Orale Mitnahme auf die Saugentwicklung von Frühgeborenen, die in der 23. bis 34. Schwangerschaftswoche geboren wurden (GA)

Studiendesign Primärhypothese Die Verwendung eines strukturierten oralen somatosensorischen Entrainment-Stimulationsprogramms (NTrainer©) beschleunigt sicher die Entwicklung oromotorischer Fähigkeiten (Saugen) bei Frühgeborenen und soll die Entwicklung oraler Fütterungsfähigkeiten deutlich verbessern. Die Entwicklung des nicht-nutritiven Saugens wird anhand mehrerer Dimensionen der oromotorischen Leistung bewertet, einschließlich der Struktur des Saugstoßes, der Minutenraten für die Erzeugung des Saugzyklus und eines neuartigen quantitativen Maßes für die Bildung von Saugmustern, das als spatiotemporaler Index des nicht-nutritiven Saugens (NNS STI) bekannt ist. Poore, Barlow, Wang, Estep, 2007, Überarbeitung für Dev Med Child Neurology; Poore, Barlow, Wang, Gu, 2007, in Vorbereitung für Dev Med Child Neurol). Zu den Messungen der Fütterungsfähigkeit gehören die Messung der Übergangszeit (Tage) auf 100 % orale Nahrung, die Fütterungsrate (ml/min), die Pulsoximetrie und die Dokumentation von Reflux- oder Spuckereignissen. Zu den sekundären Maßnahmen gehört die Dokumentation der Wachstumsrate des Säuglings im Vergleich zu keiner Intervention. Die Wachstumsrate wird anhand der Veränderung von Gewicht, Kopfumfang und Länge während der 28 Tage nach Beginn der oralen Ernährung beurteilt. Die Sicherheit wird durch Überwachung der Sterblichkeit und des Auftretens von Fütterungsproblemen (Anzahl der Tage, an denen die Fütterung zurückgehalten wird; d. h. NPO-Tage), nekrotisierender Enterokolitis und Aspirationsereignissen beurteilt.

Einschreibung Wir werden eine randomisierte Kontrollstudie durchführen, um die Wirksamkeit des NTrainer auf die Saugentwicklung und die Leistung der oralen Nahrungsaufnahme zu bewerten.

Wir schätzen, dass wir 100 Frühgeborene untersuchen müssen, um unsere primäre Hypothese zu testen. (siehe Berechnungen der Stichprobengröße im Abschnitt „Statistische Analyse“). Die Einschreibung umfasst 50 Behandlungen / 50 Kontrollen. Erwarteter ethnischer Anteil für Kansas [US-Volkszählung] Afroamerikaner 5,9 %, asiatische Amerikaner 1,8 %, hispanische Amerikaner 5,6 %, amerikanische Ureinwohner 0,9 %, Weiße 86,3 %, Alle anderen --

Studieren Sie die Einschlusskriterien für die Bevölkerung

1. Dokumentation der Einwilligung nach Aufklärung. Die Einverständniserklärung wird von den Hauptprüfärzten und/oder dem benannten Forschungspersonal für jedes Subjekt eingeholt, bevor es in die Studie randomisiert wird. Interessierten Teilnehmern steht eine vom PACIRB genehmigte spanische Version des Einverständnisformulars zur Verfügung.
2. Gestationsalter zwischen 23 Wochen und 0/7 Tagen und 34 Wochen nach bester Schätzung des Neonatologen.
3. Wenn der Proband in ein anderes Krankenhaus verlegt wird, besteht die Möglichkeit, Folgedaten zu den Ergebnissen zu erhalten.
4. Bereit für orale Fütterung. Neugeborene, die die Zulassungskriterien (A-E) erfüllen, werden vom Gesundheitsteam (Neonatologie und Ergo-/Entwicklungstherapeut) beurteilt, wobei der NTrainer in der 32. Woche nach der Menstruation beginnt (bei einem Neugeborenen, das mit 23 Jahren geboren wurde, beträgt dies beispielsweise 9 Wochen). Wochen geschätztes Gestationsalter). Wenn sie als bereit für die Fütterung gelten, werden sie eingeschrieben. Zu den Kriterien für die Fütterungsbereitschaft gehören:

A. Beginnen Sie, wenn das Gesundheitsteam den Eindruck hat, dass das Baby bereit ist, orale Nahrungsaufnahme auszuprobieren.

B. Hämodynamisch stabil. C. Stabile O2-Sättigungswerte während des Saugens (der Säugling behält während des Saugens SpO2-Werte von ≥ 90 bei).

D. Aufmerksam und aktiv: Neurologische Untersuchung entsprechend dem postmenstruellen Alter. E. Keine Anzeichen einer Sepsis oder Unverträglichkeit der Magenernährung

Ausschlusskriterien

1. Gestationsalter < 23 Wochen oder > 34 Wochen.
2. Alle größeren angeborenen Anomalien (Chromosomenanomalien, Anomalien des Nervensystems, zyanotische angeborene Herzkrankheit, Gastroschisis, Omphalozele, Zwerchfellhernie und/oder andere schwere gastrointestinale Anomalien).
3. Schwere neurologische Verletzung, einschließlich intraventrikulärer Blutung (IVH-Grad III oder IV) oder periventrikulärer Leukomalazie (PVL).
4. Laut Feststellung des Gesundheitsteams nicht bereit für orale Nahrungsaufnahme.

Zielparameter

Primäre Ergebnismaße (primäre Studienendpunkte)

1. Der Non-Nutritive Suck SpatioTemporal Index (NNS STI) wird verwendet, um die Entstehung und Integrität des zentralen Saugmustergenerators (sCPG) durch quantitative und statistische Analysen der Stabilität des Saugmusters zu charakterisieren. Bei diesem Verfahren wird die Variabilität der Brustwarzenkompression über mehrere Saugstöße hinweg berechnet. Durch die Berechnung der kumulativen Summe der Standardabweichungen eines amplituden- und zeitnormalisierten Satzes von NNS-Drucktrajektorien kann die Saugentwicklung durch einen einzigen numerischen Wert dargestellt werden, der als NNS-STI bekannt ist. Die der STI zugrunde liegenden Mathematik eignet sich gut, um die Entstehung ororhythmischer Stereotypien während der NNS-Entwicklung bei Frühgeborenen quantitativ zu verfolgen (Poore, Barlow, Wang, Estep, Lee, 2007). Der STI gibt den Grad der Konvergenz der motorischen Trajektorien an eine einzelne zugrunde liegende Vorlage oder die Stabilität der neuromotorischen Sequenzen des Frühgeborenen an. Dieser Ansatz unterscheidet sich konzeptionell von allen früheren Studien zur Saugentwicklung, in denen versucht wurde, die ororhythmische Aktivität durch parametrische Analysen wie mittleres Saugen pro Stoß, Saugen pro Sekunde pro Stoß, Saugbreite und Zwischensaugbreite zu charakterisieren. Der NNS-STI wird 7, 14, 21 und 28 Tage nach der Randomisierung berechnet, um die Reifung der Saugkoordination zu beurteilen.

   Einzelheiten zur NNS-STI-Berechnung: Für die NNS-STI-Analyse werden zwei Minuten der digitalisierten ororhythmischen Druckwellenform mit der größten Anzahl an Druckspitzen über 1 cm H2O ausgewählt, die den aktivsten Zeitraum der oromotorischen Leistung jedes Säuglings widerspiegeln. Da Analysen der räumlich-zeitlichen Stabilität des NNS vom Vergleich der Saugstöße mit einer festen Spitzenzahl (Saugzyklus) abhängen, werden die ersten fünf Spitzen von fünf aufeinanderfolgenden Stößen anhand der zweiminütigen ororhythmischen Druckwellenformprobe identifiziert. Bei Säuglingen mit beeinträchtigter NNS-Musterstruktur werden die ersten fünf stoßartigen Mundbewegungen basierend auf Periode, Amplitude und Dauer identifiziert.

   Die Auswahl der NNS-Bursts und die Berechnung des nicht-nutritiven Saug-STI werden mit einem speziellen LabVIEW©-Softwareprogramm namens NNS STI vervollständigt, das in Dr. Barlows Labor entwickelt wurde. NNS STI ist so programmiert, dass zunächst für jeden Druckstoß eine Druckspitzenerkennung durchgeführt wird, um den zeitlichen Ort jedes Spitzenwerts zu ermitteln. Nachdem die gewünschten Druckspitzenpositionen identifiziert wurden, werden die Start- und Endpunkte für den ausgewählten NNS-Burst berechnet, indem das Analysefenster um 300 Proben vor der ersten Spitze und 300 Proben nach der fünften Spitze erweitert wird, um eine genaue Druckspitze sicherzustellen Wellenformunterscheidung. Als nächstes wird die Amplituden- und Zeitnormalisierung dieser fünf Bursts abgeschlossen. Die Zeitnormalisierung basiert auf linearer Interpolation, die das Fünf-Peak-Burst-Ensemble auf ein Analysefenster projiziert, das auf einer voreingestellten Abszissenskala von 10.000 Datenproben basiert. Die Amplitudennormalisierung erfolgt durch Abzug des Mittelwerts und anschließende Division durch die Standardabweichung für jede Trajektorie. Der NNS-STI stellt die kumulative Summe der in 100-ms-Intervallen indizierten Standardabweichungen der normalisierten NNS-Burst-Wellenformen dar.

2. Übergang zur oralen Nahrungsaufnahme (TOF): Zeit vom Beginn der oralen Nahrungsaufnahme bis zur vollständigen unabhängigen Nahrungsaufnahme (d. h. keine Nahrungsergänzung per Magensonde und Einnahme von mindestens 120–180 ml/kg/Tag).
3. Aufenthaltsdauer (LOS) auf der neonatologischen Intensivstation.

4. Auftreten eines der folgenden Ereignisse während des 28-tägigen Studienzeitraums:

   • nekrotisierende Enterokolitis
   • klinischer Verdacht auf Aspiration während der Nahrungsaufnahme (z. B. Husten, Spucken, O2-Entsättigung).
   • Anzahl der Tage, an denen die Fütterung länger als 12 Stunden zurückgehalten wurde (NPO)
   • Tod

Sekundäre Ergebnismaße

Wachstumsgeschwindigkeit während der 28 Tage nach Beginn der oralen Fütterung:

1. Gewichtszunahme (gm/kg/Tag) = [Gewicht (gms) nach 28 Tagen – Körpergewicht (gms)] / Körpergewicht / 28 Tage

2. Kopfwachstum (cm/Woche) = [hc (cm) nach 28 Tagen – hc (cm) bei der Geburt] / 3 Wochen

   • Okzipitofrontaler Umfang = Maßband um die Vorderseite des Kopfes legen, über der Stirn und dem Hinterkopfbereich. Das Maßband sollte über den Ohren liegen.

3. Längenwachstum (cm/Woche) = [Länge (cm) am 28. Tag – Länge (cm) bei der Geburt] / 3 Wochen Abkürzungen: Geburtsgewicht (KG); Gewicht (Gew.); Gramm (gms); Kopfumfang (hc); Zentimeter (cm), Länge (len) und Wochen (wks).

Im Verlauf der Studie werden unerwünschte Ereignisse überwacht, um sicherzustellen, dass die Häufigkeit der gemeldeten Ereignisse die erwartete Häufigkeit nicht überschreitet.

Randomisierung und Behandlungszuweisung Die Randomisierung erfolgt mithilfe eines elektronischen Randomisierungsplans, der mit dem Statistiksoftwareprogramm Minitab v. 15 erstellt wurde. Neugeborene, die mit einem Versuch zur oralen Ernährung beginnen, werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeordnet – Beginn der oralen Ernährung mit dem NTrainer oder der Kontrollgruppe.