpersonen die elk type in de handel verkrijgbare tanddesensibilisator gebruiken, die in de afgelopen maand een behandeling met fluoridelak hebben ondergaan, of die voorgeschreven medicijnen van welke aard dan ook gebruiken, gewoonlijk aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen gebruiken, en vrouwen die zwanger zijn. Personen die rookloze tabak gebruiken, worden uitgesloten. Personen met een bekende gevoeligheid voor zilver of andere zware metaalionen worden uitgesloten.

Werving van proefpersonen: proefpersonen zullen worden geworven uit de patiëntenpopulaties van de Cayetano University School of Dentistry en de Universidad Andina del Cusco School of Dentistry. Proefpersonen krijgen een kleine financiële stimulans voor deelname, betaald als $ 10 US bij het tweede bezoek (24 uur) en $ 20 US bij de controle van 1 week.

Bescherming van menselijke proefpersonen: de Institutional Review Board van Cayetano University zal het protocol beoordelen en de geïnformeerde toestemming van alle deelnemers zal worden verkregen. De Cayetano IRB is bekend met de Amerikaanse procedures omdat daar werk op NIH-niveau wordt uitgevoerd.

Behandelingsomstandigheden: proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan een plaatselijke toepassing van DASF of steriel water. De randomisatie zal worden gestratificeerd op onderzoekslocatie en baseline gevoeligheidsscore tot een 5 seconden durende luchtstoot op 2 cm afstand van de tand (zie beschrijving van maatregelen hieronder). Geur vormt geen bedreiging voor verblinding omdat de geur bij gebruik van zulke kleine hoeveelheden klinisch niet detecteerbaar is. Smaak is geen bedreiging in dit onderzoek omdat er slechts mg-hoeveelheden materiaal worden aangebracht en de tand na het aanbrengen aan de lucht wordt gedroogd.

De willekeurige behandelingsopdrachten worden gegenereerd door de projectstatisticus. De randomisatie naar de twee behandelingen zal gebeuren met stratificatie op onderzoekslocatie en baseline pijnscore (<37 en ≥37), en blokkering om ervoor te zorgen dat de twee behandelingsgroepen evenwichtig zijn over de studieperiode en binnen elk stratum. De stratificatie bij 37 werd gekozen uit de literatuur (Ritter et al., 2006, paper bijgevoegd) om voor evenwicht te zorgen. Een pretest van de VAS met 10 pretestproefpersonen in Peru bevestigde dat de gemiddelde respons binnen dit bereik lag. Blokgroottes zijn gelijk aan 2 of 4 en worden willekeurig gekozen met respectievelijk 2/3 en 1/3 waarschijnlijkheid. De randomisatielijst wordt opgesteld met behulp van de "sample"-functie van R statistische software (versie 2.7.1, De R Foundation voor statistische berekeningen, 2008). De opdrachten worden vastgelegd op stukjes papier die opeenvolgend zijn genummerd binnen elke stratum en vervolgens in verzegelde enveloppen worden geplaatst die opeenvolgend zijn genummerd per stratum. De statisticus bewaart de hoofdlijst en de code wordt pas verbroken als alle gegevens zijn geanalyseerd. De arts opent de envelop en brengt het middel aan. De middelen (actief of controle) worden verpakt in identieke flessen met het label A of B. De verpakking wordt gedaan door de onderzoeksapotheek aan de Cayetano University.

Diamminezilverfluoride (Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd. Osaka, Japan) zal worden gebruikt. Saforide is een heldere en kleurloze vloeistof met een zwakke geur van ammoniak. Het is een oplossing van diamminezilverfluoride [Ag(NH3)2F]. Het bevat niet minder dan 24,4 w/v% en niet meer dan 26,8 w/v% zilver (Ag), niet minder dan 5,0 w/v% en niet meer dan 5,9 w/v% fluor (F).

Maatregelen:

Primair resultaat - Klinische vermindering van pijn (gevoeligheid) - De tanden worden geïsoleerd met katoenen gaas, en proefpersonen zullen tandpijn melden op een VAS van 100 mm (Ritter et al., 2006, papier bijgevoegd) vóór de behandeling en na de behandeling aan een Blaas van 5 seconden perslucht op 2 cm afstand van de tand. De VAS zal worden verankerd met "geen pijn" en "ondraaglijke pijn". Na 24 uur en 1 week wordt het vervolgonderzoek herhaald.

De beoordeling wordt uitgevoerd in het Spaans (formulieren bijgevoegd). We hebben de schaal vooraf getest om er zeker van te zijn dat de descriptoren correct zijn vertaald. De termen "gevoeligheid", "dentinegevoeligheid" en "pijn" worden in deze literatuur door elkaar gebruikt. Voor proefpersonen met meerdere testtanden worden VAS-scores gemiddeld om op elk tijdstip één score per proefpersoon te produceren. Het primaire eindpunt is 1 week na de behandeling.

De studie test de toepassing van diamminezilverfluoride in één bezoek, omdat uit eerder werk is gebleken dat een enkele toepassing de meeste dentinale tubuli fysiek blokkeert en dat extra toepassingen niet nodig zijn, omdat de gevoeligheid aanzienlijk wordt verminderd. De klinische procedure is dat een wegwerpbare microborstel in een kleine druppel diamminezilverfluoride of de controle wordt gedompeld en vervolgens gedurende 1 seconde op het oppervlak wordt aangebracht, zoals klinisch wordt gedaan. Vervolgens wordt het oppervlak voorzichtig aan de lucht gedroogd en wordt de procedure herhaald.

Veiligheid Schade aan tandvleesweefsel wordt gefotografeerd voordat middelen worden aangebracht om de normale basisconditie vast te stellen. Gingivale weefsels die elke behandelde tand omringen, zullen onmiddellijk na de behandeling, 24 uur en een week later, klinisch worden onderzocht. Er wordt tegelijkertijd een foto van de opdrachtenvelop en het identiteitsbewijs gemaakt, om ervoor te zorgen dat de foto's correct worden verantwoord.

De primaire veiligheidsmaatregel is erytheem. Het wordt visueel beoordeeld zonder vergroting met behulp van een standaard tandartslamp. Erytheem (rode veranderingen) wordt beoordeeld op een schaal van 1 tot 3, waarbij 1 geen roodheid is en 3 een ernstige verandering is. Voor proefpersonen met meer dan één testtand worden de scores gemiddeld voor alle testtanden.

De Gingival Index (Löe, 1967) zal ook worden gebruikt om tandvleesontsteking te meten.

Witte veranderingen, ulceratie en kleuring zijn secundaire maatregelen.

Witte veranderingen worden beoordeeld als aanwezig of afwezig.

Ulceratie wordt beoordeeld als aanwezig of afwezig.

Kleuring (gelokaliseerde argyrie) van het cervicale tandvleesweefsel wordt beoordeeld als aanwezig of afwezig. Het periorale gebied zal ook worden beoordeeld op argyria, aanwezig of afwezig.

Kwaliteitszorg: Er zijn twee examinatoren (Drs. Roccio Lazio en Shirley Rivera, die geen rol zullen spelen in enig ander aspect van de studie en blind zullen zijn voor studiedoelen en groepsopdrachten. De examinatoren worden klinisch opgeleid om de gevoeligheid te beoordelen en voor de veiligheidsbeoordeling, met behulp van standaardfoto's. Als onderdeel van de training beoordeelt elke examinator 10 patiënten die geen deel uitmaken van de gerandomiseerde studie en wordt de intraclasscorrelatie (ICC) berekend. Elke examinator test elke patiënt. Elke onderzoeker beoordeelt de tandvleesweefsels op erytheem, witveranderingen, ulceratie en kleuring en maakt bij elk onderzoek ook een klinische foto van het tandvleesweefsel.

Training voor het beoordelen van erytheem: cursisten zullen standaardfoto's bekijken waarop geen roodheid, enige roodheid en ernstige roodheid te zien zijn. Ze zullen vervolgens alle 10 trainingspatiënten onafhankelijk van elkaar onderzoeken en beoordelen, gekozen om een ​​reeks van ernst te vertegenwoordigen. Tijdens de beoordeling mogen ze verwijzen naar de standaardfoto's. De intraclasscorrelatie wordt berekend voor de twee examinatoren. Examinatoren worden getraind om overeenstemming te bereiken met ICC=0,8 of beter

Training voor Gingival Index: Examinatoren zullen klinisch worden geïnstrueerd over de GI. Vervolgens beoordeelt elk van hen de bloeding rond de premolaren bij elk van de 5 willekeurig gekozen patiënten uit de 10 te beoordelen patiënten. De scores worden berekend en de Wkappa wordt berekend voor de twee examinatoren. Examinatoren worden getraind om overeenstemming te bereiken met ICC=0,8 of beter

Een onafhankelijke onderzoeker, Dr. Tar Chee Aw, die blind zal zijn voor de studieomstandigheden, zal de foto's na de behandeling van de tandvleesweefsels apart beoordelen op erytheem, witveranderingen, ulceratie en kleuring op dezelfde manier als de klinische onderzoeker, maar zonder toegang tot de eerdere beoordelingen. De foto's worden gemaskeerd om vertekening door tandkleuring te voorkomen en worden in willekeurige volgorde aan de onderzoeker gepresenteerd. De intraclass-correlatie (ICC) om de betrouwbaarheid tussen examinatoren te beoordelen, wordt berekend.

Er zijn case-report-formulieren ontwikkeld en lokale medewerkers zijn getraind in het gebruik ervan. Originele formulieren en foto's worden bewaard in een notitieboek op de locatie, in een afgesloten kast en zijn direct beschikbaar voor controle. Alle inzendingen zijn in zwarte inkt, ondertekend en gedateerd. Er worden kopieën gemaakt en naar het gegevenscoördinatiecentrum van de Universiteit van Washington gestuurd voor invoer en analyse.

Klinische procedure: Alle tandoppervlakken die aan de toegangscriteria voldoen, worden in de mond van een persoon behandeld tot een maximum van 3 oppervlakken per patiënt. Alle oppervlakken in een individu krijgen dezelfde behandeling. Het oppervlak wordt geïsoleerd met een wattenrol en daarna voorzichtig gedroogd met wattengaas. Een tandheelkundige microborstel voor eenmalig gebruik (Kerr Quiktips) wordt in een kleine druppel diamminezilverfluoride of water gedompeld en vervolgens gedurende 1 seconde op het oppervlak aangebracht, zoals klinisch wordt gedaan. Daarna wordt het oppervlak voorzichtig aan de lucht gedroogd. Daarna wordt de procedure herhaald.

Op dit punt begint elk van de twee examinatoren, blind voor de doelstellingen van de studie- en behandelingsconditie, met de beoordeling van zowel gevoeligheid als veiligheid. Het vervolgonderzoek vindt plaats na 24 uur en nogmaals na 1 week.

Analyse:

De gegevens van de twee locaties zullen afzonderlijk worden geanalyseerd om het behandelingseffect op tandpijn aan te tonen. Om vermindering van pijn (gevoeligheid, klinische indicatie) te bevestigen, worden gemiddelde verschilscores tussen de VAS-scores vóór en na de behandeling voor elk individu berekend voor elk tijdstip (onmiddellijk na de behandeling en 24 uur en 1 week na de behandeling) en t -tests zullen worden gebruikt om veranderingen te vergelijken. Het primaire eindpunt is 1 week. GEE lineaire regressie zal worden gebruikt in een secundaire analyse om de vermindering van pijn over de drie tijdspunten te vergelijken, waarbij de uitkomst gevoeligheid is op de drie tijdspunten, de basislijnpijn een covariabele is en robuuste standaardfouten worden gebruikt om rekening te houden met meerdere waarnemingen per onderwerp. Bovendien zullen op elk tijdstip afzonderlijke analyses van covariantie worden uitgevoerd om de vermindering van pijn als gevolg van de actieve behandeling tussen de twee onderzoekslocaties te vergelijken, waarbij de uitkomst de pijn op een bepaald tijdstip is, basislijnpijn wordt ingevoerd als een covariabele, en behandeling en locatie, evenals een behandelingsgroep per locatie-interactie, worden als factoren ingevoerd.

Fisher's Exact Test zal worden gebruikt om te beoordelen of er meer proefpersonen zijn met een erytheemscore >1 in de diamminezilverfluoridegroep versus de controlegroep. (De tests worden in elke tijdsperiode afzonderlijk uitgevoerd, onmiddellijk na de behandeling, na 24 uur en 1 week.) In eerste instantie zullen de tests afzonderlijk per locatie worden uitgevoerd, daarna door beide locaties te combineren om de statistische kracht te vergroten om verschillen in de veiligheidsmaatregelen te detecteren. Het primaire eindpunt wordt na 24 uur beoordeeld. Een t-test test zal eventuele verschillen in Gingival Index beoordelen. Elke witte verandering, ulceratie en kleuring (argyrie) zal worden gemeld.

Vermogensanalyse:

De gegevens van de twee sites worden afzonderlijk geanalyseerd en de power wordt beschreven voor de afzonderlijke site-analyses.

Vermindering van tandgevoeligheid (klinische indicatie): Het primaire eindpunt wordt 7 dagen na de behandeling beoordeeld. In een vergelijkbare desensibilisatiestudie waarin verschillende apparaten werden vergeleken, waaronder het predicaatapparaat (Ritter et al., 2006, paper bijgevoegd), daalde de pijn bij luchtstootrapporten voor Duraphat van 36,9 (SD=26,2) bij aanvang tot 20,8 (SD=4,3) 24 weken na de behandeling. We verwachten een vergelijkbare of veel grotere daling na 7 dagen met DASF, gebaseerd op niet-gepubliceerd werk van de Universiteit van Hong Kong (gegevens toegevoegd) en weinig of geen daling van de toepassing van steriel water. De gegevens uit Hong Kong suggereren dat we een veel grotere vermindering van de tandgevoeligheid zullen bereiken dan waargenomen in de Ritter-studie. Dus een steekproefomvang van 31 in een groep zal detectie van effectgrootte vanaf 0,64 (berekend op basis van het Duraphat-werk) mogelijk maken met een alfa van 0,05 en een vermogen van 0,8 (eenzijdige test, online calculator: http://www.danielsoper .com/statcalc/calc47.aspx). Om de statistische kracht te vergroten om kleinere verschillen te detecteren, zullen de resultaatgegevens ook voor beide sites samen worden geanalyseerd.

We verwachten geen (of in ieder geval zeer laag) verloop gedurende de korte periode van het onderzoek, maar om rekening te houden met mogelijk verloop, wordt de steekproefomvang opgeblazen tot 144 of 72 per locatie.

Gebaseerd op Fisher's Exact Test en afzonderlijke analyses per locatie met slechts 25 proefpersonen per groep, is het vermogen 86% om een ​​verschil te detecteren in het aantal proefpersonen met een score voor tandvleesontsteking >1 van de 10 van de 25 (40%) versus 1 van de 25 (4%) en 85% om een ​​verschil van 8 van de 25 (32%) versus 0 van de 25 (0%) te detecteren. Om de statistische kracht te vergroten om kleinere verschillen te detecteren, zullen de veiligheidsresultaten ook worden geanalyseerd voor beide locaties samen. Gebaseerd op Fisher's Exact Test met 50 proefpersonen per groep is het vermogen 84% om een ​​verschil van 9 van de 50 (18%) te detecteren versus 1 van de 50 (2%) en 80% om een ​​verschil van 4 van de 50 te detecteren ( 8%) versus 0 van de 50 (0%) (Bertil Olofosson, StudySize, versie 2.0.4, CreoStat HB, 2007). Let op: er zijn geen recente onderzoeken die ontstekingsveranderingen van het tandvlees hebben gemeld, en we verwachten er ook geen te zien.