口服对胎龄 (GA) 23 至 34 周出生早产儿吸吮发育的影响

研究设计 主要假设 使用模式化口腔体感夹带刺激程序 (NTrainer©) 将安全地加速早产儿口腔运动技能（吸吮）的发展，并有望显着提高口腔喂养技能的发展。 非营养性吸吮发育将在口腔运动输出的几个维度上进行评估，包括吸吮爆发结构、吸吮循环产生的分钟速率，以及一种称为非营养性吸吮时空指数 (NNS STI) 的吸吮模式形成的新型定量测量方法（ Poore, Barlow, Wang, Estep, 2007, Dev Med Child Neurology 修订版；Poore, Barlow, Wang, Gu, 2007, 在为 Dev Med Child Neurol 做准备）。 进食技巧的测量包括测量到 100% 经口进食的过渡时间（天数）、进食速度（毫升/分钟）、脉搏血氧饱和度以及回流或吐出事件的记录。 次要措施将包括与无干预相比的婴儿生长率记录。 将通过检查开始口服喂养后 28 天内体重、头围和身长的变化来评估生长率。 将通过监测死亡率和喂养问题（停止喂养的天数；即 NPO 天数）、坏死性小肠结肠炎和误吸事件的发生来评估安全性。

注册 我们将进行一项随机对照试验，以评估 NTrainer 在吮吸发育和经口喂养性能方面的功效。

我们估计我们需要研究 100 名早产儿来检验我们的主要假设。 （见统计分析部分的样本量计算）。 登记将包括 50 个治疗/50 个对照。 堪萨斯州 [美国联邦人口普查] 的预期种族比例非裔美国人 5.9%，亚裔美国人 1.8%，西班牙裔美国人 5.6%，美洲原住民 0.9%，白人 86.3%， 所有其他人 -

研究人群纳入标准

1. 知情同意的文件。 在被随机分配到研究之前，每个受试者的主要研究者和/或指定研究人员将获得知情同意。 我们有 PACIRB 批准的西班牙语版本的同意书可供感兴趣的参与者使用。
2. 根据新生儿科医生的最佳估计，胎龄在 23 周至 0/7 天和 34 周之间。
3. 如果受试者被转移到另一家医院，获得后续结果数据的能力。
4. 准备好经口喂食。 符合资格标准 (A-E) 的新生儿将由医疗保健团队（新生儿科和职业/发育治疗师）使用 NTrainer 在月经后 32 周开始进行评估（例如，对于 23 岁出生的新生儿，这将是 9 周龄）周估计胎龄）。 如果他们被认为可以喂食，他们将被录取。 喂养准备标准包括：

A. 当医疗团队认为婴儿已准备好尝试经口喂养时开始。

B. 血液动力学稳定。 C. 吸吮期间稳定的 O2 饱和度水平（婴儿在吸吮期间将保持 SpO2 水平 ≥ 90）。

D. 警觉和活跃：适合绝经后年龄的神经系统检查 E. 没有败血症或胃食不耐受的迹象

排除标准

1. 胎龄 < 23 周或 > 34 周。
2. 任何主要先天性异常（染色体异常、神经系统异常、紫绀型先天性心脏病、腹裂、脐膨出、膈疝和/或其他主要胃肠道异常）。
3. 严重的神经损伤，包括脑室内出血（IVH III 级或 IV 级）或脑室周围白质软化 (PVL)。
4. 根据医疗团队的判断，尚未准备好经口进食。

结果措施

主要结果测量（主要研究终点）

1. 非营养性吸吮时空指数 (NNS STI) 将用于通过吸吮模式稳定性的定量和统计分析来表征吸吮中央模式发生器 (sCPG) 的出现和完整性。 此过程涉及计算多次吸吮爆发时的乳头压缩变异性。 通过计算一组幅度和时间归一化的 NNS 压力轨迹的标准偏差的累积和，可以用称为 NNS STI 的单个数值表示吸吮发展。 STI 背后的数学非常适合定量追踪早产儿 NNS 发育过程中节奏性刻板印象的出现（Poore、Barlow、Wang、Estep、Lee，2007 年）。 STI 表示一组运动轨迹在单个基础模板上收敛的程度，或早产儿表现出的神经运动序列的稳定性。 这种方法在概念上不同于以往所有关于吸吮发展的研究，这些研究试图通过参数分析来表征口律活动，例如每次爆发的平均吸吮次数、每次爆发的每秒吸吮次数、吸吮宽度和吸吮宽度。 NNS STI 将在随机化后第 7、14、21 和 28 天计算，以评估吸吮协调的成熟度。

   NNS STI 计算的详细信息：将选择两分钟的数字化口腔节律压力波形进行 NNS STI 分析，其中压力峰值的最大数量大于 1 cm H2O，反映每个婴儿口腔运动输出最活跃的时期。 由于 NNS 时空稳定性的分析依赖于将吸气爆发与固定峰值（吸气周期）数进行比较，因此将从两分钟的正常节奏压力波形样本中识别出五个连续爆发的前五个峰值。 对于 NNS 模式结构退化的婴儿，根据周期、振幅和持续时间确定前五个最突发的嘴巴运动。

   NNS 爆发的选择和非营养性吸吮 STI 的计算将使用 Barlow 博士实验室开发的称为 NNS STI 的专用 LabVIEW© 软件程序完成。 NNS STI 被编程为最初对每个突发执行压力峰值检测，以确定每个峰值的时间位置。 在确定所需的压力峰值位置后，通过将分析窗口扩展到第一个峰值之前的 300 个样本和第五个峰值之后的 300 个样本来计算所选 NNS 爆发的起点和终点，以确保准确的压力峰值波形歧视。 接下来完成这五个突发的幅度和时间归一化。 时间归一化基于线性插值，它根据 10,000 个数据样本的预设横坐标尺度将五峰突发合奏投射到分析窗口。 幅度归一化是通过减去平均值然后除以每个轨迹的标准偏差来完成的。 NNS STI 表示标准化 NNS 突发波形上标准偏差的累积总和，以 100 毫秒为间隔索引。

2. 过渡到经口喂养 (TOF)：从开始经口喂养到完全独立喂养的时间（即，不强饲并至少服用 120-180 毫升/千克/天。）
3. NICU 的住院时间 (LOS)。

4. 在 28 天学习期间出现以下任何情况：

   • 坏死性小肠结肠炎
   • 临床怀疑进食事件中误吸（即咳嗽、吐奶、O2 去饱和）。
   • 停止喂食超过 12 小时的天数（NPO）
   • 死亡

次要结果测量

开始经口喂养后 28 天内的生长速度：

1. 体重增加 (gms/kg/day) = [28 天时的 wt (gms) - bw (gms)] / bw / 28 天

2. 头部生长 (cm/wk) = [hc (cm) at 28 days - hc (cm) at birth] / 3 wks

   • 枕额周长= 将卷尺放在头部前部、眉毛和枕骨区域上方。 卷尺应该在耳朵上方。

3. 身长增长(cm/wk) = [28天时的len(cm) - 出生时的len(cm)] / 3 wks 缩写：出生体重(bw)；重量（重量）；克（克）；头围（hc）；厘米 (cm)、长度 (len) 和周 (wks)。

在研究过程中，将监测不良事件以确保报告事件的发生率不超过预期发生率。

随机化和治疗分配 随机化将使用 Minitab v.15 统计软件程序生成的电子随机化计划进行。 开始尝试经口喂养的新生儿将被随机分配到两组中的一组 - 开始使用 NTrainer 进行经口喂养或对照组。