DIammine Silver Fluoridin vaikutukset hampaiden herkkyyteen

Erityinen tavoite: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa paikallisen diammiinihopeafluoridin (DASF) kliininen tehokkuus ja turvallisuus hampaiden herkkyyttä vähentävänä aineena aikuisilla vertaamalla sitä steriilin veden levittämiseen.

Suunnittelu: Tämä on sokkoutettu, satunnaistettu kliininen tutkimus kahdella ryhmällä. Tutkimus kestää 1 viikon.

Tutkimuspaikat: Tutkimus suoritetaan kahdessa eri paikassa Perussa (Cayetanon yliopisto ja Universidad Andina del Cusco). Cayetanon yliopisto on suuri yksityinen yliopisto Etelä-Amerikassa. Se on vastaanottanut Fogerty International Centerin varoja NIH:lta, ja sillä on menestyksekäs yhteistyö Yhdysvaltojen yliopistojen, mukaan lukien Washingtonin yliopiston, kanssa. Johtava tutkija tohtori Castillo on saanut oikomishoidon koulutuksen Washingtonin yliopistossa ja tuntee Yhdysvaltain kliiniset kokeet.

Aiheet: Osallistujia on 144 aikuista (18-50 vuotta). Mukaan otetaan urokset ja naaraat. Kukin toimipaikka (Cayetano ja Cusco) värvää 72 tutkittavaa.

Sisällyttämiskriteerit: Koehenkilöllä on oltava vähintään yksi elintärkeä yläleuan tai alaleuan kypsis tai esihammaslihas, jossa on kohdunkaulan vika posken pinnalla ja kliininen yliherkkyys vasteena ilmalle, jonka VAS-pistemäärä on vähintään 15 (kuvattu alla) ). Henkilöllä on yleensä terve ienkudos tämän hampaan ympärillä, eikä siinä ole haavaumia eikä leukoplakiaa (valkoisia muutoksia) tässä ienkudoksessa.

Poissulkemiskriteerit: Poissuljetaan henkilöt, jotka käyttävät mitä tahansa kaupallisesti saatavilla olevaa hampaiden herkkyyttä vähentävää ainetta, ovat saaneet fluorilakkahoitoa viimeisen kuukauden aikana tai jotka käyttävät mitä tahansa reseptilääkkeitä, käyttävät aspiriinia tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä toistuvasti, ja raskaana oleville naisille. Savutonta tupakkaa käyttävät henkilöt suljetaan pois. Henkilöt, joiden tiedetään olevan herkkiä hopealle tai muille raskasmetalli-ioneille, suljetaan pois.

Aiheiden rekrytointi: Tutkittavat rekrytoidaan Cayetanon yliopiston hammaslääketieteen koulun ja Universidad Andina del Cuscon hammaslääketieteen koulun potilasryhmistä. Koehenkilöille tarjotaan osallistumisesta pieni taloudellinen kannustin, joka maksetaan $ 10 US toisella käynnillä (24 tuntia) ja $ 20 US 1 viikon tarkastuksessa.

Ihmisten suojelu: Cayetanon yliopiston institutionaalinen arviointilautakunta tarkistaa pöytäkirjan ja kaikilta osallistujilta hankitaan tietoinen suostumus. Cayetano IRB tuntee Yhdysvaltain menettelyt, koska siellä tehdään NIH-tason työtä.

Hoitoolosuhteet: Koehenkilöt määrätään satunnaisesti DASF:n tai steriilin veden paikalliseen levitykseen. Satunnaistaminen kerrostetaan tutkimuspaikan ja lähtötason herkkyyspisteiden mukaan 5 sekunnin paineistetun ilman puhalluksella 2 cm:n etäisyydellä hampaasta (katso toimenpiteiden kuvaus alla). Haju ei uhkaa sokeuttaa, koska haju ei ole kliinisesti havaittavissa käytettäessä niin pieniä määriä. Maku ei ole uhka tässä tutkimuksessa, koska ainetta levitetään vain mg:n määriä ja hammas kuivuu ilmassa levityksen jälkeen.

Satunnaiset hoitotoimeksiannot laatii projektitilastomies. Satunnaistaminen kahteen hoitoon tehdään osittamalla tutkimuspaikan ja lähtötason kipupisteet (<37 ja ≥37) ja estämällä sen varmistamiseksi, että kaksi hoitoryhmää ovat tasapainossa koko tutkimusjakson ja kunkin kerroksen sisällä. Ositus 37:ssä valittiin kirjallisuudesta (Ritter et al., 2006, paperi liitteenä) tasapainon varmistamiseksi. VAS:n esitesti, jossa oli 10 esitestattavaa henkilöä Perussa, vahvisti, että keskimääräinen vaste oli tällä alueella. Lohkojen koot ovat 2 tai 4, ja ne valitaan satunnaisesti 2/3 ja 1/3 todennäköisyydellä. Satunnaistuslista laaditaan R-tilastoohjelmiston "näyte"-toiminnolla (versio 2.7.1, R Foundation for Statistical Computing, 2008). Tehtävät kirjataan paperilapuille, jotka on numeroitu peräkkäin kussakin ositteessa ja sijoitetaan sitten sinetöityihin kirjekuoreihin, jotka on numeroitu kerroksen mukaan. Tilastomies säilyttää pääluettelon, eikä koodia rikota ennen kuin kaikki tiedot on analysoitu. Kliinikko avaa kirjekuoren ja asettaa aineen. Aineet (aktiiviset tai kontrolli) pakataan identtisiin pulloihin, joissa on merkintä A tai B. Pakkaamisen tekee Cayetanon yliopiston tutkimusapteekki.

Diammine hopeafluoridi (Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd. Osaka, Japani) käytetään. Saforidi on kirkas ja väritön neste, jolla on heikko ammoniakin haju. Se on diamiinihopeafluoridin [Ag(NH3)2F] liuos. Se sisältää vähintään 24,4 paino/tilavuus-% ja enintään 26,8 paino/tilavuus-% hopeaa (Ag), vähintään 5,0 paino/tilavuus-% ja enintään 5,9 paino/tilavuus-% fluoria (F).

Toimenpiteet:

Ensisijainen tulos - kliininen kivun (herkkyyden) vähentäminen - Hampaat eristetään puuvillaharsolla, ja koehenkilöt raportoivat hammaskivusta 100 mm:n VAS:lla (Ritter et al., 2006, paperi liitteenä) ennen hoitoa ja hoidon jälkeen 5 sekunnin paineilmapuhallus 2 cm:n etäisyydellä hampaasta. VAS ankkuroidaan "ei kipua" ja "sietämätöntä kipua". Seurantatesti toistetaan 24 tunnin ja 1 viikon kuluttua.

Arviointi suoritetaan espanjaksi (lomakkeet liitteenä). Olemme esitestaneet asteikon varmistaaksemme, että kuvaukset on käännetty oikein. Termejä "herkkyys", "dentiiniherkkyys" ja "kipu" käytetään tässä kirjallisuudessa vaihtokelpoisesti. Koehenkilöille, joilla on useita koehampaita, VAS-pisteet lasketaan keskiarvoisiksi, jolloin saadaan yksi pistemäärä henkilöä kohden kullakin aikapisteellä. Ensisijainen päätepiste on 1 viikko hoidon jälkeen.

Tutkimuksessa testataan diamiinihopeafluoridin levittämistä yhdellä käynnillä, koska aikaisemmat työt osoittavat, että yksi annostelu tukkii fyysisesti useimmat dentiinitiehyet ja että lisälevitys ei ole tarpeen, koska herkkyys vähenee merkittävästi. Kliininen toimenpide on, että kertakäyttöinen mikroharja kastetaan pieneen pisaraan diamiinihopeafluoridia tai kontrollia ja levitetään sitten pinnalle 1 sekunniksi, kuten kliinisesti tehdään. Sitten pinta ilmakuivataan varovasti ja toimenpide toistetaan.

Ienkudoksien turvallisuusvauriot valokuvataan ennen aineiden käyttöä normaalin perustilan määrittämiseksi. Jokaista hoidettua hammasta ympäröivät ienkudokset tutkitaan kliinisesti välittömästi hoidon jälkeen, 24 tuntia ja viikkoa myöhemmin. Tehtäväkuoresta ja henkilöllisyystodistuksesta otetaan valokuva samalla, kun varmistetaan, että kuvat on otettu asianmukaisesti huomioon.

Ensisijainen turvatoimenpide on eryteema. Se arvioidaan visuaalisesti ilman suurennusta tavallisella hammasvalolla. Eryteema (punaiset muutokset) luokitellaan asteikolla 1-3, jossa 1 ei ole punoitusta ja 3 on vakava muutos. Koehenkilöillä, joilla on useampi kuin yksi koehammas, kaikkien testihampaiden pisteet lasketaan keskiarvoina.

Gingival Indexiä (Löe, 1967) käytetään myös ientulehduksen mittaamiseen.

Valkoiset muutokset, haavaumat ja värjäytyminen ovat toissijaisia ​​toimenpiteitä.

Valkoiset muutokset luokitellaan olemassa oleviksi tai poissa oleviksi.

Haavauma luokitellaan esiintyväksi tai poissaolevaksi.

Kohdunkaulan ienkudoksen värjäytyminen (lokalisoitu argyria) luokitellaan joko esiintyvän tai puuttuvan. Perioral alue arvioidaan myös argyria, läsnä tai poissa.

Laadunvarmistus: Tutkinnon vastaanottajia on kaksi (Dr. Roccio Lazio ja Shirley Rivera, joilla ei ole roolia missään muussa tutkimuksen osa-alueella ja jotka ovat sokeita opiskelutavoitteille ja ryhmätehtäville. Tutkijat koulutetaan kliinisesti arvioimaan herkkyyttä ja turvallisuusarviointia käyttämällä vakiovalokuvia. Osana koulutusta jokainen tutkija arvioi 10 potilasta, jotka eivät ole mukana satunnaistetussa tutkimuksessa, ja luokan sisäinen korrelaatio (ICC) lasketaan. Jokainen tutkija testaa jokaisen potilaan. Jokainen tutkija arvioi ienkudokset punoituksen, valkoisten muutosten, haavaumien ja värjäytymien varalta sekä ottaa jokaisessa tutkimuksessa kliinisen valokuvan ienkudoksesta.

Harjoittelu eryteeman arvioimiseksi: Harjoittelijat näkevät vakiovalokuvia, joissa ei näy punoitusta, jonkin verran punoitusta ja voimakasta punoitusta. Jokainen heistä tutkii ja arvioi sitten itsenäisesti kaikki 10 koulutuspotilasta, jotka valitaan edustamaan eri vaikeusastetta. He saavat viitata vakiokuviin arvioinnin aikana. Luokan sisäinen korrelaatio lasketaan kahdelle tutkijalle. Tutkijat koulutetaan saavuttamaan ICC = 0,8 tai parempi sopimus

Koulutus ienindeksiin: Tutkijoille annetaan kliinisiä ohjeita GI:stä. Tämän jälkeen jokainen arvioi verenvuodon esihammashampaiden ympärillä kussakin viidestä potilaasta, jotka valitaan satunnaisesti 10 arvioitavan joukosta. Pisteet lasketaan ja Wkappa lasketaan kahdelle tarkastajalle. Tutkijat koulutetaan saavuttamaan ICC = 0,8 tai parempi sopimus

Riippumaton tutkija, tohtori Tar Chee Aw, joka on sokea tutkimusolosuhteille, arvioi erikseen hoidon jälkeiset valokuvat ienkudosten punoituksen, valkoisten muutosten, haavaumien ja värjäytymisen varalta samalla tavalla kuin kliininen tutkija, mutta ilman pääsy aikaisempaan luokitukseen. Valokuvat peitetään hampaiden värjäytymisen aiheuttaman vinoutumisen välttämiseksi, ja ne esitetään tutkijalle satunnaisessa järjestyksessä. Luokansisäinen korrelaatio (ICC) tutkijoiden välisen luotettavuuden arvioimiseksi lasketaan.

Tapausraporttilomakkeita on kehitetty ja paikallista henkilökuntaa on koulutettu niiden käyttöön. Alkuperäiset lomakkeet ja valokuvat säilytetään työpaikan muistikirjassa, säilytetään lukitussa kaapissa ja ovat helposti saatavilla tarkastettavaksi. Kaikki työt on mustalla musteella, allekirjoitettu ja päivätty. Kopiot tehdään ja lähetetään Washingtonin yliopiston tietojen koordinointikeskukseen syöttämistä ja analysointia varten.

Kliininen toimenpide: Kaikki hampaiden pinnat, jotka täyttävät sisääntulokriteerit, käsitellään yksilön suussa enintään 3 pintaa potilasta kohti. Kaikki yksilön pinnat käsitellään samalla tavalla. Pinta eristetään puuvillarullalla ja kuivataan sitten varovasti puuvillaharsolla. Kertakäyttöinen hammasmikroharja (Kerr Quiktips) kastetaan pieneen pisaraan diamiinihopeafluoridia tai vettä ja levitetään sitten pinnalle 1 sekunniksi, kuten kliinisesti tehdään. Sen jälkeen pinta kuivataan kevyesti ilmassa. Sitten menettely toistetaan.

Tässä vaiheessa kumpikin kahdesta tutkijasta, joka on sokea tutkimuksen ja hoitotilan tavoitteille, aloittaa sekä herkkyyden että turvallisuuden arvioinnin. Seurantaarviointi suoritetaan 24 tunnin välein ja uudelleen 1 viikon kuluttua.

Analyysi:

Kahden paikan tiedot analysoidaan erikseen, jotta voidaan osoittaa hoidon vaikutus hammaskipuun. Kivun vähenemisen (herkkyys, kliininen käyttöaihe) vahvistamiseksi kunkin henkilön keskimääräiset eropisteet hoitoa edeltävien ja hoidon jälkeisten VAS-pisteiden välillä lasketaan kullekin ajankohdalle (välittömästi hoidon jälkeen ja 24 tuntia ja 1 viikko hoidon jälkeen) ja t. -muutoksia verrataan testeillä. Ensisijainen päätepiste on 1 viikko. GEE lineaarista regressiota käytetään toissijaisessa analyysissä vertaamaan kivun vähenemistä kolmen aikapisteen välillä, jolloin tuloksena on herkkyys kolmessa ajankohdassa, lähtötilanteen kipu on kovariaatti ja vahvoja standardivirheitä käytetään useiden syiden huomioimiseen. havaintoja per aihe. Lisäksi jokaisella aikapisteellä tehdään erilliset kovarianssianalyysit, jotta voidaan verrata aktiivisesta hoidosta johtuvaa kivun vähenemistä kahden tutkimuspaikan välillä, jolloin tuloksena on kipu tietyssä ajankohtana, lähtötilanteen kipu syötetään kovariaatiksi, Tekijöiksi kirjataan hoito ja paikka sekä hoitoryhmä vuorovaikutuspaikan mukaan.

Fisher's Exact Test -testiä käytetään sen arvioimiseen, onko diamiinihopeafluoridiryhmässä enemmän koehenkilöitä, joiden punoituspistemäärä on >1, verrattuna kontrolliryhmään. (Kokeet tehdään erikseen kullakin ajanjaksolla, välittömästi hoidon jälkeen, 24 tuntia ja 1 viikko.) Aluksi testit suoritetaan erikseen laitoskohtaisesti, sitten yhdistämällä molemmat paikat tilastollisen tehon lisäämiseksi turvatoimien erojen havaitsemiseksi. Ensisijainen päätepiste arvioidaan 24 tunnin kuluttua. T-testi arvioi mahdolliset erot ienindeksissä. Kaikki valkoiset muutokset, haavaumat ja värjäytymät (argyria) raportoidaan.

Tehoanalyysi:

Kahden paikan tiedot analysoidaan erikseen, ja teho on kuvattu erillisille paikkaanalyyseille.

Hampaiden herkkyyden väheneminen (kliininen indikaatio): Ensisijainen päätepiste arvioidaan 7 päivää hoidon jälkeen. Samanlaisessa herkkyystutkimuksessa, jossa verrattiin useita laitteita, mukaan lukien predikaattilaite (Ritter et al., 2006, paperiliitteenä), Duraphatin ilmapuhallusraporttien kipu putosi lähtötilanteen arvosta 36,9 (SD=26,2) 20,8:aan (SD=4,3). 24 viikkoa hoidon jälkeen. Odotamme samanlaista tai paljon suurempaa pudotusta 7 päivän jälkeen DASF:n kanssa, perustuen Hongkongin yliopiston julkaisemattomaan työhön (tiedot liitteenä) ja vähän tai ei ollenkaan steriilin veden levityksestä. Hongkongin tiedot viittaavat siihen, että saavutamme paljon suuremman vähennyksen hampaiden herkkyydessä kuin Ritter-tutkimuksessa havaittiin. Siten otoskoko 31 ryhmässä mahdollistaa tehosteen koon havaitsemisen arvosta 0,64 (laskettu Duraphat-työstä) ylöspäin alfalla 0,05 ja teholla 0,8 (yksipuolinen testi, online-laskin: http://www.danielsoper .com/statcalc/calc47.aspx). Tilastollisen tehon lisäämiseksi pienempien erojen havaitsemiseksi analysoidaan myös tulostiedot molemmista kohteista yhdessä.

Emme odota poistumista (tai ainakin erittäin vähäistä) tutkimuksen lyhyen ajanjakson aikana, mutta mahdollisen kulumisen huomioon ottamiseksi otoskoko kasvatetaan 144 tai 72 paikkaa kohden.

Perustuu Fisher's Exact Testiin ja erillisiin analyyseihin paikkakohtaisesti, vain 25 koehenkilöä ryhmää kohden, teho on 86 % havaita ero niiden koehenkilöiden osuudessa, joilla on ientulehduspisteet > 1/10/25 (40 %) vs. 1/2 25 (4 %) ja 85 % havaitaksesi eron 8/25 (32 %) vs. 0/25 (0 %). Tilastollisen tehokkuuden lisäämiseksi pienempien erojen havaitsemiseksi analysoidaan myös turvallisuustulokset molemmille kohteille yhdessä. Perustuu Fisherin täsmälliseen testiin 50 koehenkilöllä ryhmää kohden, teho on 84 % havaita ero 9/50 (18 %) vs. 1/50 (2 %) ja 80 % havaita ero 4/50 ( 8 %) verrattuna 0/50 (0 %) (Bertil Olofosson, StudySize, versio 2.0.4, CreoStat HB, 2007). Huomaa: mikään viimeaikaisista tutkimuksista ei ole raportoinut ientulehduksellisista muutoksista, emmekä odota näkevän niitä.