Terapia adjuvante com pergolida no tratamento de déficits cognitivos na esquizofrenia
Modulação dopaminérgica das funções pré-frontais em pacientes esquizofrênicos: terapia adjuvante com pergolida
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Além do tratamento desejado dos sintomas positivos, a administração de neurolépticos típicos pode levar a efeitos colaterais indesejados, como aumento de déficits sintomáticos e cognitivos negativos. A influência dos neurolépticos atípicos na cognição ainda não está muito bem estudada. Além disso, há evidências de que alguns sintomas cognitivos observados na esquizofrenia estão relacionados a um distúrbio no CPF do córtex pré-frontal e envolvem subtipos específicos de receptores de dopamina, ou seja, os subtipos D1, que predominam nessa área. Supõe-se que os pacientes com esse espectro de déficits cognitivos tenham o pior curso e prognóstico. Além disso, esses déficits são mais resistentes à terapia às abordagens terapêuticas convencionais atuais. No entanto, existem algumas evidências que apontam para uma influência positiva dos agonistas da dopamina nesses déficits, mas o efeito seletivo dos sub-receptores da dopamina ainda não foi bem investigado. O objetivo do estudo é examinar se os déficits cognitivos nas funções cognitivas superiores do PFC, como memória de trabalho, associação semântica e controle executivo, melhoram sob terapia agonística de dopamina na esquizofrenia e se isso está relacionado à modulação D1 seletiva.
Prevemos que a modulação dos receptores do subtipo D1 melhora o desempenho em cada uma dessas tarefas. Como não há agonista D1 disponível para pesquisa em humanos, decidimos usar um desenho comparando um agonista de dopamina com propriedades agonísticas mistas de D1 e D2 (pergolida) com placebo sob terapia contínua estável de antagonista D2 com antipsicóticos atípicos. Com este desenho, o componente D2 da pergolida pode ser antagonizado pelos antipsicóticos atípicos e um efeito agonista D1 pode ser sugerido, bem como proteger os pacientes contra uma reexacerbação psicótica. Com este estudo, pretendemos trazer mais informações sobre a terapia dos déficits cognitivos do PFC da esquizofrenia, ajudando a elucidar o papel dos agonistas seletivos na cognição em pacientes esquizofrênicos. EU
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg - Eppendorf
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Karlsbad, Alemanha, 76307
- SRH Klinikum Karlsbad - Langensteinbach gGmbH
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BW
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Heidelberg, BW, Alemanha, 69115
- Psychiatrische Universitätsklinik
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68159
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Mannheim, 68159, Alemanha
- Zentralinstitut für seelische Gesundheit
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes internados e ambulatoriais não agudos, com sintomas predominantemente negativos e remissão de sintomas positivos como alucinações e delírios por 1 semana, com diagnóstico de esquizofrenia (CID 10: F20) no Hospital Psiquiátrico das Universidades de Heidelberg, Hamburg-Eppendorf , Zentralinstitut für Seelische Gesundheit Mannheim, SRH Klinikum Karlsbad - Langensteinbach (Entrevista clínica para estabelecer o diagnóstico com DSM-IV (M.I.N.I International Neuropsychiatric Interview _ Versão alemã 5.0.0)
- QI verbal superior a 80, medido pelo Mehrfachwahl-Wortschatz-Intelligenztest
- A acuidade visual deve ser normal ou corrigida.
- visão colorida intacta
- Nível de monitoramento de medicamentos neurolépticos positivos
- As mulheres devem estar sob contracepção adequada (contraceptivo hormonal oral, Dispositivo Intra-Uterino)
Critério de exclusão:
- Doenças neurológicas e internísticas concomitantes (especialmente doenças cardiovasculares e outras como hiper/hipofunção da tireoide não tratada, disfunção hepática ou renal, convulsões ou história de lesão cerebral traumática)
- Reação alérgica conhecida sob terapia com ergolina
- História real de abuso/dependência de drogas, outro transtorno psiquiátrico concomitante (rastreado por SCID) e tentativa de suicídio na história médica
- Outro tratamento farmacológico de longo prazo que pode interagir com agonistas e antagonistas da dopamina (p. anticoagulantes, digitoxina)
- Gravidez e amamentação (anamnese e teste de gravidez na urina)
- Participação em outro ensaio clínico nos últimos 3 meses
- História de síndrome neuroléptica maligna
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pergolida
Os pacientes serão designados aleatoriamente para uma sequência de tratamentos de pergolida ou placebo p.o. sob terapia concomitante contínua com neurolépticos atípicos (estável pelo menos 2 semanas antes do início do estudo).
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0,3 mg de pergolida (os dois primeiros dias começam com 0,05mg, depois aumentam a dose de 0,1mg a cada 3 dias até um máximo de 0,3mg/d, via oral 3x 0,1mg/dia). Em seguida, dose estável de 0,3 mg por uma semana.. Posteriormente, redução lenta (durante 8 dias) da dose de 0,1 mg a cada 3 dias por 6 dias, depois 0,05 mg todos os dias nos últimos dois dias. O grupo placebo é idêntico em aparência e número de cápsulas placebo, no mesmo esquema inicial e de manutenção do grupo pergolida.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A modulação dopaminérgica específica de D1 das funções pré-frontais (controle executivo, memória de trabalho, controle da associação semântica) confirmada por uma bateria neuropsicológica complexa, incluindo uma tarefa de controle não ativadora do PFC
Prazo: 30 dias
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Influência da pergolida nos sintomas de psicopatologia e sintomas extrapiramidais em comparação com o placebo medido por escalas de classificação específicas, por ex. PANSS e Escala de Depressão de Calgary
Prazo: 30 dias
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniela Roesch - Ely, MD, Psychiatrische Universitätsklinik Heidelberg
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- esquizofrenia
- dopamina
- déficits cognitivos
- memória de trabalho
- controle executivo
- córtex pré-frontal
- agonistas da dopamina
- Modulação específica D1
- pergolida
- Influência da pergolida na cognição na esquizofrenia
- Modulação específica de D1 das funções pré-frontais
- Influência da pergolida na psicopatologia e depressão
- Influência da pergolida nos sintomas extrapiramidais
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 03T-342-DRE
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