Oral indragning på sugutveckling av för tidigt födda barn födda 23 till 34 veckors graviditetsålder (GA)

Studiedesign Primär hypotes Användningen av ett mönstrat oralt somatosensoriskt stimuleringsprogram (NTrainer©) kommer säkert att påskynda utvecklingen av oromotoriska färdigheter (suga) hos för tidigt födda barn och förväntas avsevärt förbättra utvecklingen av orala matningsförmåga. Icke-nutritiv sugutveckling kommer att bedömas på flera dimensioner av oromotorisk produktion inklusive sugburststruktur, minuthastigheter för sugcykelproduktion och ett nytt kvantitativt mått på sugmönsterbildningen känt som det icke-nutritiva sugspatiotemporala indexet (NNS STI) ( Poore, Barlow, Wang, Estep, 2007, revision för Dev Med Child Neurology; Poore, Barlow, Wang, Gu, 2007, som förberedelse för Dev Med Child Neurol). Mått på utfodringsförmåga inkluderar mätning av övergångstiden (dagar) till 100 % oralt foder, matningshastighet (ml/min), pulsoximetri och dokumentation av återflödes- eller spotthändelser. Sekundära åtgärder kommer att omfatta dokumentation av spädbarns tillväxthastighet jämfört med ingen intervention. Tillväxthastigheten kommer att bedömas genom att undersöka förändringen i vikt, huvudomkrets och längd under de 28 dagarna efter påbörjad oral matning. Säkerheten kommer att bedömas genom att övervaka dödligheten och förekomsten av utfodringsproblem (antal dagar då utfodring hålls in, dvs. NPO-dagar), nekrotiserande enterokolit och aspirationshändelser.

Registrering Vi kommer att genomföra ett randomiserat kontrollförsök för att utvärdera effekten av NTrainer på sugutveckling och oral foderprestanda.

Vi uppskattar att vi kommer att behöva studera 100 för tidigt födda barn för att testa vår primära hypotes. (se urvalsstorleksberäkningar i avsnittet Statistisk analys). Registreringen kommer att inkludera 50 behandlingar / 50 kontroller. Förväntad etnisk andel för Kansas [US Federal Census] afroamerikan 5,9 %, asiatisk amerikan 1,8 %, latinamerikansk amerikan 5,6 %, indian 0,9 %, vit 86,3 %, Alla andra --

Studie Populationsinkluderingskriterier

1. Dokumentation av informerat samtycke. Informerat samtycke kommer att erhållas av huvudutredarna och/eller utsedd forskarpersonal för varje ämne innan de randomiseras till studien. Vi har en PACIRB-godkänd spansk version av samtyckesformuläret tillgängligt för intresserade deltagare.
2. Graviditetsålder mellan 23 veckor och 0/7 dagar och 34 veckor enligt bästa uppskattning av neonatologen.
3. Om patienten överförs till ett annat sjukhus, möjligheten att få uppföljningsdata om utfall.
4. Redo för oral matning. Nyfödda som uppfyller behörighetskriterierna (A-E) kommer att bedömas av hälso- och sjukvårdsteamet (neonatologi och arbets-/utvecklingsterapeut) med NTrainer med början 32 veckor efter menstruationsåldern (t.ex. kommer detta att vara 9 veckors ålder för en nyfödd född vid 23 veckors beräknad graviditetsålder). Om de anses redo för matning kommer de att registreras. Kriterier för matningsberedskap inkluderar:

A. Initiera när vårdteamet känner att barnet är redo att prova oralt foder.

B. Hemodynamiskt stabil. C. Stabila O2-mättnadsnivåer under sugning (spädbarn kommer att bibehålla SpO2-nivåer ≥ 90 under sug).

D. Alert och aktiv: neurologisk undersökning lämplig för post-menstruell ålder E. Inga tecken på sepsis eller intolerans mot magmatning

Exklusions kriterier

1. Graviditetsålder < 23 veckor eller > 34 veckor.
2. Eventuella större medfödda anomalier (kromosomavvikelser, avvikelser i nervsystemet, cyanotisk medfödd hjärtsjukdom, gastroschisis, omfalocele, diafragmabråck och/eller andra stora gastrointestinala anomalier).
3. Stor neurologisk skada inklusive intraventrikulär blödning (IVH grad III eller IV) eller periventrikulär leukomalaci (PVL).
4. Ej redo för oral matning som bestämts av vårdteamet.

Utfallsmått

Primära resultatmått (primära studieslutpunkter)

1. Non-Nutritive Suck SpatioTemporal Index (NNS STI) kommer att användas för att karakterisera uppkomsten och integriteten av den centrala sugmönstergeneratorn (sCPG) genom kvantitativa och statistiska analyser av sugmönsterstabilitet. Denna procedur involverar beräkningen av nippelkompressionsvariabilitet över flera sugskurar. Genom att beräkna den kumulativa summan av standardavvikelserna för en amplitud- och tidsnormaliserad uppsättning av NNS-tryckbanor, kan sugutvecklingen representeras av ett enda numeriskt värde känt som NNS STI. Matematiken som ligger bakom STI är väl lämpad för att kvantitativt spåra uppkomsten av orrytmisk stereotypi under NNS-utveckling hos för tidigt födda barn (Poore, Barlow, Wang, Estep, Lee, 2007). STI indikerar i vilken grad uppsättningen av motoriska banor konvergerar på en enda underliggande mall, eller stabiliteten hos de neuromotoriska sekvenser som uppvisas av det prematura barnet. Detta tillvägagångssätt är konceptuellt unikt från alla tidigare studier om sugutveckling som har försökt karakterisera orrytmisk aktivitet genom parametriska analyser såsom medelsug per skur, sug per sekund per skur, sugbredd och intersugbredd. NNS STI kommer att beräknas 7, 14, 21 och 28 dagar efter randomisering för att bedöma mognad av sugkoordination.

   Detaljer om NNS STI-beräkningen: Två minuter av den digitaliserade orrytmiska tryckvågformen med det största antalet trycktoppar större än 1 cm H2O, vilket återspeglar varje spädbarns mest aktiva period av oromotorisk effekt, kommer att väljas för NNS STI-analys. Eftersom analyser av NNS spatiotemporal stabilitet beror på att jämföra sugskurar med ett fast toppnummer (sugcykel) kommer de första fem topparna från fem på varandra följande skurar att identifieras från det två minuter långa orrytmiska tryckvågformsprovet. För spädbarn med degraderad NNS-mönsterstruktur identifieras de första fem mest burstliknande munrörelserna, baserat på period, amplitud och varaktighet.

   Valet av NNS-skurar och beräkningen av den icke-närande sug-STI kommer att slutföras med ett specialiserat LabVIEW©-program utvecklat i Dr. Barlows laboratorium, känt som NNS STI. NNS STI är programmerad att initialt utföra detektering av trycktopp för varje skur för att identifiera tidsplatsen för varje topp. Efter att de önskade trycktoppsplatserna har identifierats beräknas start- och slutpunkterna för den valda NNS-skuren genom att förlänga analysfönstret med 300 prover före den första toppen och 300 prover efter den femte toppen, för att säkerställa exakt trycktopp vågformsdiskriminering. Amplitud- och tidsnormalisering av dessa fem skurar slutförs härnäst. Tidsnormalisering är baserad på linjär interpolation, som projicerar ensemblen med fem toppskurar till ett analysfönster baserat på en förinställd abskisskala på 10 000 dataprover. Amplitudnormalisering åstadkoms genom att dra av medelvärdet och sedan dividera med standardavvikelsen för varje bana. NNS STI representerar den kumulativa summan av standardavvikelserna, indexerade med 100 ms-intervaller, på de normaliserade NNS-skurvågformerna.

2. Övergång till oralt foder (TOF): Tid från initiering av oral matning till fullständig oberoende matning (d.v.s. inget tillskott av sondmatning och minst 120-180 ml/kg/dag.)
3. Length-of-Stay (LOS) på NICU.

4. Förekomst av något av följande under den 28 dagar långa studieperioden:

   • nekrotiserande enterokolit
   • klinisk misstanke om aspiration under utfodringshändelse (d.v.s. hosta, spottar, O2-desaturation).
   • antal dagar utfodring hålls inne i mer än 12 timmar (NPO)
   • död

Sekundära resultatmått

Tillväxthastighet under de 28 dagarna efter påbörjad oral matning:

1. Viktökning (gms/kg/dag) = [vikt (gms) efter 28 dagar - bw (gms)] / bw / 28 dagar

2. Huvudtillväxt (cm/v) = [hc (cm) vid 28 dagar - hc (cm) vid födseln] / 3 veckor

   • Occipitofrontal omkrets = placera måttband runt framsidan av huvudet, ovanför brynet och det occipitala området. Måttbandet ska sitta ovanför öronen.

3. Längd Tillväxt (cm/wk) = [len (cm) vid 28 dagar - len (cm) vid födseln] / 3 veckor Förkortningar:födelsevikt (bw); vikt (vikt); gram (gms); huvudomkrets (hc); centimeter (cm), längd (len) och veckor (veckor).

Under studiens gång kommer biverkningar att övervakas för att säkerställa att frekvensen av rapporterade händelser inte överstiger den förväntade frekvensen.

Randomisering och behandlingstilldelning Randomisering kommer att ske med hjälp av ett elektroniskt randomiseringsschema som genererats av Minitab v. 15 statistiska program. Nyfödda som påbörjas med ett försök med oral matning kommer att slumpmässigt tilldelas en av två grupper - initiering av oral matning med NTrainer eller till kontrollgruppen.