DIammine Silver Fluoride가 치아 민감도에 미치는 영향

구체적인 목표: 이 연구의 목적은 멸균수 적용과 비교하여 성인의 치아 탈감작제로서 국소용 DASF(diammine silver fluoride)의 임상적 효과와 안전성을 확인하는 것입니다.

디자인: 이것은 두 그룹으로 구성된 맹검 무작위 임상 시험입니다. 연구 기간은 1주일입니다.

연구 장소: 이 연구는 페루(카예타노 대학교 및 안디나 델 쿠스코 대학교)의 두 곳에서 실시될 것입니다. Cayetano University는 남미의 주요 사립 대학입니다. NIH로부터 Fogerty International Center 자금을 지원받으며 University of Washington을 포함한 미국 대학과의 성공적인 협력 역사를 가지고 있습니다. 수석 연구원인 Dr. Castillo는 워싱턴 대학에서 교정학 교육을 받았으며 미국 임상 시험 절차에 익숙합니다.

대상: 참가자는 성인 144명(18~50세)입니다. 남성과 여성이 포함됩니다. 각 사이트(Cayetano 및 Cusco)는 72명의 피험자를 모집합니다.

포함 기준: 포함되려면 피험자는 협측 표면에 자궁경부 결손이 있고 통증에 대한 VAS 점수가 15 이상인 공기에 대한 임상적 과민증이 있는 중요한 상악 또는 하악 송곳니 또는 작은어금니가 적어도 하나 있어야 합니다(아래에 설명됨). ). 개인은 일반적으로 이 치아를 둘러싼 건강한 잇몸 조직을 가지며 궤양이 없으며 이 잇몸 조직에 백반증(백반증)이 없습니다.

제외 기준: 시중에서 판매되는 모든 유형의 치아 탈감작제를 사용 중이거나 지난 달에 불소 바니시 치료를 받았거나 모든 종류의 처방약을 복용 중이거나 아스피린 또는 비스테로이드성 항염증제를 습관적으로 복용 중인 대상자는 제외됩니다. 그리고 임신한 여성. 무연 담배를 사용하는 개인은 제외됩니다. 은 또는 기타 중금속 이온에 민감한 것으로 알려진 개인은 제외됩니다.

주제 모집: 주제는 Cayetano University School of Dentistry 및 Universidad Andina del Cusco Dentistry School의 환자 모집단에서 모집됩니다. 대상자는 두 번째 방문(24시간)에서 미화 10달러, 1주 점검 시 미화 20달러로 참여에 대한 약간의 금전적 인센티브를 제공받을 것입니다.

인간 피험자의 보호: Cayetano University의 Institutional Review Board가 프로토콜을 검토하고 모든 참가자의 정보에 입각한 동의를 얻습니다. Cayetano IRB는 NIH 수준의 작업이 그곳에서 수행되기 때문에 미국 절차에 익숙합니다.

치료 조건: 피험자는 DASF 또는 멸균수의 국소 도포에 무작위로 배정됩니다. 무작위화는 치아로부터 2cm 거리에서 5초 동안의 가압 공기 분사에 대한 연구 부위 및 기준 민감도 점수에 대해 계층화될 것입니다(아래 조치 설명 참조). 냄새는 그러한 소량을 사용할 때 임상적으로 감지할 수 없기 때문에 실명에 위협이 되지 않습니다. 미각은 이 연구에서 위협이 되지 않습니다. mg 양의 재료만 적용되고 치아는 적용 후 공기 건조되기 때문입니다.

무작위 처리 할당은 프로젝트 통계학자가 생성합니다. 2개의 치료에 대한 무작위화는 연구 부위 및 기준선 통증 점수(<37 및 ≥37)에 대한 계층화로 수행되고, 2개의 치료 그룹이 연구 기간 및 각 계층 내에서 균형을 이루도록 차단합니다. 37의 층화는 균형을 유지하기 위해 문헌(Ritter et al., 2006, 첨부된 논문)에서 선택되었습니다. 페루에서 10명의 사전 테스트 대상을 대상으로 한 VAS 사전 테스트에서 평균 응답이 이 범위에 있음을 확인했습니다. 블록 크기는 2 또는 4와 같으며 각각 2/3 및 1/3 확률로 무작위로 선택됩니다. R 통계 소프트웨어(버전 2.7.1, 통계 컴퓨팅을 위한 R 재단, 2008). 과제는 각 계층 내에서 연속적으로 번호가 매겨진 쪽지에 기록된 다음 계층별로 순차적으로 번호가 매겨진 봉인된 봉투 안에 넣습니다. 통계학자는 마스터 목록을 유지하고 모든 데이터가 분석될 때까지 코드가 손상되지 않습니다. 임상의는 봉투를 열고 에이전트를 적용합니다. 작용제(활성 또는 대조군)는 A 또는 B로 표시된 동일한 병에 포장됩니다. 포장은 Cayetano University의 연구 약국에서 수행합니다.

디아민 플루오르화은(Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd.) 오사카, 일본)이 사용됩니다. Saforide는 암모니아 냄새가 약한 투명하고 무색의 액체입니다. 디암민은 플루오르화물[Ag(NH3)2F]의 용액입니다. 은(Ag) 24.4w/v% 이상 26.8w/v% 이하, 불소(F) 5.0w/v% 이상 5.9w/v% 이하를 포함한다.

측정:

1차 결과 - 통증(민감도)의 임상적 감소 - 치아를 면 거즈로 분리하고 피험자는 치료 전과 치료 후 100mm VAS(Ritter et al., 2006, 첨부된 논문)에서 치아 통증을 보고합니다. 치아에서 2cm 떨어진 곳에서 5초 동안 압축 공기를 분사합니다. VAS는 "통증 없음" 및 "참을 수 없는 통증"으로 고정됩니다. 추적 검사는 24시간 후와 1주일 후에 반복됩니다.

평가는 스페인어로 진행됩니다(양식 첨부). 설명자가 제대로 번역되었는지 확인하기 위해 척도를 사전 테스트했습니다. "민감도", "상아질 민감도" 및 "통증"이라는 용어는 이 문헌에서 상호 교환적으로 사용됩니다. 테스트 치아가 여러 개 있는 피험자의 경우 VAS 점수는 평균을 내어 각 시점에서 피험자당 하나의 점수를 생성합니다. 1차 종료 시점은 치료 후 1주일이 될 것입니다.

이 연구는 이전 연구에서 단일 적용이 대부분의 상아 세관을 물리적으로 차단하고 민감도가 크게 감소하기 때문에 추가 적용이 필요하지 않다는 것을 보여주기 때문에 단일 방문에서 diammine silver fluoride의 적용을 테스트할 것입니다. 임상 절차는 일회용 마이크로브러시를 디암민 플루오르화은 또는 대조군의 작은 방울에 담근 다음 임상에서와 같이 표면에 1초 동안 적용하는 것입니다. 그런 다음 표면을 부드럽게 공기 건조하고 절차를 반복합니다.

잇몸-조직에 대한 안전 손상은 정상적인 기본 조건을 설정하기 위해 어떤 약제를 적용하기 전에 사진을 찍을 것입니다. 치료된 각 치아를 둘러싼 치은 조직은 치료 직후, 24시간 및 1주 후에 임상적으로 검사됩니다. 과제 봉투와 신분증의 사진을 동시에 찍어 사진이 제대로 기록되었는지 확인합니다.

주요 안전 조치는 홍반입니다. 표준 치과용 라이트를 사용하여 확대하지 않고 육안으로 평가합니다. 홍반(적색 변화)은 1에서 3의 척도로 평가되며, 1은 발적이 없고 3은 심각한 변화입니다. 테스트 치아가 두 개 이상인 피험자의 경우 점수는 모든 테스트 치아에 대해 평균이 됩니다.

치은 지수(Löe, 1967)도 치은 염증을 측정하는 데 사용됩니다.

백색 변화, 궤양, 염색은 2차 조치가 됩니다.

흰색 변경 사항은 있음 또는 없음으로 평가됩니다.

궤양은 존재 또는 부재로 평가됩니다.

치경부 치은 조직의 염색(국소화된 은염)은 존재 또는 부재로 평가됩니다. 입 주위 영역은 또한 존재하거나 부재하는 은산증에 대해 평가될 것입니다.

품질 보증: 2명의 심사관(Drs. Roccio Lazio와 Shirley Rivera는 연구의 다른 측면에서 역할을 하지 않으며 연구 목표와 그룹 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 심사관은 표준 사진을 사용하여 민감도를 평가하고 안전성 평가를 위해 임상적으로 훈련을 받습니다. 교육의 일환으로 각 검사자는 무작위 연구에 포함되지 않은 10명의 환자를 평가하고 클래스 내 상관관계(ICC)를 계산합니다. 각 검사관은 각 환자를 검사합니다. 각 검사자는 치은 조직의 홍반, 백색 변화, 궤양 및 착색을 평가하고 각 검사에서 치은 조직의 임상 사진을 찍습니다.

홍반 평가 훈련: 훈련생은 발적 없음, 일부 발적 및 심각한 발적을 나타내는 표준 사진을 볼 것입니다. 그런 다음 각각 심각도 범위를 나타내도록 선택된 10명의 훈련 환자를 모두 독립적으로 검사하고 평가합니다. 등급을 매기는 동안 표준 사진을 참조할 수 있습니다. 클래스 내 상관관계는 두 심사관에 대해 계산됩니다. 심사관은 ICC=0.8 또는 그 이상으로 일치하도록 교육을 받습니다.

치은 지수에 대한 교육: 심사관은 GI에 대한 임상 교육을 받습니다. 그런 다음 각각은 평가할 10명 중에서 무작위로 선택된 5명의 환자 각각의 소구치 주변 출혈을 평가합니다. 점수가 계산되고 Wkappa가 두 명의 시험관에 대해 계산됩니다. 심사관은 ICC=0.8 또는 그 이상으로 일치하도록 교육을 받습니다.

연구 조건을 알지 못하는 독립 심사관인 Dr. Tar Chee Aw는 임상 심사관과 동일한 방식으로 홍반, 백색 변화, 궤양 및 착색에 대한 치은 조직의 치료 후 사진을 별도로 평가할 것입니다. 이전 등급에 액세스할 수 있습니다. 사진은 치아 착색으로 인한 편향을 피하기 위해 가려지며 무작위 순서로 심사관에게 제시됩니다. 검사자 간 신뢰도를 평가하기 위한 클래스 내 상관관계(ICC)가 계산됩니다.

증례 보고 양식이 개발되었고 현지 직원이 사용 방법을 교육받았습니다. 원본 양식과 사진은 현장 공책에 보관하고 잠긴 캐비닛에 보관하며 쉽게 감사할 수 있습니다. 모든 항목은 검정 잉크로 서명되고 날짜가 기입됩니다. 입력 및 분석을 위해 사본을 만들어 워싱턴 대학의 데이터 조정 센터로 보냅니다.

임상 절차: 항목 기준을 충족하는 모든 치아 표면은 환자당 최대 3개의 표면으로 개인의 구강에서 처리됩니다. 개인의 모든 표면은 동일한 처리를 받게 됩니다. 면 롤로 표면을 분리한 다음 면 거즈로 부드럽게 건조시킵니다. 일회용 치과용 마이크로브러시(Kerr Quiktips)를 디아민 플루오르화은 또는 물의 작은 방울에 담근 다음 임상에서와 같이 표면에 1초 동안 적용합니다. 그런 다음 표면이 부드럽게 공기 건조됩니다. 그런 다음 절차가 반복됩니다.

이 시점에서 연구의 목적과 치료 조건을 알지 못하는 두 명의 심사관이 각각 민감도와 안전성에 대한 평가를 시작합니다. 후속 평가는 24시간 및 1주일에 다시 실시됩니다.

분석:

치통에 대한 치료 효과를 입증하기 위해 두 부위의 데이터를 별도로 분석합니다. 통증(민감도, 임상적 적응증)의 감소를 확인하기 위해 각 시점(치료 직후, 치료 후 24시간 및 1주)에 대해 개인별 치료 전과 치료 후 VAS 점수의 평균 차이 점수를 계산하고 t -테스트는 변경 사항을 비교하는 데 사용됩니다. 1차 종점은 1주일이 될 것입니다. GEE 선형 회귀는 3개 시점에 걸쳐 통증 감소를 비교하기 위한 2차 분석에서 사용되며, 여기서 결과는 3개 시점에서의 민감도이고, 기준선 통증은 공변량이며, 강력한 표준 오차는 여러 요인을 설명하는 데 사용됩니다. 주제별 관찰. 또한, 각 시점에서 별도의 공분산 분석을 수행하여 두 연구 사이트 간의 활성 치료로 인한 통증 감소를 비교합니다. 여기서 결과는 특정 시점의 통증이고 기준선 통증은 공변량으로 입력됩니다. 그리고 처리 및 사이트, 사이트 상호 작용에 의한 처리 그룹이 요인으로 입력됩니다.

Fisher's Exact Test는 대조군에 비해 디암민 플루오르화은 그룹에서 홍반 점수 >1인 피험자가 더 많은지 여부를 평가하는 데 사용될 것입니다. (시험은 각 기간별로, 치료 직후, 24시간 및 1주에 별도로 실시됩니다.) 처음에는 사이트별로 테스트를 별도로 수행한 다음 두 사이트를 결합하여 안전 조치의 차이를 감지하는 통계적 검정력을 높입니다. 1차 종료점은 24시간에 평가됩니다. t-테스트 테스트는 치은 지수의 차이를 평가합니다. 흰색 변화, 궤양 및 염색(아르기리아)이 보고됩니다.

전력 분석:

두 사이트의 데이터는 별도로 분석되며 전원은 별도의 사이트 분석에 대해 설명됩니다.

치아 민감도 감소(임상 적응증): 1차 종료점은 치료 후 7일에 평가됩니다. 전제 장치를 포함한 여러 장치를 비교하는 유사한 탈감작 연구에서(Ritter et al., 2006, 종이 첨부) Duraphat에 대한 공기 분사 보고서의 통증은 기준선에서 36.9(SD=26.2)에서 20.8(SD=4.3)로 떨어졌습니다. 치료 24주 후. 우리는 홍콩 대학의 미발표 연구(데이터 첨부)와 살균수 적용으로 인한 감소가 거의 또는 전혀 없는 것에 근거하여 DASF를 사용한 7일 후에 유사하거나 훨씬 더 큰 감소를 예상합니다. 홍콩 데이터는 Ritter 연구에서 관찰된 것보다 훨씬 더 큰 치아 감도 감소를 달성할 것이라고 제안합니다. 따라서 그룹의 샘플 크기가 31이면 알파 0.05와 검정력 0.8(단측 검정, 온라인 계산기: http://www.danielsoper .com/statcalc/calc47.aspx). 더 작은 차이를 감지할 수 있는 통계적 능력을 높이기 위해 결합된 두 사이트에 대한 결과 데이터도 분석됩니다.

우리는 연구의 짧은 기간 동안 감소가 없을(또는 최소한 매우 낮을) 것으로 예상하지만 가능한 감소를 설명하기 위해 샘플 크기는 사이트당 144 또는 72로 부풀려질 것입니다.

Fisher's Exact Test 및 그룹당 25명의 피험자가 있는 부위별 별도의 분석을 기반으로 치은 염증 점수가 >1/10/25(40%)인 피험자의 비율 차이를 86%로 감지할 수 있습니다. 25개 중 8개(32%) 대 25개 중 0개(0%)의 차이를 감지하기 위해 25개(4%) 및 85%. 더 작은 차이를 감지할 수 있는 통계적 능력을 높이기 위해 안전 결과도 결합된 두 사이트에 대해 분석됩니다. 그룹당 50명의 피험자가 있는 Fisher의 정확 검정을 기반으로 검정력은 84%로 50개 중 9개(18%)와 50개 중 1개(2%)의 차이를 감지하고 80%는 50개 중 4개의 차이를 감지합니다( 8%) 대 50개 중 0개(0%)(Bertil Olofosson, StudySize, 버전 2.0.4, CreoStat HB, 2007). 참고: 최근 연구에서는 치은 염증 변화가 보고되지 않았으며 어떤 변화가 나타날 것으로 예상하지도 않습니다.