Adjuverende terapi med pergolid til behandling af kognitive mangler ved skizofreni

Ud over den ønskede behandling af positive symptomer kan indgivelsen af ​​typiske neuroleptika føre til uønskede bivirkninger såsom forøgelse af negative symptomatiske og kognitive underskud. Atypiske neuroleptikas indflydelse på kognition er stadig ikke særlig godt undersøgt. Desuden er der bevis for, at nogle kognitive symptomer set i skizofreni er relateret til en forstyrrelse i den præfrontale cortex PFC og involverer specifikke undertyper af dopaminreceptorer, nemlig D1-undertyper, som dominerer i dette område. Det antages, at patienter med dette spektrum af kognitive defekter har dårligere forløb og prognose. Desuden er disse mangler mere terapiresistente over for de konventionelle nuværende terapimetoder. Der er dog nogle beviser, der peger på en positiv indflydelse af dopaminagonister på disse underskud, men den selektive virkning af dopaminsubreceptorer er stadig ikke godt undersøgt. Formålet med undersøgelsen er at undersøge, om kognitive mangler i højere kognitive funktioner af PFC'en såsom arbejdshukommelse, semantisk association og eksekutiv kontrol forbedres under dopaminagonistisk terapi ved skizofreni, og om dette er relateret til selektiv D1-modulation.

Vi forudsiger, at moduleringen af ​​D1-subtype-receptorer forbedrer ydeevnen i hver af disse opgaver. Fordi der ikke er nogen tilgængelig D1-agonist til human forskning, besluttede vi at bruge et design, der sammenligner en dopaminagonist med blandede D1- og D2-agonistiske egenskaber (pergolid) med placebo under en stabil D2-antagonistisk kontinuerlig terapi med atypiske antipsykotika. Med dette design kan D2-komponenten af ​​pergolid modvirkes af de atypiske antipsykotika, og der kan foreslås en D1-agonistisk effekt, samt beskytte patienterne mod en psykotisk forværring. Med denne undersøgelse sigter vi mod at bringe mere indsigt i terapien af ​​PFC kognitive underskud af skizofreni ved at hjælpe med at belyse rollen af ​​selektive agonister på kognition hos skizofrene patienter. jeg