Virkninger af DIammin-sølvfluorid på tandfølsomhed

Specifikt mål: Formålet med denne undersøgelse er at bekræfte den kliniske effektivitet og sikkerhed af topisk diamminesølvfluorid (DASF) som tanddesensibiliserende middel hos voksne ved at sammenligne det med anvendelsen af ​​sterilt vand.

Design: Dette er et blindet, randomiseret klinisk forsøg med to grupper. Studiet vil vare 1 uge.

Studiesteder: Undersøgelsen vil blive udført på to forskellige steder i Peru (Cayetano University og Universidad Andina del Cusco). Cayetano University er et stort privat universitet i Sydamerika. Det er en modtager af Fogerty International Center-midler fra NIH og har en historie med succesfuldt samarbejde med amerikanske universiteter, herunder University of Washington. Dr. Castillo, den primære investigator, modtog sin træning i ortodonti ved University of Washington og er bekendt med amerikanske kliniske forsøgsprocedurer.

Emner: Deltagerne vil være 144 voksne (18 til 50 år). Hanner og kvinder vil være inkluderet. Hvert sted (Cayetano og Cusco) vil rekruttere 72 forsøgspersoner.

Inklusionskriterier: For at blive inkluderet skal forsøgspersonen have mindst én vital maksillær eller mandibular cuspidal eller præmolar med en cervikal defekt på den bukkale overflade og klinisk overfølsomhed som reaktion på luft med en score på ikke mindre end 15 på VAS for smerte (beskrevet nedenfor ). Individet vil have generelt sundt tandkødsvæv omkring denne tand og ingen sårdannelse og ingen leukoplaki (hvide forandringer) i dette tandkødsvæv.

Eksklusionskriterier: Udelukket vil forsøgspersoner, der bruger enhver form for kommercielt tilgængelig tanddesensibilisator, har modtaget en fluorlakbehandling inden for den sidste måned, eller som tager receptpligtig medicin af enhver art, tager aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler sædvanligt, og kvinder, der er gravide. Personer, der bruger røgfri tobak, vil blive udelukket. Personer med kendt følsomhed over for sølv eller andre tungmetalioner vil blive udelukket.

Emnerekruttering: Emner vil blive rekrutteret fra patientpopulationerne på Cayetano University School of Dentistry og Universidad Andina del Cusco School of Dentistry. Emner vil blive tilbudt et lille økonomisk incitament for deltagelse, betalt som $10 US ved det andet besøg (24 timer) og $20 US ved 1-ugers check.

Beskyttelse af menneskelige emner: Cayetano University's institutionelle revisionsudvalg vil gennemgå protokollen, og informeret samtykke fra alle deltagere vil blive indhentet. Cayetano IRB er bekendt med amerikanske procedurer, fordi arbejde på NIH-niveau udføres der.

Behandlingsbetingelser: Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt en topisk påføring af DASF eller sterilt vand. Randomiseringen vil blive stratificeret på undersøgelsessted og baseline sensitivitetsscore til en 5-sekunders trykluft i 2 cm afstand fra tanden (se beskrivelse af foranstaltninger nedenfor). Lugt er ikke en trussel mod at blænde, fordi lugten ikke kan spores klinisk ved brug af så små mængder. Smag er ikke en trussel i denne undersøgelse, fordi der kun påføres mg mængder materiale, og tanden lufttørres efter påføring.

De tilfældige behandlingsopgaver vil blive genereret af projektets statistiker. Randomiseringen til de to behandlinger vil blive udført med stratificering på undersøgelsessted og baseline smertescore (<37 og ≥37), og blokering for at sikre, at de to behandlingsgrupper vil være afbalanceret på tværs af undersøgelsesperioden og inden for hvert stratum. Stratificeringen ved 37 blev valgt fra litteraturen (Ritter et al., 2006, papir vedlagt) for at sikre balance. En prætest af VAS med 10 prætestpersoner i Peru bekræftede, at den gennemsnitlige respons var i dette interval. Blokstørrelser vil være lig med 2 eller 4, og vil blive valgt tilfældigt med henholdsvis 2/3 og 1/3 sandsynlighed. Randomiseringslisten vil blive udarbejdet ved hjælp af "sample"-funktionen i R statistisk software (version 2.7.1, R Foundation for Statistical Computing, 2008). Opgaverne vil blive optaget på lapper, der er nummereret fortløbende inden for hvert stratum og derefter placeret i forseglede konvolutter sekventielt nummereret efter stratum. Statistikeren beholder masterlisten, og koden vil ikke blive brudt, før alle data er analyseret. Klinikeren åbner kuverten og påfører midlet. Midlerne (aktive eller kontrolmidler) vil blive pakket i identiske flasker mærket som A eller B. Emballeringen vil blive udført af forsøgsapoteket ved Cayetano University.

Diammine sølvfluorid (Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd. Osaka, Japan) vil blive brugt. Saforide er en klar og farveløs væske med en svag lugt af ammoniak. Det er en opløsning af diamminsølvfluorid [Ag(NH3)2F]. Den omfatter ikke mindre end 24,4 vægt/volumenprocent og ikke mere end 26,8 vægtprocent sølv (Ag), ikke mindre end 5,0 vægtprocent og ikke mere end 5,9 vægtprocent fluor (F).

Foranstaltninger:

Primært resultat-Klinisk reduktion af smerte (følsomhed)-Tænderne vil blive isoleret med bomuldsgaze, og forsøgspersoner vil rapportere tandsmerter på en 100 mm VAS (Ritter et al., 2006, papir vedlagt) før behandling og efter behandling til en 5 sekunders trykluft i 2 cm afstand fra tanden. VAS vil være forankret med "ingen smerte" og "utålelig smerte." Opfølgningstesten gentages efter 24 timer og 1 uge senere.

Bedømmelsen vil blive udført på spansk (skemaer vedhæftet). Vi har fortestet skalaen for at være sikker på, at deskriptorerne er oversat korrekt. Udtrykkene "følsomhed", "dentinfølsomhed" og "smerte" bruges i flæng i denne litteratur. For forsøgspersoner med flere testtænder beregnes gennemsnittet af VAS-scorerne for at give én score pr. forsøgsperson på hvert tidspunkt. Det primære endepunkt vil være 1 uge efter behandlingen.

Undersøgelsen vil teste påføring af diamminsølvfluorid i et enkelt besøg, fordi tidligere arbejde viser, at en enkelt påføring fysisk blokerer de fleste dentintubuli, og at yderligere påføringer ikke er nødvendige, da følsomheden reduceres væsentligt. Den kliniske procedure er, at en engangsmikrobørste dyppes i en lille dråbe af diamminsølvfluoridet eller kontrollen og derefter påføres overfladen i 1 sekund, som det gøres klinisk. Derefter lufttørres overfladen forsigtigt, og proceduren gentages.

Sikkerhedsskader på tandkødsvæv vil blive fotograferet før påføring af midler for at fastslå den normale baseline tilstand. Tandkødsvæv omkring hver behandlede tand vil blive undersøgt klinisk umiddelbart efter behandlingen, 24 timer og en uge senere. Et fotografi af opgavekuverten og ID vil blive taget på samme tid for at sikre, at billederne er korrekt behandlet.

Den primære sikkerhedsforanstaltning vil være erytem. Det vil blive vurderet visuelt uden forstørrelse ved hjælp af et standard tandlys. Erytem (røde forandringer) vil blive vurderet på en skala fra 1 til 3, hvor 1 er ingen rødme og 3 er en alvorlig forandring. For forsøgspersoner med mere end én testtand beregnes gennemsnittet for alle testtænder.

Gingival Index (Löe, 1967) vil også blive brugt til at måle gingival inflammation.

Hvide forandringer, ulceration og farvning vil være sekundære foranstaltninger.

Hvide ændringer vil blive klassificeret som tilstede eller fraværende.

Sårdannelse vil blive vurderet til at være til stede eller fraværende.

Farvning (lokaliseret argyria) af det cervikale tandkødsvæv vil blive vurderet til at være til stede eller fraværende. Det periorale område vil også blive vurderet for argyria, til stede eller fraværende.

Kvalitetssikring: Der vil være to eksaminatorer (Drs. Roccio Lazio og Shirley Rivera, som ikke vil have nogen rolle i noget andet aspekt af undersøgelsen og vil være blinde for studiemål og gruppeopgaver. Eksaminatorerne vil blive uddannet klinisk til at vurdere følsomhed og til sikkerhedsvurdering ved hjælp af standardfotografier. Som en del af træningen vil hver eksaminator bedømme 10 patienter, som ikke er en del af den randomiserede undersøgelse, og intraklasse-korrelationen (ICC) vil blive beregnet. Hver undersøger vil teste hver patient. Hver undersøger vurderer tandkødsvævene for erytem, ​​hvide forandringer, sårdannelse og farvning og tager også et klinisk fotografi af tandkødsvævet ved hver undersøgelse.

Træning for at vurdere erytem: Kursister vil se standardbilleder, der ikke viser nogen rødme, lidt rødme og alvorlig rødme. De vil derefter hver især undersøge og vurdere alle 10 træningspatienter uafhængigt, udvalgt til at repræsentere en række af sværhedsgrad. De får lov til at henvise til standardbillederne under vurderingen. Klassekorrelationen vil blive beregnet for de to eksaminatorer. Eksaminatorer vil blive uddannet til at opnå overensstemmelse med ICC=0,8 eller bedre

Træning til tandkødsindeks: Undersøgerne vil blive instrueret klinisk om GI. Derefter vil hver vurdere blødning omkring præmolarerne hos hver af 5 patienter valgt tilfældigt blandt de 10, der skal vurderes. Der vil blive udregnet score og Wkappa beregnet for de to eksaminatorer. Eksaminatorer vil blive uddannet til at opnå overensstemmelse med ICC=0,8 eller bedre

En uafhængig undersøger, Dr. Tar Chee Aw, som vil være blind over for undersøgelsesbetingelserne, vil særskilt bedømme efterbehandlingsbillederne af tandkødsvævet for erytem, ​​hvide forandringer, sårdannelse og farvning på samme måde som den kliniske undersøger, men uden adgang til de tidligere vurderinger. Fotografierne vil blive maskeret for at undgå skævhed fra tandfarvning og vil blive præsenteret for undersøgeren i tilfældig rækkefølge. Intraklassekorrelationen (ICC) til vurdering af reliabilitet mellem eksaminatorer vil blive beregnet.

Der er udviklet skemaer til sagsrapporter, og lokalt personale er uddannet i deres brug. Originale formularer og fotografier vil blive opbevaret i en webstedsnotesbog, opbevaret i et aflåst skab og være let tilgængelige for revision. Alle bidrag vil være med sort blæk, signeret og dateret. Kopier vil blive lavet og sendt til datakoordineringscentret ved University of Washington til indtastning og analyse.

Klinisk procedure: Alle tandoverflader, der opfylder adgangskriterierne, vil blive behandlet i en persons mund op til en grænse på 3 overflader pr. patient. Alle overflader hos en person vil modtage den samme behandling. Overfladen vil blive isoleret med en bomuldsrulle og derefter blive forsigtigt tørret med bomuldsgaze. En engangs dental mikrobørste (Kerr Quiktips) vil blive dyppet i en lille dråbe diamminesølvfluorid eller vand og derefter påført overfladen i 1 sekund, som det gøres klinisk. Så bliver overfladen forsigtigt lufttørret. Derefter vil proceduren blive gentaget.

På dette tidspunkt vil hver af de to eksaminatorer, blinde over for formålene med undersøgelsen og behandlingstilstanden, begynde vurderingen for både følsomhed og sikkerhed. Opfølgningsvurderingen vil blive gennemført efter 24 timer og igen efter 1 uge.

Analyse:

Dataene fra de to steder vil blive analyseret separat for at demonstrere behandlingens effekt på tandsmerter. For at bekræfte reduktion i smerte (følsomhed, den kliniske indikation), beregnes gennemsnitlige forskelsscore mellem for- og efterbehandlings VAS-score for hvert individ for hvert tidspunkt (umiddelbart efter behandling og 24 timer og 1 uge efter behandling) og t. -test vil blive brugt til at sammenligne ændringer. Det primære slutpunkt vil være ved 1 uge. GEE lineær regression vil blive brugt i en sekundær analyse til at sammenligne reduktionen i smerte på tværs af de tre tidspunkter, hvor resultatet er sensitivitet på de tre tidspunkter, baseline smerten er en kovariat, og robuste standardfejl bruges til at tage højde for flere observationer pr. emne. Derudover vil der blive lavet separate analyser af kovarians på hvert tidspunkt for at sammenligne smertereduktionen på grund af den aktive behandling mellem de to undersøgelsessteder, hvor resultatet er smerten på et bestemt tidspunkt, baseline smerte indtastes som en kovariat, og behandling og sted, samt en behandlingsgruppe for stedsinteraktion, indtastes som faktorer.

Fishers Exact Test vil blive brugt til at vurdere, om der er flere forsøgspersoner med erytem-score >1 i diamminesølvfluoridgruppen versus kontrolgruppen. (Testene vil blive udført separat i hver tidsperiode, umiddelbart efter behandling, 24 timer og 1 uge.) Til at begynde med udføres tests separat for sted, derefter ved at kombinere begge steder for at øge den statistiske styrke til at opdage forskelle i sikkerhedsforanstaltningerne. Det primære slutpunkt vil blive vurderet efter 24 timer. En t-test test vil vurdere eventuelle forskelle i Gingival Index. Eventuelle hvide forandringer, ulceration og farvning (argyri) vil blive rapporteret.

Effektanalyse:

Dataene fra de to lokaliteter vil blive analyseret separat, og kraften er beskrevet for de separate stedsanalyser.

Reduktion i tandfølsomhed (klinisk indikation): Det primære endepunkt vil blive vurderet 7 dage efter behandling. I en lignende desensibiliseringsundersøgelse, der sammenlignede adskillige enheder inklusive prædikatanordningen (Ritter et al., 2006, vedhæftet papir) faldt smerter ved luft-blast rapporter for Duraphat fra 36,9 (SD=26,2) ved baseline til 20,8 (SD=4,3) 24 uger efter behandlingen. Vi forventer et lignende eller meget større fald efter 7 dage med DASF, baseret på upubliceret arbejde fra University of Hong Kong (data vedlagt) og lidt eller intet fald fra påføring af sterilt vand. Hong Kong-dataene tyder på, at vi vil opnå en meget større reduktion i tandfølsomhed end observeret i Ritter-undersøgelsen. En prøvestørrelse på 31 i en gruppe vil således tillade detektion af effektstørrelse fra 0,64 (beregnet ud fra Duraphat-arbejdet) og opefter med en alfa på 0,05 og en potens på 0,8 (ensidig test, online-beregner: http://www.danielsoper .com/statcalc/calc47.aspx). For at øge den statistiske magt til at opdage mindre forskelle, vil udfaldsdataene også blive analyseret for begge steder kombineret.

Vi forventer ingen (eller i det mindste meget lav) nedslidning i løbet af undersøgelsens korte periode, men for at tage højde for mulig nedslidning vil stikprøvestørrelsen blive oppustet til 144 eller 72 pr. sted.

Baseret på Fisher's Exact Test og separate analyser efter sted med kun 25 forsøgspersoner pr. gruppe, er kapaciteten 86 % til at påvise en forskel i andelen af ​​forsøgspersoner med en tandkødsbetændelsesscore >1 ud af 10 ud af 25 (40 %) versus 1 ud af 25 (4 %) og 85 % for at opdage en forskel på 8 ud af 25 (32 %) mod 0 ud af 25 (0 %). For at øge den statistiske magt til at opdage mindre forskelle, vil sikkerhedsresultaterne også blive analyseret for begge steder kombineret. Baseret på Fisher's Exact Test med 50 forsøgspersoner pr. gruppe er styrken 84 % til at detektere en forskel på 9 ud af 50 (18 %) mod 1 ud af 50 (2 %) og 80 % til at detektere en forskel på 4 ud af 50 ( 8 %) mod 0 ud af 50 (0 %) (Bertil Olofosson, StudySize, Version 2.0.4, CreoStat HB, 2007). Bemærk: ingen nyere undersøgelser har rapporteret om tandkødsbetændelsesforandringer, og vi forventer heller ikke at se nogen.