Auswirkungen von Diammin-Silberfluorid auf die Zahnempfindlichkeit

Spezifisches Ziel: Der Zweck dieser Studie ist es, die klinische Wirksamkeit und Sicherheit von topischem Diaminsilberfluorid (DASF) als Zahndesensibilisierungsmittel bei Erwachsenen zu bestätigen, indem es mit der Anwendung von sterilem Wasser verglichen wird.

Design: Dies ist eine verblindete, randomisierte klinische Studie mit zwei Gruppen. Die Studie dauert 1 Woche.

Studienorte: Die Studie wird an zwei verschiedenen Orten in Peru durchgeführt (Cayetano University und Universidad Andina del Cusco). Die Cayetano University ist eine bedeutende private Universität in Südamerika. Es ist ein Empfänger von Mitteln des Fogerty International Center von NIH und hat eine Geschichte erfolgreicher Zusammenarbeit mit US-Universitäten, einschließlich der University of Washington. Dr. Castillo, der leitende Prüfarzt, erhielt seine Ausbildung in Kieferorthopädie an der University of Washington und ist mit den Verfahren klinischer Studien in den USA vertraut.

Themen: Teilnehmer sind 144 Erwachsene (18 bis 50 Jahre). Männchen und Weibchen werden aufgenommen. Jeder Standort (Cayetano und Cusco) wird 72 Probanden rekrutieren.

Einschlusskriterien: Um aufgenommen zu werden, muss der Proband mindestens einen vitalen oberen oder unteren Eckzahn oder Prämolaren mit einem zervikalen Defekt auf der bukkalen Oberfläche und klinischer Überempfindlichkeit als Reaktion auf Luft mit einer Punktzahl von nicht weniger als 15 auf der VAS für Schmerzen (unten beschrieben) haben ). Die Person wird im Allgemeinen gesundes Zahnfleischgewebe haben, das diesen Zahn umgibt, und keine Ulzeration und keine Leukoplakie (weiße Veränderungen) in diesem Zahnfleischgewebe.

Ausschlusskriterien: Ausgeschlossen werden Personen, die im Handel erhältliche Zahndesensibilisierungsmittel jeglicher Art verwenden, innerhalb des letzten Monats eine Fluoridlackbehandlung erhalten haben oder die verschreibungspflichtige Medikamente jeglicher Art einnehmen, Aspirin oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente regelmäßig einnehmen. und Frauen, die schwanger sind. Personen, die rauchlosen Tabak konsumieren, werden ausgeschlossen. Personen mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber Silber oder anderen Schwermetallionen werden ausgeschlossen.

Probandenrekrutierung: Die Probanden werden aus den Patientenpopulationen der Cayetano University School of Dentistry und der Universidad Andina del Cusco School of Dentistry rekrutiert. Den Probanden wird ein kleiner finanzieller Anreiz für die Teilnahme angeboten, der beim zweiten Besuch (24 Stunden) in Höhe von 10 US-Dollar und beim 1-Wochen-Check in Höhe von 20 US-Dollar ausgezahlt wird.

Schutz menschlicher Subjekte: Das Institutional Review Board der Cayetano University wird das Protokoll überprüfen und die informierte Zustimmung aller Teilnehmer einholen. Das Cayetano IRB ist mit US-amerikanischen Verfahren vertraut, da dort Arbeiten auf NIH-Ebene durchgeführt werden.

Behandlungsbedingungen: Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip einer topischen Anwendung von DASF oder sterilem Wasser zugeteilt. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach Studienort und Baseline-Empfindlichkeitswert gegenüber einem 5-sekündigen Druckluftstoß in 2 cm Abstand vom Zahn (siehe Beschreibung der Maßnahmen unten). Geruch ist keine Gefahr der Verblindung, da der Geruch bei Verwendung solch geringer Mengen klinisch nicht feststellbar ist. Der Geschmack ist in dieser Studie keine Bedrohung, da nur mg-Mengen des Materials aufgetragen werden und der Zahn nach dem Auftragen luftgetrocknet wird.

Die zufälligen Behandlungszuweisungen werden vom Projektstatistiker generiert. Die Randomisierung für die beiden Behandlungen erfolgt mit Stratifizierung nach Studienort und Ausgangsschmerzwert (< 37 und ≥ 37) und Blockierung, um sicherzustellen, dass die beiden Behandlungsgruppen über den Studienzeitraum und innerhalb jeder Schicht ausgewogen sind. Die Schichtung bei 37 wurde aus der Literatur (Ritter et al., 2006, Papier im Anhang) gewählt, um ein Gleichgewicht zu gewährleisten. Ein Vortest der VAS mit 10 Vortestpersonen in Peru bestätigte, dass die mittlere Antwort in diesem Bereich lag. Die Blockgrößen sind gleich 2 oder 4 und werden zufällig mit einer Wahrscheinlichkeit von 2/3 bzw. 1/3 ausgewählt. Die Randomisierungsliste wird mit der „Sample“-Funktion der Statistiksoftware R (Version 2.7.1, The R Foundation for Statistical Computing, 2008). Die Aufgaben werden auf Zetteln aufgezeichnet, die innerhalb jeder Schicht fortlaufend nummeriert und dann in versiegelte Umschläge gesteckt werden, die fortlaufend nach Schicht nummeriert sind. Der Statistiker behält die Hauptliste, und der Code wird nicht gebrochen, bis alle Daten analysiert sind. Der Arzt öffnet den Umschlag und trägt das Mittel auf. Die Wirkstoffe (Wirkstoff oder Kontrolle) werden in identische Flaschen verpackt, die mit A oder B gekennzeichnet sind. Die Verpackung erfolgt durch die Prüfapotheke der Universität Cayetano.

Diaminsilberfluorid (Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd. Osaka, Japan) verwendet werden. Saforide ist eine klare und farblose Flüssigkeit mit schwachem Ammoniakgeruch. Es ist eine Lösung von Diamminsilberfluorid [Ag(NH3)2F]. Es enthält nicht weniger als 24,4 Gew./Vol.-% und nicht mehr als 26,8 Gew./Vol.-% Silber (Ag), nicht weniger als 5,0 Gew./Vol.-% und nicht mehr als 5,9 Gew./Vol.-% Fluor (F).

Mittel:

Primäres Ergebnis – klinische Schmerzlinderung (Empfindlichkeit) – Die Zähne werden mit Baumwollgaze isoliert, und die Probanden melden Zahnschmerzen auf einem 100-mm-VAS (Ritter et al., 2006, Papier im Anhang) vor und nach der Behandlung an a 5-sekündiger Druckluftstoß in 2 cm Abstand zum Zahn. Das VAS wird mit „kein Schmerz“ und „unerträglicher Schmerz“ verankert. Der Nachuntersuchungstest wird nach 24 Stunden und 1 Woche später wiederholt.

Die Bewertung wird auf Spanisch durchgeführt (Formulare im Anhang). Wir haben die Skala vorab getestet, um sicherzustellen, dass die Deskriptoren richtig übersetzt werden. Die Begriffe "Empfindlichkeit", "Dentinempfindlichkeit" und "Schmerz" werden in dieser Literatur austauschbar verwendet. Bei Personen mit mehreren Testzähnen werden die VAS-Ergebnisse gemittelt, um zu jedem Zeitpunkt eine Bewertung pro Person zu erhalten. Der primäre Endpunkt ist 1 Woche nach der Behandlung.

Die Studie wird die Anwendung von Diammin-Silberfluorid in einem einzigen Besuch testen, da frühere Arbeiten zeigen, dass eine einzige Anwendung die meisten Dentintubuli physisch blockiert und dass zusätzliche Anwendungen nicht erforderlich sind, da die Empfindlichkeit erheblich reduziert wird. Das klinische Verfahren besteht darin, dass eine Einweg-Mikrobürste in einen kleinen Tropfen Diammin-Silberfluorid oder die Kontrolle getaucht und dann 1 Sekunde lang auf die Oberfläche aufgetragen wird, wie es klinisch durchgeführt wird. Anschließend wird die Oberfläche schonend luftgetrocknet und der Vorgang wiederholt.

Sicherheit Schäden an Gingiva-Gewebe werden vor dem Auftragen von Mitteln fotografiert, um den normalen Ausgangszustand festzustellen. Zahnfleischgewebe, das jeden behandelten Zahn umgibt, wird unmittelbar nach der Behandlung, 24 Stunden und eine Woche später klinisch untersucht. Gleichzeitig wird ein Foto des Auftragsumschlags und des Ausweises gemacht, um sicherzustellen, dass die Fotos ordnungsgemäß berücksichtigt werden.

Die primäre Sicherheitsmaßnahme ist ein Erythem. Es wird visuell ohne Vergrößerung mit einer Standard-Dentalleuchte beurteilt. Erytheme (rote Veränderungen) werden auf einer Skala von 1 bis 3 bewertet, wobei 1 keine Rötung und 3 eine starke Veränderung bedeutet. Bei Probanden mit mehr als einem Testzahn werden die Ergebnisse für alle Testzähne gemittelt.

Der Gingival-Index (Löe, 1967) wird auch verwendet, um Zahnfleischentzündungen zu messen.

Weiße Veränderungen, Ulzerationen und Verfärbungen sind sekundäre Maßnahmen.

Weiße Veränderungen werden als vorhanden oder nicht vorhanden bewertet.

Ulzeration wird als vorhanden oder nicht vorhanden bewertet.

Eine Verfärbung (lokalisierte Argyrie) des zervikalen Zahnfleischgewebes wird als vorhanden oder nicht vorhanden bewertet. Der periorale Bereich wird auch auf vorhandene oder fehlende Argyrie untersucht.

Qualitätssicherung: Es werden zwei Prüfer (Drs. Roccio Lazio und Shirley Rivera, die in keinem anderen Aspekt der Studie eine Rolle spielen werden und für die Studienziele und die Gruppenzuordnung blind sind. Die Untersucher werden klinisch geschult, um die Empfindlichkeit und die Sicherheitsbewertung anhand von Standardfotos zu beurteilen. Als Teil der Schulung bewertet jeder Untersucher 10 Patienten, die nicht Teil der randomisierten Studie sind, und die Intraclass-Korrelation (ICC) wird berechnet. Jeder Untersucher testet jeden Patienten. Jeder Untersucher bewertet das Zahnfleischgewebe auf Erythem, weiße Veränderungen, Geschwüre und Verfärbungen und macht bei jeder Untersuchung auch ein klinisches Foto des Zahnfleischgewebes.

Schulung zur Bewertung von Erythem: Die Schulungsteilnehmer sehen sich Standardfotos an, die keine Rötung, eine gewisse Rötung und eine starke Rötung zeigen. Sie werden dann alle 10 Trainingspatienten unabhängig voneinander untersuchen und bewerten, die ausgewählt werden, um eine Reihe von Schweregraden darzustellen. Sie dürfen sich während der Bewertung auf die Standardfotos beziehen. Die klasseninterne Korrelation wird für die beiden Prüfer berechnet. Die Prüfer werden geschult, um eine Übereinstimmung mit ICC=0,8 oder besser zu erzielen

Training für den Gingiva-Index: Untersucher werden klinisch am GI geschult. Dann beurteilt jeder die Blutung um die Prämolaren bei jedem von 5 Patienten, die zufällig aus den 10 zu beurteilenden Patienten ausgewählt werden. Für die beiden Prüfer werden Noten errechnet und das Wkappa errechnet. Die Prüfer werden geschult, um eine Übereinstimmung mit ICC=0,8 oder besser zu erzielen

Ein unabhängiger Prüfer, Dr. Tar Chee Aw, der die Studienbedingungen nicht kennt, wird die Fotos des Zahnfleischgewebes nach der Behandlung auf Erythem, weiße Veränderungen, Geschwüre und Verfärbungen auf die gleiche Weise wie der klinische Prüfer, jedoch ohne, separat bewerten Zugriff auf die früheren Bewertungen. Die Fotos werden maskiert, um Verzerrungen durch Zahnverfärbungen zu vermeiden, und dem Untersucher in zufälliger Reihenfolge vorgelegt. Die Intraclass-Korrelation (ICC) zur Beurteilung der Zuverlässigkeit zwischen den Prüfern wird berechnet.

Fallberichtsformulare wurden entwickelt und lokale Mitarbeiter in ihrer Verwendung geschult. Originalformulare und -fotos werden in einem Baustellennotizbuch aufbewahrt, in einem verschlossenen Schrank aufbewahrt und stehen für Audits jederzeit zur Verfügung. Alle Einsendungen werden in schwarzer Tinte verfasst, signiert und datiert. Es werden Kopien angefertigt und zur Eingabe und Analyse an das Datenkoordinierungszentrum der University of Washington gesendet.

Klinisches Verfahren: Alle Zahnoberflächen, die die Teilnahmekriterien erfüllen, werden im Mund einer Person behandelt, bis zu einer Grenze von 3 Oberflächen pro Patient. Alle Oberflächen in einer Person erhalten die gleiche Behandlung. Die Oberfläche wird mit einer Watterolle isoliert und anschließend mit Baumwollgaze sanft getrocknet. Eine Einweg-Zahnmikrobürste (Kerr Quiktips) wird in einen kleinen Tropfen Diammin-Silberfluorid oder Wasser getaucht und dann 1 Sekunde lang auf die Oberfläche aufgetragen, wie es klinisch üblich ist. Anschließend wird die Oberfläche schonend luftgetrocknet. Dann wird der Vorgang wiederholt.

An diesem Punkt beginnt jeder der beiden Untersucher, blind für die Ziele der Studie und die Behandlungsbedingung, mit der Bewertung sowohl der Sensitivität als auch der Sicherheit. Die Nachuntersuchung wird nach 24 Stunden und erneut nach 1 Woche durchgeführt.

Analyse:

Die Daten der beiden Standorte werden separat analysiert, um die Behandlungswirkung auf Zahnschmerzen zu demonstrieren. Zur Bestätigung der Schmerzlinderung (Empfindlichkeit, klinische Indikation) werden die durchschnittlichen Differenzwerte zwischen den VAS-Werten vor und nach der Behandlung für jede Person für jeden Zeitpunkt (unmittelbar nach der Behandlung und 24 Stunden und 1 Woche nach der Behandlung) und t berechnet -Tests werden verwendet, um Änderungen zu vergleichen. Der primäre Endpunkt liegt bei 1 Woche. Die lineare GEE-Regression wird in einer Sekundäranalyse verwendet, um die Schmerzreduktion über die drei Zeitpunkte hinweg zu vergleichen, wobei das Ergebnis die Empfindlichkeit zu den drei Zeitpunkten ist, der Grundschmerz eine Kovariate ist und robuste Standardfehler verwendet werden, um mehrere zu berücksichtigen Beobachtungen pro Thema. Darüber hinaus werden zu jedem Zeitpunkt separate Kovarianzanalysen durchgeführt, um die Schmerzreduktion aufgrund der aktiven Behandlung zwischen den beiden Studienzentren zu vergleichen, wobei das Ergebnis der Schmerz zu einem bestimmten Zeitpunkt ist, der Grundschmerz als Kovariate eingegeben wird, und Behandlung und Standort sowie eine Behandlungsgruppe nach Standortinteraktion werden als Faktoren eingegeben.

Der exakte Fisher-Test wird verwendet, um festzustellen, ob es in der Diammin-Silberfluorid-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe mehr Probanden mit einem Erythem-Score > 1 gibt. (Die Tests werden für jeden Zeitraum separat durchgeführt, unmittelbar nach der Behandlung, 24 Stunden und 1 Woche.) Zunächst werden die Tests nach Standort getrennt durchgeführt, dann werden beide Standorte kombiniert, um die statistische Aussagekraft zu erhöhen, um Unterschiede in den Sicherheitsmaßnahmen zu erkennen. Der primäre Endpunkt wird nach 24 Stunden bewertet. Ein t-Test wird alle Unterschiede im Gingiva-Index beurteilen. Alle weißen Veränderungen, Geschwüre und Verfärbungen (Argyrie) werden gemeldet.

Leistungsanalyse:

Die Daten der beiden Standorte werden getrennt analysiert, und die Leistung wird für die getrennten Standortanalysen beschrieben.

Verringerung der Zahnempfindlichkeit (klinische Indikation): Der primäre Endpunkt wird 7 Tage nach der Behandlung bewertet. In einer ähnlichen Desensibilisierungsstudie, in der mehrere Geräte verglichen wurden, einschließlich des Prädikatsgeräts (Ritter et al., 2006, Papier im Anhang), sanken die Schmerzen bei Air-Blast-Berichten für Duraphat von 36,9 (SD = 26,2) zu Studienbeginn auf 20,8 (SD = 4,3). 24 Wochen nach der Behandlung. Wir erwarten einen ähnlichen oder viel größeren Abfall nach 7 Tagen mit DASF, basierend auf unveröffentlichten Arbeiten der Universität von Hongkong (Daten im Anhang) und wenig oder keinem Abfall durch die Anwendung von sterilem Wasser. Die Daten aus Hongkong deuten darauf hin, dass wir eine viel stärkere Verringerung der Zahnempfindlichkeit erreichen werden als in der Ritter-Studie beobachtet. Somit erlaubt eine Stichprobengröße von 31 in einer Gruppe die Erkennung einer Effektgröße von 0,64 (berechnet aus der Duraphat-Arbeit) aufwärts mit einem Alpha von 0,05 und einer Power von 0,8 (einseitiger Test, Online-Rechner: http://www.danielsoper .com/statcalc/calc47.aspx). Um die statistische Aussagekraft zur Erkennung kleinerer Unterschiede zu erhöhen, werden die Ergebnisdaten auch für beide Standorte kombiniert analysiert.

Wir erwarten keine (oder zumindest sehr geringe) Fluktuation über den kurzen Zeitraum der Studie, aber um eine mögliche Fluktuation zu berücksichtigen, wird die Stichprobengröße auf 144 oder 72 pro Standort erhöht.

Basierend auf dem Fisher's Exact Test und getrennten Analysen nach Standort mit nur 25 Probanden pro Gruppe beträgt die Aussagekraft 86 %, um einen Unterschied im Anteil der Probanden mit einem Zahnfleischentzündungs-Score von > 1 von 10 von 25 (40 %) im Vergleich zu 1 von 1 zu erkennen 25 (4 %) und 85 % einen Unterschied von 8 von 25 (32 %) gegenüber 0 von 25 (0 %) erkennen. Um die statistische Aussagekraft zur Erkennung kleinerer Unterschiede zu erhöhen, werden die Sicherheitsergebnisse auch für beide Standorte zusammen analysiert. Basierend auf dem Fisher's Exact Test mit 50 Probanden pro Gruppe beträgt die Power 84 %, um einen Unterschied von 9 von 50 (18 %) gegenüber 1 von 50 (2 %) zu erkennen, und 80 %, um einen Unterschied von 4 von 50 zu erkennen ( 8 %) gegenüber 0 von 50 (0 %) (Bertil Olofosson, StudySize, Version 2.0.4, CreoStat HB, 2007). Hinweis: In keiner neueren Studie wurde über entzündliche Veränderungen des Zahnfleisches berichtet, und wir erwarten auch keine.