Adjuvante Therapie mit Pergolid zur Behandlung kognitiver Defizite bei Schizophrenie

Zusätzlich zur gewünschten Behandlung positiver Symptome kann die Gabe typischer Neuroleptika zu unerwünschten Nebenwirkungen wie der Verstärkung negativer Symptomatik und kognitiver Defizite führen. Der Einfluss atypischer Neuroleptika auf die Kognition ist noch nicht sehr gut untersucht. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass einige kognitive Symptome, die bei Schizophrenie auftreten, mit einer Störung im PFC des präfrontalen Kortex zusammenhängen und bestimmte Subtypen von Dopaminrezeptoren betreffen, nämlich D1-Subtypen, die in diesem Bereich vorherrschen. Man geht davon aus, dass Patienten mit diesem Spektrum kognitiver Defizite den schlechteren Verlauf und die schlechtere Prognose haben. Darüber hinaus sind diese Defizite therapieresistenter als die herkömmlichen aktuellen Therapieansätze. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass Dopaminagonisten einen positiven Einfluss auf diese Defizite haben, die selektive Wirkung von Dopamin-Subrezeptoren ist jedoch noch nicht ausreichend untersucht. Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob sich kognitive Defizite in höheren kognitiven Funktionen des PFC wie Arbeitsgedächtnis, semantische Assoziation und exekutive Kontrolle unter dopaminagonistischer Therapie bei Schizophrenie verbessern und ob dies mit einer selektiven D1-Modulation zusammenhängt.

Wir gehen davon aus, dass die Modulation von D1-Subtyp-Rezeptoren die Leistung bei jeder dieser Aufgaben verbessert. Da für die Humanforschung kein D1-Agonist verfügbar ist, haben wir uns für ein Design entschieden, bei dem ein Dopaminagonist mit gemischten D1- und D2-agonistischen Eigenschaften (Pergolid) mit einem Placebo unter einer stabilen D2-antagonistischen Dauertherapie mit atypischen Antipsychotika verglichen wird. Mit diesem Design kann die D2-Komponente von Pergolid durch die atypischen Antipsychotika antagonisiert werden und eine D1-agonistische Wirkung nahegelegt werden, außerdem kann der Patient vor einer erneuten psychotischen Exazerbation geschützt werden. Mit dieser Studie wollen wir mehr Einblicke in die Therapie kognitiver PFC-Defizite bei Schizophrenie gewinnen, indem wir dazu beitragen, die Rolle selektiver Agonisten auf die Kognition bei schizophrenen Patienten aufzuklären. ICH