Terapia adjuwantowa z pergolidem w leczeniu deficytów poznawczych w schizofrenii

Oprócz pożądanego leczenia objawów pozytywnych, podawanie typowych neuroleptyków może prowadzić do niepożądanych skutków ubocznych, takich jak nasilenie objawów negatywnych i deficytów poznawczych. Wpływ neuroleptyków atypowych na procesy poznawcze nie jest jeszcze dobrze zbadany. Ponadto istnieją dowody na to, że niektóre objawy poznawcze obserwowane w schizofrenii są związane z zaburzeniami w korze przedczołowej PFC i obejmują określone podtypy receptorów dopaminy, a mianowicie podtypy D1, które dominują w tym obszarze. Przyjmuje się, że pacjenci z tym spektrum deficytów poznawczych mają gorszy przebieg i rokowanie. Ponadto deficyty te są bardziej odporne na terapię w stosunku do konwencjonalnych metod terapeutycznych. Istnieją jednak dowody wskazujące na pozytywny wpływ agonistów dopaminy na te deficyty, ale selektywny wpływ subreceptorów dopaminy wciąż nie jest dobrze zbadany. Celem pracy jest zbadanie, czy deficyty poznawcze w wyższych funkcjach poznawczych PFC, takich jak pamięć robocza, asocjacje semantyczne i kontrola wykonawcza, ulegają poprawie w trakcie terapii agonistami dopaminy w schizofrenii i czy jest to związane z selektywną modulacją D1.

Przewidujemy, że modulacja receptorów podtypu D1 poprawia wydajność w każdym z tych zadań. Ponieważ nie ma dostępnego agonisty D1 do badań na ludziach, zdecydowaliśmy się zastosować projekt porównujący agonisty dopaminy o mieszanych właściwościach agonisty D1 i D2 (pergolid) z placebo w ramach stabilnej ciągłej terapii antagonistą D2 atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi. Dzięki tej konstrukcji składnik D2 pergolidu może być antagonizowany przez atypowe leki przeciwpsychotyczne i można zasugerować działanie agonistyczne D1, jak również chronić pacjentów przed nawrotem psychozy. Dzięki temu badaniu dążymy do lepszego wglądu w terapię deficytów poznawczych PFC w schizofrenii, pomagając wyjaśnić rolę selektywnych agonistów w funkcjach poznawczych u pacjentów ze schizofrenią. I