Adjuvant terapi med pergolid ved behandling av kognitive mangler ved schizofreni

I tillegg til ønsket behandling av positive symptomer, kan administrering av typiske nevroleptika føre til uønskede bivirkninger som økning av negative symptomatiske og kognitive mangler. Påvirkningen av atypiske nevroleptika på kognisjon er fortsatt ikke særlig godt studert. Videre er det bevis på at noen kognitive symptomer sett ved schizofreni er relatert til en forstyrrelse i den prefrontale cortex PFC og involverer spesifikke undertyper av dopaminreseptorer, nemlig D1-subtyper, som dominerer i dette området. Det antas at pasienter med dette spekteret av kognitive defekter har dårligere forløp og prognose. Videre er disse underskuddene mer terapiresistente mot de konvensjonelle gjeldende terapitilnærmingene. Det er imidlertid noen bevis som peker på en positiv påvirkning av dopaminagonister på disse underskuddene, men den selektive effekten av dopaminsubreseptorer er fortsatt ikke godt undersøkt. Målet med studien er å undersøke om kognitive mangler i høyere kognitive funksjoner av PFC som arbeidsminne, semantisk assosiasjon og eksekutiv kontroll forbedres under dopaminagonistisk terapi ved schizofreni og om dette er relatert til selektiv D1-modulasjon.

Vi spår at moduleringen av D1-subtypereseptorer forbedrer ytelsen i hver av disse oppgavene. Fordi det ikke er noen D1-agonist tilgjengelig for menneskelig forskning, bestemte vi oss for å bruke et design som sammenligner en dopaminagonist med blandede D1- og D2-agonistiske egenskaper (pergolid) med placebo under en stabil D2-antagonistisk kontinuerlig terapi med atypiske antipsykotika. Med denne utformingen kan D2-komponenten av pergolid motvirkes av de atypiske antipsykotika og en D1-agonistisk effekt kan foreslås, samt beskytte pasienter mot en psykotisk re-eksaserbasjon. Med denne studien tar vi sikte på å bringe mer innsikt i terapien av PFC kognitive underskudd av schizofreni ved å bidra til å belyse rollen til selektive agonister på kognisjon hos schizofrene pasienter. Jeg