Adjuvant terapi med pergolid vid behandling av kognitiva underskott vid schizofreni

Förutom den önskade behandlingen av positiva symtom kan administrering av typiska neuroleptika leda till oönskade biverkningar såsom ökning av negativa symtomatiska och kognitiva brister. Inverkan av atypiska neuroleptika på kognition är fortfarande inte särskilt väl studerad. Dessutom finns det bevis för att vissa kognitiva symtom som ses vid schizofreni är relaterade till en störning i den prefrontala cortex PFC och involverar specifika subtyper av dopaminreceptorer, nämligen D1-subtyper, som dominerar i detta område. Det antas att patienter med detta spektrum av kognitiva brister har sämre förlopp och sämre prognos. Dessutom är dessa brister mer terapiresistenta mot de konventionella nuvarande terapimetoderna. Det finns dock vissa bevis som pekar på en positiv inverkan av dopaminagonister på dessa brister, men den selektiva effekten av dopaminsubreceptorer är fortfarande inte väl undersökt. Syftet med studien är att undersöka om kognitiva brister i högre kognitiva funktioner hos PFC såsom arbetsminne, semantisk association och exekutiv kontroll förbättras under dopaminagonistisk terapi vid schizofreni och om detta är relaterat till selektiv D1-modulering.

Vi förutspår att moduleringen av D1-subtypreceptorer förbättrar prestandan i var och en av dessa uppgifter. Eftersom det inte finns någon tillgänglig D1-agonist för mänsklig forskning bestämde vi oss för att använda en design som jämför en dopaminagonist med blandade D1- och D2-agonistiska egenskaper (pergolid) med placebo under en stabil D2-antagonistisk kontinuerlig terapi med atypiska antipsykotika. Med denna design kan D2-komponenten av pergolid antagoniseras av de atypiska antipsykotika och en D1-agonistisk effekt kan föreslås, samt skydda patienter mot en psykotisk återexacerbation. Med denna studie syftar vi till att ge mer insikt i terapin av PFC kognitiva underskott av schizofreni genom att hjälpa till att klargöra rollen av selektiva agonister på kognition hos schizofrena patienter. jag